重組人血管內皮抑素介入栓塞治療對老年肝癌患者血清VEGF水平的影響

黃俊平 孫文兵 (湖北江漢油田總醫院腫瘤科，湖北 潛江 433124)

原發性肝癌(簡稱肝癌)包括肝細胞癌、肝內膽管細胞癌等不同病理類型〔1〕。老年肝癌患者多伴有長期肝病史，肝功能受損嚴重，肝臟代謝功能紊亂;另外，由于老年患者器官功能衰退，機體免疫功能嚴重下降，常會在短期內出現感染、出血、全身衰竭等并發癥狀〔2〕。本文旨在觀察重組人血管內皮抑素介入栓塞治療對老年肝癌患者血管內皮細胞生長因子(VEGF)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2010年6月至2013年6月我院老年肝癌患者70例，男37例，女33例，年齡60～85歲，按隨機數字表法分成觀察組和對照組。觀察組35例，男19例，女16例;年齡(68.9±4.4)歲;腫瘤分期:Ⅱ期45.71%(16例)，Ⅲ期54.29%(19例);病理分級:Ⅱ級37.14%(13例)，Ⅲ級62.86%(22例)。對照組35例，男18例，女17例，年齡(68.3±4.9)歲;腫瘤分期:Ⅱ期42.86%(15例)，Ⅲ期57.14%(20例);病理分級:Ⅱ級34.29%(12例)，Ⅲ級65.71%(23例)。兩組患者年齡、腫瘤分期比較差異不顯著(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 ①對照組:于當天和第28天分別行經肝動脈化療栓塞治療。常規消毒，穿刺股動脈，行腹腔干造影，再作腫瘤供血動脈選擇性和超選擇性插管。經導管注入絲裂霉素(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H19999025)8 mg、替加氟(哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20066150)1.0 g灌注，用5～20 ml碘化油(武漢中聯集團四藥藥業有限公司，國藥準字H42021585)和20～40 mg鹽酸吡柔比星(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20045983)與造影劑形成混合乳化物，最后用明膠海綿栓塞肝動脈血管近段。②觀察組:用5～20 ml碘化油與20～40 mg鹽酸吡柔比星、重組人血管內皮抑制素注射液(山東先聲麥得津生物制藥有限公司，國藥準字S20050088)30 mg形成混合乳化物，其余藥物與對照組相同。

1.3 療效判定 參考文獻〔3〕制定標準:①完全緩解(CR):腫瘤完全消失，臨床癥狀消失。②部分緩解(PR):腫瘤體積減小30%以上，臨床癥狀明顯好轉。③穩定(SD):腫瘤體積減小20%以上，臨床癥狀略有好轉。④下降(PD):腫瘤體積和臨床癥狀都沒有任何好轉現象，甚至惡化。

1.4 觀察指標 分別于治療前和治療后第7、15、30天在清晨空腹狀態下抽取肝癌患者肘部5 ml靜脈血液，血液離心處理后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)對VEGF表達水平進行檢測，試劑盒購于上海滬尚生物科技有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0軟件行χ2或t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者療效的比較 觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組老年肝癌患者臨床療效的比較〔n(%)，n=35〕

2.2 兩組患者VEGF表達水平的比較 對照組治療7、15、30 d后VEGF表達水平高于治療前(P＜0.05);觀察組治療7、15、30 d后VEGF表達水平低于治療前(P＜0.01);觀察組治療7、15、30 d后VEGF表達水平低于對照組(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組患者VEGF表達水平(s，pg/ml，n=35)

表2 兩組患者VEGF表達水平(s，pg/ml，n=35)

與治療前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01

組別 治療前 治療7 d后 治療15 d后 治療30 d后對照組 127.5±27.5 144.8±28.01) 160.5±27.72) 178.4±29.42)觀察組 128.2±26.9 119.1±26.32) 102.7±25.22) 90.2±27.52)t值 0.108 3.958 9.131 12.962 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

