自擬狼瘡方聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者療效及對激素用量和不良反應的影響

岳 峰，崔麗敏，張 珍，安巨會，劉東海，周文花

(1.河北省廊坊市人民醫(yī)院a.風濕免疫科，b.門診辦公室，c.心內(nèi)科，d.皮膚科，河北 廊坊 065000；2.河北省廊坊市婦幼保健中心產(chǎn)篩科，河北 廊坊 065000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sygstemic lupus erythematosus，SLE)是一種慢性進行性、反復發(fā)作的全身多系統(tǒng)受累自身免疫疾病，病因尚不完全清楚，可能與遺傳、環(huán)境、免疫、性激素等有關(guān)，病情遷徙，嚴重影響患者生活質(zhì)量水平，常見于女性，發(fā)病高峰年齡為15～40歲[1]。常規(guī)藥物治療SLE療效較差，通過皮質(zhì)類固醇可控制病情進展，但長期使用，不良反應較為嚴重，由此導致的繼發(fā)感染，是目前造成患者死亡的重要原因之一[2]。近年來隨著中醫(yī)藥基礎(chǔ)以及臨床研究的進一步發(fā)展，其在SLE治療方面的優(yōu)勢也得到了廣泛認可。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學將SLE歸于“陰陽毒”、“日曬瘡”、“紅蝴蝶瘡”范疇，基于其本虛標實病理特征，主張以“瘀”為主體，辨證醫(yī)治，以活血化瘀為主，兼清熱補虛[3]。自擬狼瘡方益肝腎、養(yǎng)氣血、消水腫，通過與激素、免疫抑制劑等藥物聯(lián)合治療，遵循病證相互結(jié)合的原則[4]。本研究通過自擬狼瘡方聯(lián)合潑尼松治療SLE，并與常規(guī)單純西藥治療比較，闡述中醫(yī)聯(lián)合用藥的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年11月至2017年10月河北省廊坊市人民醫(yī)院40例SLE患者，納入標準：①符合《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷及治療指南》(2版)輕中度SLE診斷標準[5]，疾病活動性指學數(shù)(SLEDAI)評分5～15分；②符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南》中陰虛內(nèi)熱證型診斷標準[6]，主證：持續(xù)低熱，頭面部紅斑，口干咽痛，脫發(fā)，五心煩熱；次證：腰酸膝軟，關(guān)節(jié)肌肉隱痛，心悸；舌脈：舌紅，苔少，脈細數(shù)。③年齡≥18歲；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。排除標準：①病情持續(xù)惡化或長期靜止型SLE；②合并原發(fā)性糖尿病或腎臟疾病；③合并其他免疫風濕疾病；④合并造血系統(tǒng)、心血管、肝、腎、腦等嚴重原發(fā)疾病類型；⑤合并活動性胃腸道疾病；⑥對本研究所用藥物過敏者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧合并惡性腫瘤。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各20例。對照組男4例，女16例；年齡21～62歲[(40.66±4.19)歲]；病程1～5年[(1.98±0.19)年]；SLE疾病活動性指數(shù)積分(SLEDAI) 評價中度13例，重度7例。觀察組男3例，女17例；年齡22～64歲[(40.84±4.26)歲]；病程1～5年[(1.92±0.17)年]；SLE SLEDAI評價中度14例，重度6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法對照組采用糖皮質(zhì)激素治療，給予醋酸潑尼松(廣東華南藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H44020682)，晨起頓服。激素撤減方法：根據(jù)中醫(yī)證候及SLEDAI積分值進行激素撤減。治療進程中，每隔2周評估總積分，總積分每下降10%，按2周前激素用量10%比例撤減。若出現(xiàn)病情反復，按總積分每增加10%，增加2周前激素用量20%。病情穩(wěn)定后，再按照撤減方案遞減。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用自擬狼瘡方治療，組方：熟地黃、山茱萸、女貞子各20 g，墨旱蓮、太子參、青蒿、牡丹皮、雞血藤、白花蛇舌草、當歸各15 g，每天1劑，早晚分服；兩組治療時間均為6個月。

