修復降敏注射液與亞甲藍注射阻斷陰莖背神經治療早泄療效分析

梅軍 張歡（通訊作者）

（1 鄧州市人民醫院生殖遺傳科 河南 鄧州 474150）

（2 鄧州市人民醫院泌尿科 河南 鄧州 474150）

早泄(premature ejaculation，PE)是一種病因復雜的男性性功能障礙疾病，1/5 ～1/3 的中年男性患此疾病，患病率可高達20 ～30%[1]，已成為危害男性心理健康和家庭和諧的一大危險因素。盡管PE 的臨床診斷標準這些年一直頗具爭議，但主要包含3 點重要因素，即陰道內射精潛伏時間(intravaginal ejaculatory latency time，IELT)短，控制射精能力欠佳等，嚴重影響患者或患者配偶的身體、心理健康及家庭幸福。目前臨床對于治療PE 的方法較多，總結起來主要包括心理教育、行為療法與技巧訓練、藥物治療及局部注射藥物治療，盡管治療方法較多，但大多存在療程周期長，見效時間慢及復發率高等問題[2]。

已有研究報道，亞甲藍注射阻斷陰莖背神經治療PE 具有較好臨床療效，但并未進行深入研究[3]。修復降敏注射液主要是由透明質酸鈉、亞甲藍、丹皮酚磺酸鈉等有效成分按特定比例組合而成的復方制劑，具有大幅降低陰莖敏感度、修復慢性拉傷的作用。該組方于我科應用臨床后取得極為滿意的臨床療效，在前期的療效中顯示，修復降敏注射液臨床總有效率高達96.2%[4]。本文對比亞甲藍注射阻斷陰莖背神經和修復降敏注射液陰莖冠狀溝及背神經皮下注射臨床療效及不良反應。現報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月—2019 年12 月于鄧州市人民醫院泌尿外科確診PE 患者80 例，隨機分為修復降敏組和亞甲藍組，每組各40 例。修復降敏組患者年齡在（31 ～58）歲，平均（42.65±8.73）歲；病程（1 ～7）年，平均（3.13±0.83）年；亞甲藍組患者年齡在（32 ～57）歲，平均（43.01±9.86）歲，病程（1 ～8）年，平均（3.05±0.76）年；兩組患者年齡、病程等一般資料均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

所有入組患者PE 診斷標準均需符合《中國男科疾病診斷治療指南與專家共識（2016 版）》[5]，并由鄧州市人民醫院泌尿外科2 名主治醫師出具診斷結果，如2 名主治醫師診斷結果不統一，由1 副主任醫師進行診斷。

1.2.1 納入標準 （1）均需符合1.2中PE診斷標準；（2）年齡＞18周歲；（3）IELT＜120秒；（4）病程≥1年；（5）有固定性伴侶并且在治療期間維持關系。

1.2.2 排除標準 （1）在接受治療前3個月內接受過其他PE相關治療者；（2）存在溝通障礙者；（3）伴有精神疾患者；（4）由其他疾病引起PE 者；（5）因其他疾病需服用和接受激素相關治療者；（6）重度勃起功能障礙無法進行性生活者；（7）有嗜酒、吸毒不良嗜好者；（8）患者性伴侶不愿配合者。

1.3 治療方法

亞甲藍組患者予0.5% 碘伏消毒皮膚，用0.2%的亞甲藍溶液局部注射陰莖背部正中距冠狀溝1.0 ～2.0cm 處；修復降敏組患者均予以修復降敏注射液3mL 用等量0.1%的鹽酸利多卡因稀釋后，沿冠狀溝下約2 ～3cm 范圍內的內板皮下做環形注射，皮下注射1 次。

1.4 臨床觀察指標

1.4.1 患者IELT 及成功性交次數情況 IELT 是指保持PE 患者性生活習慣、方式等不變，由患者性伴侶記錄IELT 并告知隨訪醫生，治療前、后IELT 測定：分別取治療前后3 次IELT 的平均值。治療結束3 個月后對性生活次數、成功次數進行比較。

1.4.2 早泄診斷量表（PEDT）評分情況 PEDT 量表[6]包含5個問題：（1）性交時想推遲射精有多大困難；（2）射精發生在想射之前的幾率；（3）是否受到很小的性刺激就會射精；（4）是否對過早射精感到沮喪；（5）是否擔心射精時間過短造成伴侶不滿足。每個問題分5 個檔次，最低為0 分，最高為4 分，滿分為20，得分在11 分及以上診斷為PE；疑似PE 得分在9 ～10 分，8 分及以下排除PE 診斷。兩組患者治療結束3 個月后對PEDT 評分進行比較。

