陸麗娟 綜述 強金偉 審校
子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EM),簡稱內(nèi)異癥,是指具有活性的子宮內(nèi)膜組織(腺體或間質(zhì))異位到子宮體以外的部位生長、浸潤并反復(fù)出血,引起一系列臨床癥狀的疾病。EM雖為良性疾病,但生物學(xué)行為上卻具有類似惡性腫瘤的侵襲、種植、遠處播散、易于復(fù)發(fā)等特點[1]。EM的發(fā)病機制尚不明確,與剖宮產(chǎn)、人工流產(chǎn)和宮腹腔鏡的操作次數(shù)增多有關(guān)。主要癥狀為痛經(jīng)、性交痛、慢性盆腔痛、不孕等。有家族史的女性較普通人群發(fā)病率高7倍[2];痛經(jīng)女性的發(fā)病率高達40%~60%[3]。近90%的女性具有慢性盆腔痛[4]。近年來,EM的發(fā)病率不斷提高,達到10%~15%,而不孕婦女的發(fā)病率可高達20%~40%,受到臨床廣泛關(guān)注[5]。EM可發(fā)生于人體的任何部位,主要位于骨盆的卵巢、子宮和宮骶韌帶。當(dāng)異位內(nèi)膜侵犯卵巢皮質(zhì)并反復(fù)周期性出血,形成囊內(nèi)含暗褐色、似巧克力樣糊狀的陳舊性血液囊腫時,稱為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫(ovarian endometriotic cyst,OEC),又稱巧克力囊腫。OEC常為多發(fā)病,約占EM的80%以上[6],50%累及雙側(cè)卵巢。一次性手術(shù)切除病灶是消除癥狀、恢復(fù)生育能力的最佳方法,但因術(shù)前病灶范圍不明確,易發(fā)生術(shù)后病灶殘留,從而導(dǎo)致不典型增生甚至惡變。文獻報道OEC的惡變率為0.6%~1.0%[7],罹患卵巢癌風(fēng)險比普通人群高2~4倍[8],因此,及時準(zhǔn)確的診斷及術(shù)前病灶范圍的評估對該病治療和預(yù)后具有重要意義。
發(fā)病機制和臨床表現(xiàn)
有關(guān)EM發(fā)病機制的研究一直是熱門課題,至今尚未闡明。目前主要學(xué)說有異位種植學(xué)說、體腔上皮化生學(xué)說、誘導(dǎo)學(xué)說、免疫與炎癥因素及遺傳因素等,其中異位種植學(xué)說,即經(jīng)血逆流學(xué)說[9],已被多數(shù)學(xué)者所公認。該學(xué)說認為,異位內(nèi)膜來源于有活性的子宮內(nèi)膜組織,通過經(jīng)血逆流、血行播散、淋巴及醫(yī)源性種植等途徑異位到宮腔以外的部位種植生長。卵巢是最常見的逆流種植部位。OEC的病理可分為微小病變型和典型病變型,前者位于卵巢表面,呈紫藍色斑點;后者隨雌激素的周期性變化,反復(fù)出血,形成單個或多個含有似巧克力樣囊液的囊腫;當(dāng)囊腔壓力達到一定程度,在囊腫薄弱處出現(xiàn)小的裂隙,導(dǎo)致病灶周圍不同程度的粘連,是臨床和MRI表現(xiàn)的基礎(chǔ)。主要臨床表現(xiàn)為下腹痛、痛經(jīng)、不孕、性交不適、月經(jīng)紊亂等,典型體征為雙合診檢查時子宮后傾固定,直腸子宮陷凹、宮骶韌帶、子宮后壁下方、陰道穹窿部捫及觸痛性結(jié)節(jié),一側(cè)或雙側(cè)附件增厚或?qū)m旁觸及囊性包塊,與子宮相連,活動性差。
影像表現(xiàn)及診斷
OEC的診斷方法很多,腹腔鏡檢查是公認的金標(biāo)準(zhǔn),但屬于有創(chuàng)操作,且費用高。主要影像學(xué)檢查方法包括超聲、CT和MRI。
1.超聲