1.3 觀察指標

1.3.1療效評估標準[7]①臨床控制：臨床癥狀及體征消失或基本消失，臨床證侯積分降低程度在95%及以上；②顯效：臨床癥狀及體征明顯改善，臨床證侯積分降低程度在70%及以上；③有效：臨床癥狀及體征出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，臨床證侯積分降低程度在30%及以上；④無效：臨床癥狀與體征未有改善，甚至出現(xiàn)加重，臨床證侯積分降低程度小于30%。

1.3.2中醫(yī)臨床癥狀 量化標準[8]：①低熱：無癥狀計0分；自覺發(fā)熱，體溫36.0～37.0 ℃計2分；自覺發(fā)熱，體溫37.0～37.5 ℃計4分；自覺發(fā)熱，體溫37.5～38.0 ℃計6分。②面部、手部紅斑：無癥狀計0分；散在紅斑或呈丘疹樣，色淡紅或雙手有散在紅斑計2分；呈蝶狀分布，或有磷屑，紫紅或黯褐色雙手多處紅斑，指甲周圍尤甚，多呈紫紅計4分；廣泛紅斑，或為大疤樣皮損，雙手滿布紅斑或連成片狀，色鮮紅或黯紅計6分。③脫發(fā)：無癥狀計0分；少量脫發(fā)，梳頭時明顯計2分；用手輕擄發(fā)即有脫發(fā)計4分；廣泛脫發(fā)，伴有頭皮炎癥計6分。④五心煩熱：無癥狀計0分；手足心發(fā)熱計2分；手足欲露衣被外計4分；手足心熱握冷物則舒計6分。⑤口干咽燥：無癥狀計0分；輕微口干咽燥計2分；口干咽燥，飲水可暫解計4分；飲水咽燥欲飲，飲不可解計6分。⑥腰膝酸軟：無癥狀計0分；腰膝酸軟，時而發(fā)作計1分；隱隱酸軟，須常變換體位計2分；腰痛如折，持續(xù)不已，須服藥可緩解計3分。⑦關(guān)節(jié)肌肉腫痛：無癥狀計0分；關(guān)節(jié)隱痛，腫脹未超過關(guān)節(jié)附近，骨性標志，肌肉酸痛。可耐受計1分；關(guān)節(jié)疼痛，伴僵硬，腫脹與關(guān)節(jié)附近骨性，標志相平，肌肉疼痛明顯，活動輕度受限計2分；關(guān)節(jié)疼痛，活動受限，腫脹高于關(guān)節(jié)附近骨性標志，肌肉疼痛伴無力，雙上肢不能抬起，下蹲困難計3分。⑧心悸：無癥狀計0分；活動時感心悸計1分；不活動時即有陣發(fā)性心悸計2分；心悸持續(xù)不緩解計3分。

1.3.3疾病活動度 以SLEDAI評分標準[9]判定，包括9個器官系統(tǒng)共24項臨床指標，不同指標分數(shù)不同，得分越高代表狼瘡活動性越高，患者病情越嚴重。0～4分代表基本無活動；5～9分代表輕度活動；10～14分代表中度活動；15分及以上代表重度活動。

1.3.4糖皮質(zhì)激素用量 比較兩組治療前、治療后6個月糖皮質(zhì)激素使用量及治療前后激素撤減量差異。

1.3.5不良反應與復發(fā)率 記錄治療過程中面色潮紅、心動過速、胃腸道反應、腹痛發(fā)生情況，統(tǒng)計患者隨訪3個月和6個月復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料比較采用t檢驗或重復測量數(shù)據(jù)的方差分析；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較兩組臨床治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組臨床癥狀積分比較兩組治療前臨床癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后持續(xù)低熱、面手部紅斑、脫發(fā)、五心煩熱、口干咽燥、腰酸膝軟、關(guān)節(jié)肌肉隱痛、心悸評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組疾病活動度SLEDAI評分比較兩組治療后疾病活動度SLEDAI評分較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組疾病活動度評分比較 (分)

