舒血寧注射液聯合重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中療效及對血清脂蛋白相關磷脂酶A2、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白水平的影響

楊保華，付 勝，伏冬梅

(四川省江油市中醫醫院神經內科，四川 江油 621700)

腦卒中是發病率、致殘率、致死率高的臨床常見腦血管系統疾病，超過80%的腦卒中患者為急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)[1，2]。疏通阻塞腦血管恢復腦供血是治療AIS的關鍵，阿替普酶(rt-PA)靜脈溶栓治療是AIS發病早期最有效的血管再通治療方法，但靜脈溶栓治療大血管閉塞再通能力有限，且血管再通后仍存在閉塞風險及其他并發癥風險[3，4]。為在有效溶栓基礎上盡可能提高療效并減少患者復發及并發癥風險，臨床常采用聯合治療，孔祥茹等[5]以抗凝、抗炎的中成藥銀杏二萜內酯葡胺注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療AIS療效顯著，改善患者血管內皮功能有助于降低血管再通后的閉塞風險，顯示了中西醫結合治療AIS的良好療效。除銀杏二萜內酯葡胺注射液外，臨床研究證實多種中藥制劑能夠通暢腦脈、恢復血供，具有復流與神經保護雙重作用[6，7]。舒血寧注射液是從銀杏葉中提取有效成分的純中藥制劑，能夠舒張血管，改善微循環及血液流變學，具有抗血栓、抗凝血等作用，可用于AIS治療[8]。研究[9]指出急性缺血性腦卒中患者機體血液流變學異常、動脈粥樣硬化進程、血栓形成與炎癥狀態、氧化應激反應等有關，血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(HCY)、高敏C反應蛋白(hsCRP)又是與炎癥、氧化應激、動脈粥樣硬化進程等密切相關的炎癥因子，監測三者水平的變化有助于評估病情、評價療效。本研究針對AIS患者應用舒血寧注射液聯合rt-PA靜脈溶栓治療的方案，探究該聯合方案的療效并觀察Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年12月至2019年12月我院收治的86例AIS患者。納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[10]診斷標準，經影像學檢查全確診為AIS；②年齡18～80歲；③首次發病就診，發病至入院時間<4.5 h；④符合靜脈溶栓治療適應證；⑤患者家屬對研究知情同意。排除標準：①合并其他腦部病變；②合并器官功能衰竭；③有顱腦手術史；④對研究用藥過敏；⑤凝血功能障礙；⑥AIS發病前存在肢體功能障礙；⑦有精神疾病史。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各43例。對照組男23例，女20例；年齡 52～76歲[(66.47±8.32)歲]；發病至就診時間0.5～4.5 h[(2.53±0.64)h]。觀察組男25例，女18例；年齡49～74歲[(66.12±8.56)歲]；發病至就診時間0.5～4.5 h[(2.49±0.66)h]。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法患者入院后均給予常規抗血小板聚集、改善微循環、維持水和電解質平衡等基礎治療。對照組給予rt-PA(商品名：愛通立，生產廠家：勃林格殷格翰，注冊證號 S20160055)靜脈溶栓治療，劑量為每次0.9 mg/kg，10%的rt-PA于10 min注射完畢，剩余90%藥量于1 h內注射完畢；用藥后24～36 h復查CT，給予阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078)口服，100 mg/次，1次/天。觀察組在對照組基礎上加用舒血寧注射液(神威藥業集團有限公司，國藥準字Z13020796，2 ml)治療，20 min舒血寧注射液+200 ml生理鹽水配制后靜脈滴注，1次/天。兩組均治療14天。

1.3 觀察指標①臨床療效：治療后根據中華醫學會腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分改善程度及患者生活能力評價療效[11]：基本痊愈：神經功能缺損評分較治療前降低90%～100%，基本恢復生活能力，可進行自由活動；顯效：評分較治療前降低46%～89%，部分活動自如，生活部分自理；有效：評分較治療前降低18%～45%；無效：評分較治療前降低<18%；總有效=基本痊愈+顯效+有效；②神經功能：治療前及治療后7、14天，均采用美國國立衛生院神經功能缺損量表(NIHSS)評價患者神經功能，評分越高患者神經功能缺損越嚴重；③血液流變學指標比較：治療前后，采用全自動血液流變測試儀測定患者全血粘度高切值和低切值、血漿黏度、血小板黏附率、紅細胞壓積水平；④血清Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平：治療前后，抽取患者血液3 ml，酶聯免疫吸附測定法檢測Lp-PLA2，熒光免疫分析法檢測HCY水平，免疫比濁法檢測hsCRP水平；⑤安全性分析：統計患者用藥后出現的藥物不良反應。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，組內兩時間點比較采用配對t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.914，P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組神經功能比較治療14天內，兩組NIHSS評分逐漸降低，且觀察組治療7、14天后的NIHSS評分低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組神經功能比較 (分)