OEC的診斷首選超聲,因其經(jīng)濟適用、操作簡單,不僅可明確囊腫的部位、大小,還可觀察囊腫附近血流信號的強弱,初步判斷囊腫的性質(zhì)。文獻報道[10]超聲對OEC診斷的準(zhǔn)確率為86.25%,誤診率為13.75%。OEC的超聲圖像分為6種類型:①單純囊腫型:表現(xiàn)為均勻的無回聲區(qū),或極少量低回聲點區(qū),囊液稀薄,多見于病程短的患者,需與單房囊腺瘤、卵泡囊腫等鑒別;②囊內(nèi)分隔型:表現(xiàn)為多個無回聲區(qū),邊界清晰,囊內(nèi)見細小光帶回聲,將囊腫分成多房,囊液多為咖啡色,需與多房黏液性囊腺瘤鑒別;③均勻光點型:該類型最多見,且最具有特征性,診斷符合率最高;多表現(xiàn)為無回聲區(qū),其內(nèi)布滿均勻細小的光點回聲,囊壁較厚且毛糙,后方伴回聲增強,多為黏稠的陳舊性血液或內(nèi)膜碎屑沉積所致;需與卵巢其他出血性囊腫(如黃體囊腫、濾泡囊腫等)鑒別;④囊內(nèi)團塊型:囊內(nèi)可見細密低回聲,囊腫中間或后壁可見光團,形態(tài)變化大,多表現(xiàn)為中高回聲,多為囊內(nèi)陳舊性凝血塊所致,需與畸胎瘤鑒別;⑤囊內(nèi)分層型:囊內(nèi)可見液平面,上層為無回聲區(qū),下層呈密集的低回聲點區(qū),或中等偏高回聲區(qū),需與畸胎瘤、卵巢膿腫鑒別;⑥混合型:囊內(nèi)為囊實性相間的雜亂回聲(無回聲、細小光點、光斑、光帶回聲),需與異位妊娠、卵巢惡性腫瘤相鑒別。由于腹部超聲穿透性較弱,對肥胖患者的診斷率下降,而陰式超聲有時難以顯示離探頭較遠的病灶,故超聲可作為一種初篩的影像檢查手段,對難以鑒別的病變,應(yīng)結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、CT或MRI檢查進行判斷。
2.CT
OEC在CT上有以下征象:①與子宮粘連或緊貼的囊性腫塊:可單側(cè)或雙側(cè)發(fā)病,雙側(cè)發(fā)病時可形成蝴蝶狀的三聯(lián)征[11];②囊腫密度高:囊液密度一般高于其他卵巢囊性病變,CT值為20~50HU,多呈混濁污穢狀,部分可呈水樣密度及新鮮出血樣密度;③囊腫內(nèi)見局灶性高密度灶:囊腫內(nèi)可見團塊樣、斑片狀、弧形高密度灶,具有一定的特異性;④囊壁可薄、可厚或厚薄不均,以厚薄不均最常見,甚至可呈蜂窩樣改變[12],可能是纖維滲出包裹而形成;⑤增強掃描囊液無強化,囊壁及分隔可輕中度環(huán)形強化,也可明顯強化,可顯示多個小囊及分房,即囊內(nèi)囊、衛(wèi)星囊;⑥粘連征象:表現(xiàn)為病灶邊界模糊,有時可見條索影伸向鄰近組織;相鄰腸管形態(tài)位置固定,與囊腫相貼的腸管、膀胱壁增厚。當(dāng)發(fā)現(xiàn)子宮周圍粘連或緊貼的囊性腫塊、囊液密度高、囊壁厚薄不均、呈蜂窩樣改變等,均利于OEC的診斷。
當(dāng)OEC的CT表現(xiàn)不典型時,需與卵巢濾泡囊腫、卵巢囊腺瘤、中腎管囊腫、盆腔炎性包塊等鑒別。①濾泡囊腫:多為單房、邊緣光滑的水樣密度腫塊,無粘連征象,囊壁薄,厚度均一,CT值<20HU。②漿液性囊腺瘤:體積較大,多為光滑、壁薄的單房囊腫,增強掃描囊壁常無或僅輕度強化,鈣化較常見。③粘液性囊腺瘤:常為巨大、多房、邊緣光滑的薄壁囊腫,囊內(nèi)分隔較薄,各房密度差異明顯。④中腎管囊腫:多為單側(cè)、單房的薄壁囊腫,CT值較低,一般<10HU,可與OEC并存。⑤盆腔炎性包塊:在CT上與OEC鑒別較困難,均表現(xiàn)為子宮旁、壁厚、邊界模糊的囊性包塊,但炎性包塊患者臨床上常有發(fā)熱、炎癥指標(biāo)偏高,抗炎治療后,腫塊可逐漸減小。
總之,CT可顯示卵巢囊腫的大小、形態(tài)、囊壁、分隔厚薄和強化程度,但其軟組織分辨力不高,對病變的定性診斷價值有限;OEC的CT表現(xiàn)常缺乏特異性,易與功能性卵巢囊腫和囊腺瘤相混淆,同時CT檢查具有一定輻射性,不應(yīng)作為OEC的常規(guī)檢查。
3.MRI