2.4 兩組糖皮質(zhì)激素用量及撤減情況比較觀察組治療后6個月糖皮質(zhì)激素用量少于對照組，激素撤減量高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組糖皮質(zhì)激素用量及撤減情況比較 (mg/d)

2.5 兩組不良反應與復發(fā)情況比較兩組不良反應發(fā)生率及復發(fā)率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應與復發(fā)情況比較

3 討論

SLE患者體質(zhì)不足，七情內(nèi)傷致血氣失調(diào)，在中醫(yī)范疇中為虛證，因腎陰不足或氣滯血瘀引起，須以扶正培本藥方診治，幫助恢復免疫平衡，抑制自身免疫反應，穩(wěn)定病情，消除疾病[10]。

目前西醫(yī)對于SLE治療多采用皮質(zhì)激素或與免疫抑制劑沖擊方案治療，可在一定程度上緩解患者癥狀與體征，降低疾病活動度。然而大劑量長時間應用，其誘發(fā)的嚴重不良反應致使患者生活質(zhì)量水平明顯下降，且減量或停用后復發(fā)的可能性較高。中醫(yī)認為激素為助陽之品，大長期應用可致手足心熱、盜汗口干、兩頰潮熱，加重腎陰虧虛病情，因此中醫(yī)輔助治療SLE當以滋陰補腎、清熱活血為主[11]。本次研究自擬狼瘡方中熟地黃養(yǎng)陰益腎，山茱萸滋腎填精，女貞子益肝滋陰，墨旱蓮補腎止血，太子參健脾益氣，青蒿清熱涼血，牡丹皮瀉熱散瘀，雞血藤祛瘀活血，白花蛇舌草解毒消痛，當歸養(yǎng)血活血，諸藥合用共奏清熱解毒，散瘀養(yǎng)陰之效[12，13]。現(xiàn)代藥理研究表明[14]，熟地黃可調(diào)節(jié)免疫功能，提高皮質(zhì)醇水平，避免腎上腺網(wǎng)狀帶萎縮；白花蛇草在一定程度上可減輕糖皮質(zhì)激素對腎上腺皮質(zhì)的抑制，減輕藥物不良反應；牡丹皮可加強淋巴組織激素抑制作用，保護腎上腺皮質(zhì)功能。

本研究中兩組患者臨床治療有效率比較無明顯差異，但觀察組臨床癥狀改善情況優(yōu)于對照組，證實中西醫(yī)結(jié)合療法用于SLE患者在控制臨床癥狀方面具有明顯優(yōu)勢。同時本研究中觀察組治療后SLE疾病活動度SLEDAI評分低于對照組，進一步說明中西醫(yī)結(jié)合治療應用效果，自擬狼瘡方不僅可以起到活血化瘀的作用，還可以調(diào)動全身氣血運行，氣血運行通暢不僅可以調(diào)節(jié)淤積，還可以滋養(yǎng)全身，調(diào)節(jié)機體陰陽氣血平衡，改善患者臨床癥狀。董玉山等[15]研究表明中醫(yī)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療SLE，可減少激素用量，從而降低患者不良反應發(fā)生率，本研究中觀察組激素撤減量高于對照組，但本研究中兩組患者不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，與上述研究結(jié)果不一致，這可能是由于本研究納入病例數(shù)較少，結(jié)果存在一定的偏倚性，后續(xù)可擴大樣本量，作進一步研究。

綜上所述，自擬狼瘡方聯(lián)合潑尼松治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡可減少糖皮質(zhì)激素使用量，改善患者臨床癥狀，效果顯著，安全性高。