評價新生兒腦損傷的血清學指標的研究進展

劉其愛

（廣西壯族自治區南溪山醫院，廣西 桂林 541002）

新生兒腦損傷是指胎兒出生到28 d前各種因素所導致的非進行性腦損傷，臨床以新生兒窒息和顱內出血最為常見[1]。該病會直接導致圍產兒死亡，或引發新生兒神經發育異常和智力低下，且會導致腦癱或是神經發育緩慢等后遺癥，具有較高的致殘率，治療預后不佳，死亡率高。患兒病情會增加社會與家庭負擔，甚至會導致患兒家屬出現心理性疾病，因此被認為是臨床兒科的重點研究課題[2]。

1 膠質纖維酸性蛋白（glialfibrillary acidic protein，GFAP）

GFAP被認為是該病的新型神經標志物，其可直接參與腦損傷的整個發病過程，且在疾病進展中發揮顯著作用。其是腦特異性蛋白，是大小為10 kb的DNA片段[3]。在生理條件下，腦內有很少的GFAP表達，在病理條件下會顯著增加其表達性[4-5]。相關研究證實，顱腦損傷后，GAFP于神經元中大量釋放，并會直接進入血液，且濃度與腦損傷的病情嚴重度具有相關性。因此，GFAP在血液中的實際濃度被認為是神經元損傷主要判斷指標，其具有較高特異性[6]。國內外研究學者發現出現腦損傷患者的血清和腦脊液中的GFAP含量較高[7]。因此其可評估新生兒腦損傷。

2 髓鞘堿性蛋白（MBP）

MBP是少突膠質細胞極具代表性的蛋白之一，可通過MBP的數值評估，判斷腦組織內部少突膠質細胞發生髓鞘損傷的具體程度，可準確評價中樞神經系統有無病理性損傷，并能夠反映急性脫髓鞘情況。其與GFAP被臨床廣泛應用，是腦組織損傷后，極為有效且典型的生化標志物，對于神經元、神經髓鞘膜或是膠質細胞的損傷性均有高度敏感性，并對缺血缺氧性腦損傷（HIE）所致的中樞神經系統損傷度進行定量評估，可有效反映治療預后性，進而及時調整治療方案，與病情早期進行對癥治療。

3 超敏C反應蛋白、降鈣素原

高英等[8]的研究發現，缺氧缺血是導致該病的主要原因，此外，孕母絨毛膜羊膜炎或是感染等因素同樣會導致該病，需嚴格監測圍生期較為常見的感染指標，尤其是早產兒感染較敏感的指標：超敏C反應蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs-CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）的監測，預防感染的發生，以改善早產兒的遠期預后。臨床多有報道PCT的檢測結果，且證實新生兒患有全身感染后，其血液中的PCT顯著升高。此外，病毒感染所引發的新生兒疾病（如低氧血癥），PCT的水平多維持在正常水平。感染相關指標還包括hsCRP，穆芳等[9]報道，一旦發生組織損傷，血清中hsCRP濃度會升高，其水平與炎癥發展、嚴重度相關，結果中腦損傷新生兒血清hsCRP水平高于健康對照組且與損傷嚴重度正相關，這說明hsCRP升高幅度和持續時間是反映缺氧缺血后腦損傷嚴重程度和觀察療效的理想指標，能較敏感的反映腦損傷患兒的病情輕重程度及轉化趨勢。

4 神經特元異性烯醇化酶（NSE）

NSE是烯醇化酶的一種同工酶，分子量78 kDa，理化性質穩定，參與糖酵解，能催化a磷酸甘油酸轉化為磷酸稀醇式丙酮酸，故又稱之為磷酸甘油酸水解酶。主要存在于神經細胞和神經內分泌組織，在正常情況下的體液含量極低，在腦組織中含量最多，在腦損傷時可由于神經細胞的崩解、破壞而進入腦脊液和血液中，造成腦脊液和血液中NSE濃度的升高。

5 小結

目前已有許多報道將以上幾種神經標志物用于新生兒缺氧缺血性腦損傷的監測。旨在利用血清學指標全面且快速評估新生兒的腦損傷情況，進而及時防治腦損傷，避免因該病導致不可逆性損害，影響患兒的生長發育與生命安全。