MRI可多方位成像且軟組織分辨力高,它不僅能清楚的顯示超聲和腹腔鏡不能探及的病灶部位、大小、形態(tài)、范圍及病灶與鄰近組織關(guān)系,還可反映病變的組織成分特征和囊液信號特點,評估出血灶的期齡,是篩選或診斷OEC的最佳非入侵性檢查手段[13]。盆腔MRI檢查不受呼吸運動的影響,且豐富的脂肪能極好的勾畫組織輪廓,分辨出子宮層狀結(jié)構(gòu),卵巢皮質(zhì)、髓質(zhì)和卵泡結(jié)構(gòu),更有利于病灶的定位和定性診斷;當(dāng)卵巢腫塊的超聲特征不確定時,MRI是排除惡性腫瘤的首選影像學(xué)檢查。
MRI表現(xiàn):OEC的MRI表現(xiàn)取決于囊內(nèi)出血的時間及病程長短[14],主要有以下幾個特點:①病灶的形態(tài):大多呈圓形或類圓形,少數(shù)為不規(guī)則形,囊壁厚薄不均,病灶常多發(fā),多表現(xiàn)為大囊周圍伴不同數(shù)量、大小不等的小囊腫,后者被稱之為“衛(wèi)星囊”[15]。“衛(wèi)星囊”是囊內(nèi)容物流出被重新包裹成小囊,并圍繞在大囊腫周圍。“囊壁缺口征”的形成機制與“衛(wèi)星囊”相同,是“衛(wèi)星囊”形成的中間過程。當(dāng)囊內(nèi)紅細胞破裂,沉積于囊腫底部呈等低信號,可形成液-液平面,是OEC的特征性征象[16]。②病灶的信號:囊腫的出血時間及病程長短導(dǎo)致OEC的MRI信號表現(xiàn)多樣。急性出血時,囊腫T1WI上呈高信號,T2WI上呈低或等低信號;亞急性出血時,囊腫T1WI、T2WI上均呈高信號;慢性陳舊性出血時,囊腫T1WI上呈高或稍高信號,T2WI上呈等或低信號。當(dāng)OEC表現(xiàn)為T1WI上高信號,T2WI信號減低,稱為“陰影征”[17],此征象有利于與其他出血性囊腫相鑒別。③粘連征象:主要表現(xiàn)為囊腫形態(tài)不規(guī)則,囊壁呈尖角樣突起,與相鄰組織結(jié)構(gòu)缺乏清晰的脂肪組織。在多個掃描序列或較長的掃描時間中,囊腫周圍腸道靜止不動。④盆腔、子宮或卵巢表面可見T1WI點狀高信號的內(nèi)膜異位結(jié)節(jié),抑脂T1WI序列上顯示最清楚。
MRI診斷:在OEC的診斷步驟中,首先應(yīng)分析T1WI圖像,多表現(xiàn)為一個或多個高信號區(qū),若可疑OEC,需分析抑脂T1WI序列,如抑脂T1WI上仍為高信號,則為OEC;若信號壓低,則為畸胎瘤。但有時與T1WI上高信號的其他囊腫鑒別困難。分析T2WI圖像的目的是尋找低信號陰影,包括層狀和漩渦狀陰影,對OEC的診斷有一定的敏感性。Togashi等[18]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)病灶在T1WI上呈高信號,T2WI上有陰影征時診斷OEC的敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為90%、98%和96%。囊內(nèi)分隔、囊周有纖維包膜、囊腫與周圍結(jié)構(gòu)界限不清均有助于OEC的診斷[19]。
總之,OEC多表現(xiàn)為T1WI高信號的多發(fā)囊腫,囊壁周圍粘連;“囊壁缺口征”和“陰影征”是相對典型的MRI表現(xiàn),均有利于OEC的診斷。
MRI鑒別診斷:OEC的MRI形態(tài)和信號具有多樣性和復(fù)雜性,應(yīng)與其他卵巢囊腫相鑒別。①盆腔炎性包塊:多雙側(cè)發(fā)病,囊壁厚,邊界模糊,T1WI和T2WI上均呈混雜信號,增強后囊壁強化明顯。臨床上常表現(xiàn)為腹痛合并發(fā)熱,炎癥指標(biāo)偏高,一般抗炎治療有效。②出血性囊腫:卵巢黃體囊腫最常見,卵泡囊腫次之。多表現(xiàn)為單側(cè)、單房,囊壁薄,抑脂T1WI上呈等或高信號,但信號一般低于OEC;T2WI上一般無“陰影征”,不引起臨床癥狀[20],隨訪變小或自行消失[21],可避免不必要的手術(shù)治療。③畸胎瘤:因富含脂質(zhì)成分,在T1WI和T2WI上均呈高信號,抑脂序列上信號減弱。④囊腺瘤:多為單側(cè),漿液性囊腺瘤的囊內(nèi)信號均勻,邊界清楚,囊壁薄,表面光滑,與鄰近組織無粘連。