2.3 兩組血液流變學指標比較治療后，兩組全血黏度高切值和低切值、血漿黏度、血小板聚集率、紅細胞壓積水平較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.4 兩組血清Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平比較治療后，兩組血清Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平比較

2.5 安全性評價兩組治療期間均未出現明顯藥物不良反應。

3 討論

充足的腦血流是腦部供氧和營養物質維持的重要前提，當腦血管血栓栓塞造成腦局部血流突然中止即發生AIS，缺血腦組織會發生不可逆損傷，導致患者殘疾、死亡，AIS患者發病早期進行快速、有效的血管再通治療拯救缺血腦組織是保障患者生命安全、改善預后的關鍵[13]。rt-PA是美國食品藥品監督管理局首個也是迄今為止唯一獲批的AIS溶栓藥物，其能夠在血液纖溶系統中激活纖維酶原，生成纖溶酶，疏通AIS患者閉塞的腦血管通道，恢復腦部缺血缺氧區域血供，實現腦梗死部分再灌注，從而拯救缺血但尚未梗死的腦組織，改善患者神經功能。但是目前rt-PA靜脈溶栓治療在臨床實踐中的有效性和安全性問題仍然存在，常規臨床實踐中rt-PA靜脈溶栓治療存在短期出血風險，rt-PA劑量、患者治療時間及患者自身狀態等因素均與rt-PA靜脈溶栓治的出血風險有關，除嚴格限制rt-PA靜脈溶栓治的禁忌證外，臨床還通過聯合用藥提高療效、降低rt-PA不良反應風險。

舒血寧注射液是近年廣泛應用于腦卒中治療的中藥制劑，其主要成分為銀杏葉提取物的滅菌溶液，現代藥理研究顯示該注射液的活性成分主要為黃酮苷與萜類內酯活性物質，多種活性成分能夠從多靶點、多環節作用于機體多個器官系統，可拮抗血小板活化因子，阻斷血小板聚集，促進局部血管擴張，增加腦部血液循環，發揮改善微循環、抗血栓功效，可清除機體自由基，保護細胞膜，保護神經細胞及血管內皮免受自由基的損傷，發揮抗氧化與神經保護功效。動物藥理研究[14]證實，舒血寧注射液可降低細胞炎癥因子，改善神經功能，實現對腦卒中患者的腦組織保護，療效確切。本研究聯合應用舒血寧注射液與rt-PA靜脈溶栓方案治療AIS，結果顯示，觀察組患者較對照組患者獲得了更高的治療有效率，NIHSS評分及血液流變學指標改善更為明顯，表明AIS患者rt-PA靜脈溶栓治的同時加用舒血寧注射液治療有助于提高療效，改善神經功能缺損狀況，改善腦部血液流變學，分析原因可能與舒血寧中的銀杏葉活性成分能夠發揮抗血栓、抗血凝、抗氧化等多種功效，聯合rt-PA靜脈溶栓治療可發揮協同增效作用，共同疏通患者閉塞的腦血管，恢復腦部血供有關。

此外，機體免疫細胞合成的Lp-PLA2是與心腦血管疾病相關的新型炎癥分子，其能夠通過水解機體氧化性游離的脂肪酸及溶血卵磷脂，活化黏附因子及細胞因子，促進機體生成巨噬細胞，進而促進機體脂質代謝與炎癥反應，推進血栓形成進程[15]；HCY與hsCRP則與腦血管病患者機體炎癥及動脈粥樣硬化進程密切相關，使AIS發生與發展的中藥生化指標[16]。因此，評價AIS患者治療過程中Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平的變化有助于評估病情。而本研究中，觀察組患者Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平改善均優于對照組，表明AIS患者rt-PA靜脈溶栓治療的同時加用舒血寧注射液治療有助于下調Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平，改善機體炎癥狀態，保護血管內皮，有助于保護腦組織，保護患者神經功能，也說明了舒血寧注射液中的銀杏葉活性成分可能通過某些機制Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平發揮腦保護作用，有利于提高療效。安全性分析結果顯示，兩組患者均未出現明顯藥物不良反應，表明舒血寧注射液在AIS治療中用藥安全。

綜上所述，AIS患者采取舒血寧注射液聯合rt-PA靜脈溶栓的治療方案療效確切，能夠改善機體血液流變學，下調Lp-PLA2、HCY、hsCRP水平，促進患者神經功能的恢復。但本研究仍存在一些不足，研究納入參考的對照僅為單純進行溶栓治療的患者，且未對舒血寧注射液提高療效、改善患者神經功能和血液流變學的機制進行深入探究，后期研究考慮選擇不同治療條件下選擇不同治療方案的患者，深入分析舒血寧注射液在急性缺血性腦卒中治療中的作用機制。