退黃合劑治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭的療效觀察

王嘯

（濟寧市傳染病醫院 山東 濟寧 272000）

肝衰竭是由多種因素引起的嚴重肝損傷，使肝臟合成、代謝、解毒以及生物轉化功能出現嚴重障礙或失代償，出現以黃疸升高、凝血功能障礙、肝性腦病、腹水等為主要表現的臨床癥候群[1]。在我國，引起肝衰竭主要病因是乙型肝炎病毒(HBV)，乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF)是我國肝衰竭最常見的類型，病機復雜，病情進展迅猛，病死率高。近年來，中醫藥在重癥肝病治療中取得不少成績，尤其在保護肝細胞、降低膽紅素等方面顯示出明顯優勢[2]。我院多年來依托制劑研制優勢采用自擬中藥方劑在急、慢性肝病臨床診治方面取得明顯療效。現將2017 年1 月—2019 年12 月期間采用退黃合劑治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭臨床療效的資料報告如下。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2017 年1 月—2019 年12 月收治的慢加急性乙型肝炎肝衰竭94 例，診斷符合指南標準[1]。隨機分為綜合治療組（n=47）和退黃合劑組（n=47）。綜合治療組男40 例，女7例，年齡28 ～62 歲，平均（41.5±10.0）歲；退黃合劑組男41 例，女6 例，年齡27 ～65 歲，平均（42.2±10.6）歲，兩組基線資料對比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

綜合治療組采用內科綜合治療：①保肝利膽藥物治療：甘草酸二銨注射液、還原性谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸等；②抗HBV治療：恩替卡韋1.0mg qd；③人工肝治療：根據病情特點及膽紅素水平施行血漿置換或（和）雙重分子吸附；④熱量及白蛋白支持治療等。退黃合劑組在內科綜合治療基礎上加用退黃合劑，該方由我院中醫專家組擬方，經過多年臨床試用及調整，主要由茵陳、黃柏、黃芪、梔子、赤芍、香附、丹參、郁金、枸杞等16 味中藥組成，生藥總量約170g，經我院制劑室統一煎制灌裝，每劑藥液量約300ml。根據患者臨床耐受程度調整用量及用藥頻次，每天0.5 ～1 劑，分次溫服，總療程28d。

1.3 觀察指標

1.3.1 4 周肝生化指標變化：主要包括血清總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活動度（PTA）等。

1.3.2 4 周并發癥發生率，主要包括：感染，如自發性腹膜炎、肺部細菌感染，肝性腦病、肝腎綜合征、電解質紊亂等臨床常見并發癥。

1.3.3 臨床療效 依據《中藥新藥臨床研究一般原則》及相關文獻[3]，結合肝衰竭進展特點，設置顯效、有效、無效三級療效評估標準。因肝衰竭并發癥或疾病進展而死亡者列為死亡統計。顯效：癥狀體征明顯改善，TBil、ALT 降低50%以上，PTA 增加50%以上，穩定2 周以上，并發癥改善；有效：癥狀體征有所改善，TBil、ALT 降低但不足50%，PTA 提升不足50%，穩定1 周以上；無效：治療后癥狀無明顯緩解，生化指標無改善或病情加重。

1.3.4 生存率：統計患者4 周及12 周生存率。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS19.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 4 周肝生化指標的比較

退黃合劑組對TBIL、ALT 及PTA 的改善優于綜合治療組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后患者肝生化指標變化（±s）

表1 治療前后患者肝生化指標變化（±s）

TBIL（μmol/L） ALT（U/L） ALB（g/L） PTA（%）綜合治療組 治療前 387.4±81.2 879.9±298.3 31.3±6.1 34.7±5.8（n=47） 治療后 223.3±54.6 332.7±128.1 36.8±6.3 44.8±11.1 t-10.062 10.113 3.763 4.839 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05退黃合劑組 治療前 368.3±78.8 867.8±310.8 32.1±5.8 35.4±6.2（n=47） 治療后 152.5±34.8 250.9±120.7 37.3±6.2 54.6±10.5 t-16.427 12.133 4.113 10.325 P-＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t（治療后） 7.497 3.186 0.387 4.397 P（治療后） ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 4 周并發癥發生率的比較

退黃合劑優化治療組并發癥發生情況均優于綜合治療組（P＜0.05），見表2。

2.3 4 周臨床療效比較

退黃合劑優化組療效優于綜合治療組（P＜0.05），見表3。

表2 兩組并發癥發生情況[n（%）]

表3 兩組患者治療4 周后臨床療效[n（%）]

2.4 患者生存率比較

退黃合劑組4 周、12 周生存率均優于綜合治療組（P＜0.05），見表4。

表4 4 周及12 周生存率[n(%)]

3.討論

近年來，我國HBV 所致慢加急性肝衰竭的綜合診治水平不斷提高，其主要手段包括內科綜合治療、外科肝移植及作為二者之橋梁的人工肝血液凈化治療，顯著提高肝衰竭患者生存率。但是由于肝源緊張、花費巨大等因素使得肝移植可及性極低[4]，所以不斷提高內科綜合治療療效，降低患者近、遠期病死率仍是肝病內科醫生不懈追求的目標，中西藥物聯合治療便是令人鼓舞的途徑之一。

慢加急性肝衰竭在中醫學屬于“瘟黃”、“急黃”等范疇，病機上屬于“正虛邪實”，主要包括“毒、濕、熱、虛、窟”等幾大方面[5]。證候均為本虛標實，實證以毒、濕、熱、窟為主，虛證中則以陽虛、陰虛以及氣虛最為常見。我國中醫指南歸納了實證二型和虛證二型，即毒熱瘀結證、濕熱蘊結證、脾腎陽虛證和肝腎陰虛證，治則為解毒、涼血、利濕及顧護脾胃[6]。我院歸納多年肝衰竭臨床救治經驗，認為肝衰竭多有“濕熱并重、肝膽火旺、熱毒熾盛”，同時伴有“肝腎陰虛、氣滯血疲”，所以采用“清熱燥濕、瀉火解毒、利濕退黃”三法合用，輔以“疏肝解郁、涼血安神、滋補肝腎、行氣化癖”組方原則，精選16味藥物組成退黃合劑，在常規西醫內科綜合治療基礎上應用，取得明顯優化效果。本次結果顯示：退黃合劑能顯著改善HBVACLF 患者主要肝生化指標，降低血清TBil 及ALT，提高PTA，減少肝性腦病等常見并發癥發生率，總有效率70.2%，12 周生存率78.7%，優于內科綜合治療組(P＜0.05)。