1.4.3 改良性生活質量調查表（mSLQQ-QoL）評分情況

mSLQQ-QoL 量表包含10 個問題，即（1）怎樣評價患PE 前后對性生活頻率的滿意度；（2）怎樣評價患PE 前后對性生活持續時間滿意度；（3）怎樣評價患PE 前后對性生活陰莖進入陰道困難程度；（4）怎樣評價患PE前后對性生活達到高潮的困難程度；（5）怎樣評價患PE 前后對性生活的擔心；（6）怎樣評價患PE前后對性生活的期待；（7）怎樣評價患PE 前后對性生活的感覺；（8）怎樣評價患PE 前后對性生活高潮的體驗；（9）怎樣評價患PE 前后對性生活的總體快感；（10）怎樣評價患PE 前后對伴侶對性生活的總體快感。每題最低-4 分，最高4 分。得分計算：將（-4 至4 分轉化為0 ～8 分），除以8 再乘以10 轉化為百分制[7]。兩組患者治療結束3 個月后對 mSLQQ-QoL 評分進行比較。

1.5 臨床療效標準

臨床療效評價標準參考文獻[7-8]：①顯效：IELT ＞5 分鐘；②好轉：IELT 2 ～5 分鐘；③無效：IELT ＜2 分鐘。有效率=（顯效+好轉）人數/本組總人數×100%。兩組患者治療結束3 個月后對臨床療效進行比較。

1.6 不良反應分析

記錄兩組患者經治療后出現排尿困難、陰莖灼痛、陰莖麻木及勃起困難等不良影響。

1.7 統計學分析

數據采用SPSS18.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者IELT、性生活頻率與成功次數在治療前后變化情況

與治療前比較，兩組患者治療后IELT 時間延長，每周性生活次數及成功性生活次數增加，差異有統計學意義（P＜0.05）；與亞甲藍組治療后相比，修復降敏組IELT 時間延長更為明顯，每周性生活次數及成功性生活次數增加，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者PEDT、mSLQQ-QoL 評分在治療前后變化情況

與治療前比較，兩組患者治療后PEDT 評分降低，mSLQQ-QoL評分升高，差異有統計學意義（P＜0.05），與對亞甲藍組治療后相比，修復降敏組PEDT 評分降低趨勢更為明顯，mSLQQ-QoL 評分升高趨勢更為明顯，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療前后IELT、性生活頻率與成功次數變化（±s）

表1 兩組患者治療前后IELT、性生活頻率與成功次數變化（±s）

注：修復降敏組與治療前比較，t IELT=22.843，P IELT ＜0.001，每周性生活次數t=17.469，P ＜0.001，每周性生活成功次數t=11.311，P ＜0.001；亞甲藍組與治療前比較，tIELT=14.527，PIELT ＜0.001，每周性生活次數t=9.143，P ＜0.001，每周性生活成功次數t=5.488，P ＜0.001。

組別 n IELT(min) 每周性生活次數 每周成功性生活次數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后修復降敏組 40 1.06±0.26 5.99±1.34 1.13±0.19 2.23±0.35 0.63±0.12 1.67±0.3亞甲藍組 40 1.13±0.31 2.17±0.33 1.08±0.34 1.85±0.41 0.67±0.21 0.96±0.26 t 1.094 17.507 0.812 4.458 1.046 11.311 P 0.277 ＜0.001 0.419 ＜0.001 0.299 ＜0.001

表2 兩組患者治療前后PEDT、mSLQQ-QoL 評分變化（±s）

表2 兩組患者治療前后PEDT、mSLQQ-QoL 評分變化（±s）

注：修復降敏組與治療前比較，tPEDT=13.918，PPEDT ＜0.001，tmSLQQ-QoL=18.880，PmSLQQ-QoL ＜0.001；亞甲藍組與治療前比較，tPEDT=8.589，PPEDT ＜0.001，tmSLQQ-QoL=7.716，PmSLQQ-QoL ＜0.001

組別 n PEDT mSLQQ-QoL治療前 治療后 治療前 治療后修復降敏組 40 16.29±3.68 7.85±1.08 37.69±6.75 76.83±11.24亞甲藍組 40 16.42±4.15 9.97±2.31 37.23±8.34 49.26±5.26 t-0.148 -5.258 0.271 14.051 P 0.883 ＜0.001 0.787 ＜0.001

2.3 兩組患者臨床療效比較

修復降敏組總有效率為92.5%，顯著優于亞甲藍組的47.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效及總有效率比較[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應比較

亞甲藍組出現5 例嵌頓性水腫，2 例排尿困難，3 例陰莖灼痛（出現在治療后，24h 后癥狀消失），3 例陰莖麻木，2例勃起困難，不良反應發生率為37.5%；修復降敏組出現1 例陰莖灼痛，不良反應發生率為2.5%。與亞甲藍組比較，修復降敏組患者不良反應發生率明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

