觀察來曲唑治療絕經后婦女晚期乳腺癌治療有效率

李小樂，金敏

(新疆生產建設兵團第二師庫爾勒醫(yī)院，新疆 庫爾勒)

0 引言

乳腺癌屬于女性常見惡性腫瘤，其臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊、乳頭溢乳、乳暈異常等，但該病早期癥狀不明顯，難以引起患者重視。乳腺癌主要通過臨床篩查或體檢發(fā)現(xiàn)，而絕經后婦女一旦確診多處于晚期，錯失最佳手術時機，威脅患者生命[1]。目前，內分泌治療是臨床常用的輔助治療方式，可阻斷雌激素結合受體，減少促激素生成，從而對腫瘤細胞生長起到抑制作用[2]。三苯氧胺屬于常用內分泌治療藥物，其療效已受臨床廣泛認可，但長期用藥發(fā)現(xiàn)該藥易增大血栓栓塞等嚴重不良反應風險，影響治療效果[3]。來曲唑屬于新型芳香酶抑制藥物，可抑制患者體內芳香化酶合成，進而減少雌激素含量，降低對腫瘤細胞刺激，改善患者病情[4]。鑒于此，本研究旨在分析來曲唑用于絕經后婦女晚期乳腺癌治療中對患者臨床療效及安全性的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年9月至2019年9月我院收治的絕經后晚期乳腺癌婦女80例，按隨機數字表法分為兩組，各40例。對照組年齡51-76歲，平均年齡(62.18±4.67)歲；腫瘤大小：31例2-5cm、9例5cm以上；病理類型：20例浸潤性導管癌、9例浸潤性小葉癌、7例粘液腺癌、4例髓樣癌；激素受體陽性類型：18例孕激素(PR)或雌激素(ER)受體陽性、22例PR及ER受體雙陽性。觀察組年齡52-78歲，平均年齡(62.23±4.77)歲；腫瘤大小：30例2-5cm、10例5cm以上；病理類型：21例浸潤性導管癌、10例浸潤性小葉癌、6例粘液腺癌、3例髓樣癌；激素受體陽性類型：19例孕激素(PR)或雌激素(ER)受體陽性、21例PR及ER受體雙陽性。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017版)》[5]中相關診斷；經病理活檢證實為局部中晚期乳腺癌；自然絕經婦女；無明顯轉移灶；患者及家屬知情同意。排除標準：心肝腎功能嚴重障礙；伴隨其他部位惡性腫瘤；合并影響分泌代謝疾??；對本研究用藥過敏。

1.3 方法

對照組予以三苯氧胺(揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字：H32021472)治療，10mg/次，2次 /d，于早晚服用，連續(xù)用藥1個月為1個周期，持續(xù)3個周期。觀察組采用來曲唑(深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20103509)治療，2.5mg/次，1次/d，連續(xù)用藥1個月為1個周期，持續(xù)3個周期。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效：完全緩解：乳頭溢乳等癥狀消失，腫瘤消失；部分緩解：乳頭溢乳等癥狀明顯緩解，腫瘤縮小50%以上；無變化：患者臨床癥狀無明顯變化，腫瘤縮小不足50%；進展：乳頭溢乳等癥狀逐漸加重，腫瘤增大或出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。(2)血脂代謝水平：于治療前及治療3個月后，抽取兩組靜脈血，離心取得血清后，通過全自動生化分析儀對兩組甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平進行檢測。(3)不良反應：記錄兩組用藥期間頭疼、骨痛、視物模糊、潮熱等發(fā)生狀況。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件進行數據分析，計數資料以百分數表示，采用χ2檢驗；計量資料采用“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 血脂代謝水平

治療前，兩組血脂代謝水平相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后TG、LDL-C、TC及HDL-C水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 不良反應

觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表1 兩組臨床療效對比n(%)

表2 兩組血脂代謝水平對比(±s，mmol/L)

時間 組別 TG LDL-C TC HDL-C治療前觀察組(n=40) 3.21±0.59 3.94±0.91 5.23±1.20 1.33±0.51對照組(n=40) 3.25±0.55 3.92±0.89 5.24±1.19 1.31±0.54 t 0.314 0.099 0.037 0.170 P 0.755 0.921 0.970 0.865治療后觀察組(n=40) 2.62±0.41 2.38±0.59 3.78±1.01 1.01±0.35對照組(n=40) 3.09±0.52 3.47±0.87 4.95±1.18 1.22±0.42 t 4.489 8.363 4.764 2.429 P 0.000 0.000 0.000 0.017

表3 兩組不良反應對比n(%)

3 討論

乳腺癌臨床發(fā)病率較高，屬于激素依賴性腫瘤，多種激素水平可直接影響到腫瘤細胞生長，其中雌激素水平在疾病發(fā)展中關系密切，雌激素水平升高，可促進乳腺癌腫瘤快速增長，故而抑制雌激素分泌尤為重要[6-7]。乳腺癌內分泌治療是調節(jié)患者體內激素水平的常用方式，可促使雌激素水平降低，阻斷腫瘤細胞增長，進而起到抗腫瘤作用。目前，臨床內分泌治療藥物較多，選取藥物不僅需考慮療效，還需對藥物耐受性、安全性等進行綜合考慮，部分藥物會對患者血脂代謝造成一定影響，致使心血管疾病風險增大，威脅生命安全。

三苯氧胺是一種抗雌激素藥物，常用于內分泌治療中，具有與雌激素相似的分子結構，可對抗雌二醇，并競爭性與雌激素受體結合，從而生成無活性的二聚體。該類二聚體進入乳腺癌細胞后，可對染色體基因開放進行抑制，阻斷癌細胞生長，促使腫瘤體積不斷縮小，進而改善患者病情[8]。但晚期患者癌細胞內人表皮生長因子Ⅱ型受體表達為陽性時，會出現(xiàn)信號傳導通路，在MEK激酶1影響下，雌激素會與三苯氧胺相結合，產生活性二聚體磷酸化產物，導致療效欠佳。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，TG、LDL-C、TC及HDL-C水平低于對照組，不良反應發(fā)生率低于對照組，表明來曲唑用于絕經后婦女晚期乳腺癌中可提高臨床總有效率，降低血脂水平，且不良反應少。范愛國等[9]研究顯示，來曲唑可提高絕經后乳腺癌患者臨床總有效率，減少不良反應，與本研究結果相一致。來曲唑是由人工合成的芐三唑類衍生物，具有高度選擇性，可于腎上腺分泌的雄性激素向雌激素轉化過程中對芳香化酶活性進行抑制，從而減少體內雌激素含量，抑制腫瘤細胞發(fā)育[10-12]。同時，來曲唑在發(fā)揮抗腫瘤作用時不受人表皮生長因子Ⅱ型受體影響，因而療效更佳。此外，來曲唑安全性高，大劑量使用對全身多系統(tǒng)影響較小，無潛在毒性作用，耐受性好。

綜上所述，來曲唑治療可增強絕經后婦女晚期乳腺癌患者治療效果，降低不良反應發(fā)生率，并調節(jié)體內血脂水平，利于患者好轉。