黏液性囊腺瘤多為巨大多房,因囊液含高蛋白,分房信號不同呈“染色玻璃征”,部分分房在T1WI上呈高信號、T2WI上呈低、等或高信號[22]。⑤附件惡性腫瘤:內(nèi)膜樣癌和透明細胞癌常為OEC惡變形成,患者發(fā)病年齡較大,MRI上多表現(xiàn)為附件區(qū)實性或囊實性占位,T1WI上為高信號時,其強度多低于OEC,囊內(nèi)含明顯強化的壁結(jié)節(jié),可出現(xiàn)盆腔遠處轉(zhuǎn)移征象。⑥其他腫瘤:顆粒細胞瘤常見瘤內(nèi)出血,少數(shù)甚至呈多房出血性囊腫表現(xiàn)[23],T1WI上表現(xiàn)為高信號,T2WI上一般呈高信號,無“陰影征”。典型OEC與上述附件腫塊不難鑒別,OEC表現(xiàn)不典型時,應(yīng)輔以MRI多個序列、多個平面成像,必要時結(jié)合臨床表現(xiàn)綜合分析以提高診斷符合率。除了對OEC進行定性診斷外,MRI還可評估卵巢受侵襲程度和惡變與否,以指導(dǎo)治療方案的制定。
MRI新技術(shù)
隨著3T MRI在臨床上的廣泛應(yīng)用,腹部、盆腔疾病的檢出率和診斷效能有了較大提高,各項新技術(shù)亦得以較好的開展。磁敏感加權(quán)成像(susceptibility weighted imaging,SWI)、擴散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging,DWI)、動態(tài)對比增強磁共振成像(dynamic contrast-enhanced MRI,DCE-MRI)等在OEC的鑒別診斷中顯示出一定優(yōu)勢。SWI是一種反映不同組織間磁化率差異的新成像技術(shù),采用SWI序列校正相位圖,可顯示OEC囊壁因含鐵血黃素沉積的斑點狀、弧線樣低信號,并可測量OEC的含鐵量,以此與其他卵巢囊性病變相鑒別[24,25]。DWI利用表觀擴散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)值定量反映組織內(nèi)水分子擴散的受限程度,細胞密度高的腫瘤或黏稠的囊液可于DWI上呈高信號,ADC值較低[26];Moteki等[27]通過離體實驗研究證實,ADC值幾乎不受高鐵血紅蛋白的影響,但與血紅蛋白、鐵離子濃度有關(guān),OEC的血紅蛋白、鐵離子濃度較高,ADC值較低[28]。DCE-MRI通過靜脈注射對比劑、運用血流動力學(xué)模型來評估腫瘤的血流灌注和血管通透性,可提高卵巢病變診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。常規(guī)MRI結(jié)合功能MRI能明顯提高卵巢腫瘤的診斷符合率,多種功能MRI聯(lián)合應(yīng)用將進一步提高疑難病變的鑒別診斷能力,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
PET/CT
正電子發(fā)射斷層顯像(PET)與CT相結(jié)合(PET/CT)可同時評估病變的代謝和形態(tài)學(xué)特征,并進行精確的解剖定位。最常用的放射性核素為18F-氟脫氧葡萄糖(18F-FDG),惡性腫瘤代謝旺盛,表現(xiàn)為18F-FDG高攝取。18F-FDG-PET/CT通常用于確定惡性腫瘤的臨床分期,包括轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的存在,并且在婦科領(lǐng)域具有高效力[29]。臨床上運用PET/CT診斷OEC的情況少見,有報道稱OEC在PET/CT上可觀察到FDG攝取增加[30]。
綜上所述,因發(fā)病部位、臨床、病理和MRI表現(xiàn)多樣性,OEC的誤診率和漏診率相對較高;該病的發(fā)生與患者子宮內(nèi)膜癌和卵巢透明細胞癌之間存在直接聯(lián)系[31]。MRI新技術(shù)的開發(fā)與運用有望進一步提高OEC的診斷符合率,并為患者提供合適的治療方案。