肝癌是一種富含血管的惡性實體瘤，發病率、病死率居惡性腫瘤前列，早期臨床癥狀較隱匿〔4〕，具有生長快、易發生肝內播散和血行轉移的特點，這與腫瘤細胞具有較強的誘導血管生成能力有關，即腫瘤的持續生長依賴于血管生成。細胞因子中VEGF對血管生長具有強誘導作用，是目前所知的唯一特異性作用于血管內皮細胞的生長因子，并直接參與誘導腫瘤血管生成。經肝動脈化療栓塞治療肝癌是公認的有效方法之一，其治療機制是通過封閉腫瘤供血血管，造成內皮細胞缺血缺氧，同時通過局部注入的化療藥物持續作用，達到控制腫瘤生長的目的〔5〕。但肝動脈化療栓塞也無法徹底殺滅所有腫瘤細胞，術后一段時間在殘余病灶邊緣或殘余病灶內會有新血管形成，使腫瘤得以繼續生長，造成肝癌復發，影響肝動脈化療栓塞的遠期療效〔6〕。研究還表明〔7〕，經肝動脈化療栓塞術后VEGF表達水平可顯著升高，導致腫瘤組織出現較多再生血管，病變組織增生速度會顯著加快，并可經過血管途徑轉移和擴散至遠處淋巴結和器官組織。

重組人血管內皮抑素能夠對腫瘤組織內新生血管的內皮細胞發揮特異性藥理作用〔8〕，具有抑制腫瘤組織和細胞的遠處遷移、誘導腫瘤細胞快速凋亡、抗血管形成等作用〔9〕，而且還可調節VEGF水平及組織中蛋白水解酶的生物活性，發揮多靶點抗血管形成作用。向華等〔10〕研究認為，經導管肝動脈化療栓塞能夠減少肝細胞癌組織內已生成的血管數量，影響VEGF分泌，促進病灶內新生血管生成;經導管肝動脈化療栓塞術中栓塞加用恩度能夠有效降低肝細胞癌組織中微血管密度(MVD)和VEGF表達，增加TACE抗腫瘤血管生成的效果。本研究結果提示重組人血管內皮抑素介入經肝動脈化療栓塞治療肝癌具有較佳療效，能有效降低VEGF表達水平。

1 王 軍，金 焰，李 皎.介入栓塞和手術再切除治療原發性肝癌術后復發患者的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(6):1429-30.

2 王紅坡，楊瑞民，李玉俠，等.經肝動脈化療栓塞-冷循環微波刀序貫治療老年肝癌患者的療效分析〔J〕.中國介入影像與治療學，2010;7(4):350-3.

3 彭 靜，邢 輝，張 鉑，等.重組人血管內皮抑素在原發性肝癌介入治療中的應用〔J〕.中國醫藥科學，2012;2(10):66-7.

4 張玲莉.介入治療肝癌的護理〔J〕.中國基層醫藥，2012;19(3):470-1.

5 高 峰，徐懷瑾，費文慧，等.重組人血管內皮抑制素聯合介入治療肝細胞型肝癌的效果與護理〔J〕.中華現代護理雜志，2011;17(22):2660-2.

6 鐘 萍，李 瑤，邵迴龍，等.肝動脈化療栓塞加重組人血管內皮抑素治療原發性肝癌臨床觀察〔J〕.實用醫藥雜志，2011;28(9):787-8.

7 羅壽軍，趙 華，陳倫虎.重組人血管內皮抑素聯合TACE對原發性肝癌血清VEGF表達的影響〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2013;12(4):291-2.

8 陳良峰.重組人血管內皮抑素治療原發性肝癌的臨床觀察〔J〕.中國醫學工程，2011;19(9):144-5.

9 吳梨華，吳建兵，余志宏，等.重組人血管內皮抑素聯合經皮肝動脈化學栓塞術治療中晚期原發性肝癌〔J〕.實用醫學雜志，2011;27(14):2539-41.

10 向 華，孫 林.加用重組人血管內皮抑素的 TACE治療對肝癌組織VEGF和MVD的影響〔J〕.臨床腫瘤學雜志，2012;17(8):744-8.