3.討論

PE 是男性健康至關重要的問題之一，有數據顯示，在全球范圍內20 ～40%成年男性患有不同程度的PE，由于該病涉及個人隱私，不少患者諱疾忌醫，真實發病率可能更高[9-10]。對于PE 的發病機制目前尚未完全闡明，其發生可能與心理因素、性器官因素有關，目前臨床治療多以口服5-羥色胺再攝取抑制劑、腎上腺能α 受體拮抗劑、5 型磷酸二酯酶類藥物或中藥為主，但大多副作用明顯，且價格較高，療效欠佳。局部治療是近些年來新興的治療方法，有報告稱于陰莖局部注射長效麻醉劑，可降低陰莖敏感性，提高射精閾值，且不會對射精造成影響。黨治軍等發現，應用利多卡因膠漿聯合陰莖套后進行性生活治療PE 取得顯著效果，使患者IELT 從治療前的平均不足1min 增加到6 ～7min[11]。徐淵對26例PE 患者進行利多卡因噴霧聯合他拉達非口服治療，結果證實5型磷酸二酯酶類藥物聯合局部噴霧麻醉療效優于單純口服治療[12]。

PE 患者局部神經阻滯是除藥物治療外，外科常用的治療方法，其中選擇性陰莖背神經切斷術、CT 引導下陰莖背神經冷凍消融術是近年來男科的研究熱點[13-14]。陰莖背神經切斷術的理論發源，起自“陰莖高敏感性理論”，認為阻斷部分神經纖維傳導，可降低龜頭敏感性，從而延長IELT，改善PE 臨床癥狀，但通過大量臨床研究證實，陰莖背神經切斷術總有效率僅為73.2%，并非適用于所有PE 患者，治療方法具有較高局限性，且術后不良反應較多，其中陰莖麻木患者高達接受陰莖背神經切斷術PE 患者總數的8.1%[15-16]。基于上述理論依據及外科手術可能會造成不良后果，有學者采用亞甲藍注射阻斷陰莖背神經治療PE，亞甲藍又稱美蘭，既往多用于治療亞硝酸鹽、苯醌或含有芳香胺藥物引起的高鐵血紅蛋白血癥，并可暫時性抑制氰化物對組織的毒性。后經研究發現，亞甲藍具有較好的親神經性，可加速單糖或多糖代謝，使丙酮酸氧化，促進神經纖維末梢內外膜的酸堿形式逆轉，起到阻滯神經纖維電傳導的作用[17-18]。另外，亞甲藍不僅可以通過改變神經纖維電傳導起到麻醉作用，還可對神經髓質產生可逆性損傷，并與30d 內逐步修復，因此目前是臨床常用的長效麻醉藥物[19]。

表4 兩組患者不良反應發生情況[n(%)]

修復降敏注射液已被證實治療PE 有良好的臨床療效，是由透明質酸鈉、亞甲藍、丹皮酚磺酸鈉按比例合成的復方注射劑。透明質酸鈉可參與皮膚細胞的代謝，影響膠原的生成，抑制自由基的產生，促進上皮增殖的等作用，并且對陰莖整體外觀具有美化效果[20-22]。亞甲藍可修復末梢髓鞘髓質[23]，降低龜頭敏感性；并對線粒體損傷有保護作用，能加速傷口愈合的作用[24]。丹皮酚磺酸鈉亦可降低陰莖局部敏感度，并且對局部產生的炎癥具有良好的抑制作用[25]。修復降敏注射液陰莖局部注射后，各組分協同作用于陰莖慢性拉傷部位和末梢敏感神經；具有增強皮膚彈性、修復拉傷和衰老的皮膚及其皮下組織、調節神經細胞的生長和變異、清除老化的末梢神經髓鞘并促進新的髓鞘的生成以更新修復末梢神經、降低末梢神經的敏感度從而相對提高性刺激閾值[4]。

本文通過觀察陰莖皮下注射修復降敏注射液和亞甲藍注射阻斷陰莖背神經治療PE 的臨床療效，采用PEDT 量表、mSLQQQoL 量表評價治療前后臨床癥狀改善情況，對比兩組患者IELT、每周成功性交次數、總有效率及不良反應發生率。結果發現，兩組患者治療結束3 個月后均可有效改善PE 臨床癥狀，使PEDT評分降低，mSLQQ-QoL 評分升高，其中修復降敏組患者上述評分改善趨勢更為明顯，IELT 時間更長，說明修復降敏注射液陰莖皮下注射療效優于亞甲藍阻斷陰莖背神經療法，兩組患者臨床總有效率降敏修復組患者總有效率為92.5%，而亞甲藍組則僅有47.5%。從不良反應發生率角度分析，降敏修復組患者不良反應發生率為2.5%，僅有1 例患者出現注射后陰莖灼痛，而亞甲藍組出現5 例嵌頓性水腫，2 例排尿困難，3 例陰莖灼痛，3 例陰莖麻木，2 例勃起困難，不良反應發生率高達37.5%，考慮可能因亞甲藍阻在斷陰莖背神經過程中對部分神經髓質可能造成一定程度的可逆性損傷，而修復降敏注射液雖亦含有亞甲藍，但多種藥物聯合應用在保障臨床療效的同時降低了單一藥物用量較高所造成的不良反應。

綜上所述，修復降敏注射液皮下注射經治療PE 療效明顯，不良反應發生率低；亞甲藍注射阻斷陰莖背神經治療PE 療效較差，不良反應發生率高，單獨應用亞甲藍注射治療PE 臨床意義不大。