復方丹參注射液聯合丁苯酞治療對缺血性腦卒中神經功能缺損和血小板活化狀態的影響

盧 榮，胡 蕾

(空軍軍醫大學第一附屬醫院神經外科，陜西 西安 710032)

缺血性腦卒中是臨床常見腦血管病，西醫通過神經元保護策略、抗氧化策略、抗炎策略等對該病患者進行腦部搶救和恢復，但療效并不理想，臨床亟待探究更為有效的治療方案[1～3]。近年中醫治療缺血性腦卒中引起臨床重視，中醫認為“腦”是人體生命活動的根本所在，風、火二邪入侵使痰、氣、瘀化毒，毒傷腦絡，氣血逆亂，發為中風，調和氣血是治療的關鍵[4，5]。而丹參是中醫活血化瘀之要藥，現代醫學顯示其能夠改善機體血液流變學及凝血功能異常，其制成的現代中藥制劑復方丹參注射液治療心腦血管疾病療效確切[6，7]。本研究探究缺血性腦卒中患者以復方丹參注射液聯合丁苯酞治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年5月至2020年5月我院收治的缺血性腦卒中患者84例，納入標準：參照缺血性腦卒中診斷標準[8]檢查確診；首次發?。徊〕獭?4 h；患者家屬對研究知情同意。排除標準：處于嚴重意識障礙或深度昏迷；凝血功能障礙；存在腦外傷或存在出血傾向；其他重要器官功能障礙；1年內有重大外科手術史；對研究用藥過敏。將患者按密封信封法分為對照組和研究組各42例，兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法所有患者入院后均立即評估病情，行常規治療。對照組：丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)，100 ml靜脈滴注，2次/天，單次靜脈滴注時間≥50分鐘且2次靜脈滴注間隔>6小時。研究組：丁苯酞氯化鈉注射液(同對照組)和復方丹參注射液(正大青春寶藥業公司，國藥準字Z33020177，10 ml/支)，復方丹參注射液20 ml靜脈滴注，1次/天?；颊呔掷m用藥14天。

1.3 觀察指標①臨床療效[9]：根據神經系統癥狀、神經功能缺損評分、肌力三項內容改善狀況評價療效為痊愈(評分降低率≥90%，癥狀幾乎消失，生活自理)、顯效(45%≤評分降低率≤89%，癥狀顯著改善，實現部分生活自理，肌力改善≥2級)、有效(18%≤評分降低率≤44%，癥狀減輕，肌力改善1級)和無效(病情改善未達以上療效標準甚至加重)；②神經功能缺損：治療前、治療7天及14天時以腦卒中評分表[10](NIHSS)評價患者神經功能，量表共12項內容，評估得分與神經功能缺損程度呈正比；③血小板活化狀態：治療前后，抽取靜脈血5 ml，以離心后上層清液檢測患者P-選擇素(CD62P)、血小板凝溶膠蛋白(GSN)、血小板膜糖蛋白纖維蛋白原受體(PAC-1)水平，檢測方法為酶聯免疫吸附法；④藥物不良反應。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差表示，組內行配對t檢驗(兩時間點)或重復測量方差分析(多時間點)，組間行獨立t檢驗；計數資料比較行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.459，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組神經功能缺損比較兩組治療14天內的NIHSS評分逐漸降低，且研究組治療7、14天評分低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS評分比較 (分)

2.3 兩組血小板活化狀態比較兩組治療14天后CD62P、PAC-1水平較治療前降低，GSN水平增加，且研究組CD62P、PAC-1水平較對照組更低，GSN水平更高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血小板活化狀態比較

2.4 兩組藥物不良反應情況比較兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.664，P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者藥物不良反應情況比較

3 討論

缺血性腦卒中主要發病群體為老年人，發病與高血壓、糖尿病、過度勞累、抽煙、酗酒等有關，近年發病率明顯上升，嚴重威脅人類生命健康[11]。動脈粥樣硬化是該病發病的生理基礎，病理機制涉及炎癥損傷、血栓形成、氧化應激等過程中血小板形態、功能的異常變化，因此，通過擴張腦血管、降低血液粘稠度、抗血小板聚集等手段的溶栓治療是該病主要治療方法，但單一治療方法療效欠佳，聯合治療更有利于獲得更好的療效[12]。而丁苯酞是缺血性腦卒中溶栓治療時常用的神經保護藥物，其能夠改善腦血管內皮細胞功能，并發揮抗炎、抗氧化作用，提高腦組織承受缺血程度，保護正常腦神經元，促進受損的腦神經細胞組織修復[13]。此外，中西醫結合治療的聯合方案在臨床心腦血管疾病中顯示了其良好療效及獨特優勢，成為近年臨床研究熱點[14]。

中醫認為，在氣血虧虛基礎上遇過度勞累、飲食不節、體肥痰盛、內傷積損、風邪侵襲等誘因，使臟腑陰陽失調、氣血逆亂，髓海失養，發為中風，缺血性腦卒中病位在腦，治療應遵循通經活絡、活血化瘀原則，主要應用活血化瘀類藥物[15]。丹參、降香均為傳統活血化瘀中藥，均可活血祛瘀、行氣止痛，由二者制成的中藥注射液劑即復方丹參注射液，復方丹參注射液既保留了中醫藥特色，可兼具現代注射液起效迅速、安全可靠的優勢，其在心腦血管疾病中能夠擴張血管，增加血流量，改善血液流變學，降低血漿黏度[16]。本研究結果中，與丁苯酞治療的對照組相比，聯合治療的研究組具有更高的臨床治療總有效率，患者NIHSS評分改善更為明顯，表明復方丹參注射液與丁苯酞治療缺血性腦卒中療效顯著，更有利于改善患者神經功能缺損狀況，與劉維婕等[17]研究結果一致。此外，血小板是參與機體生理病理性止血和血管損傷修復的細胞碎片，而血小板活化是機體動脈粥樣硬化、血栓形成及心腦血管疾病的發病密切相關，抗血小板活化治療也是近年缺血性腦卒中新的治療措施[18]。血小板活化時，CD62P經開放通道系統整合至血小板膜上，血小板膜表面糖蛋白發生數量與構型改變，使其成為反映血小板活化與釋放狀態的標志物；PAC-1是血小板膜糖蛋白的受體，其表達異常增加表明機體處于血小板活化狀態，從而可作為評估指標；GSN則是清除血漿肌動蛋白的多功能肌動蛋白結合蛋白，動態調節細胞骨架，可影響血小板活化因子、溶血性磷脂酸誘導的血小板活化作用[19，20]。本研究中，研究組患者CD62P、GSN、PAC-1水平改善狀況均優于對照組，說明以復方丹參注射液聯合丁苯酞治療在改善患者血小板活化狀態方面具有積極作用。此外，本研究中兩組藥物不良反應率相近，提示聯合用藥具備安全性。

綜上，復方丹參注射液聯合丁苯酞是治療缺血性腦卒中的有效治療方案，可積極改善患者神經功能缺損與血小板活化狀態，值得臨床推廣。