C-反應蛋白表達對于彌漫大B 淋巴瘤的意義及其與疾病嚴重程度的關系

葉凡

（江南大學附屬醫院血液科 江蘇 無錫 214000）

彌漫性大B 細胞淋巴瘤是淋巴系統中比較容易見到的占非霍奇金淋巴瘤三分之一的惡性腫瘤疾病，成人非霍奇金淋巴瘤患者占總人數的3 ～4 成[1]。臨床上目前對大多數彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者所實施的化學治療方案能夠一定程度上遏制腫瘤的進一步發展，因此若能夠發現某些可評估腫瘤復發、預后的相關指標，對于提高患者的日常工作與生活，改善其治預后極為重要；何昕[2]等人研究發現正常人發生淋巴瘤后其機體的C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度出現明顯增加。本研究選擇選取126 例在我院住院治療的初診彌漫大B 淋巴瘤患者為研究對象，利用酶聯免疫法檢測不同分期、危險程度患者CRP 濃度差異，分析其相關性，旨在分析CRP 水平檢測對于彌漫大B 淋巴瘤的意義及其與疾病嚴重度的關系，結果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取126 例于2015 年3 月—2019 年6 月在我院腫瘤科治療且確診為彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者為觀察對象，對其進行Ann Arbor[3]腫瘤分期，根據國際預后指數實施危險程度分組。所有患者治療期間實施CHOP 聯合利妥昔單抗方案治療。納入標準：患者經診斷符合2008 年WHO 定制的淋巴腫瘤定義[4]；確診為彌漫大B 細胞淋巴瘤期間無細菌感染發生；治療前6 個月并未口服免疫調節以及激素類藥物治療。排除標準：合并自身免疫性伙血液系統疾病；合并其他臟器惡性腫瘤；合并冠心病等嚴重臟器疾病。

1.2 檢測方法

入院第2 天患者抽取其早晨5ml 左右的空腹肘靜脈血，低速離心至少10min，取其上層清液，采酶聯免疫法（購自羅氏醫療器械有限公司）檢測不同分期及危險程度的血清CRP 濃度。

1.3 觀察指標

記錄并對比不同分期及危險程度患者的CRP 濃度，分析其相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS21.0 統計軟件分析數據，CRP 濃度用（±s）的表示，采用t檢驗，分期和危險程度用例表示，采用χ2檢驗，采用Spearman 法分析不同分期、危險程度和CRP 濃度的相關性，以P＜0.05 為具有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床特征

126例患者中男66例，女60例，平均年齡（33.3～75.7）歲，分期：其中I 期患者共30 例，II 期患者共35 例，III 期患者共37 例，IV 期患者共24 例；危險程度：高危患者共29 例、中高危患者共32 例、低中危患者共36 例、低危患者共29 例。

2.2 不同分期患者的CRP 水平對比

Ⅰ期患者的CRP水平低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅱ期患者低于Ⅲ、Ⅳ期，且Ⅲ期患者低于Ⅳ期，差異顯著（P＜0.05），且隨著CRP 濃度升高其病理分期增加，呈正相關（r=0.793，P=0.009），呈正相關（r=0.763，P=0.011），病情越重CRP 值越高。見表1。

表1 不同分期患者CRP 水平對比（±s）

表1 不同分期患者CRP 水平對比（±s）

注：和I期比較，aP ＜0.05；和II期比較，bP ＜0.05；和III期比較，cP ＜0.05；

分期 n CRP(mg/L)I 期 30 13.95±2.84 II 期 35 21.12±2.67a III 期 37 27.66±3.67ab IV 期 24 34.12±3.35abc

2.3 不同風險分組患者CRP 水平對比

疾病嚴重程度中的低風險患者的CRP水平低于低中風險者、中風險者和高風險者，低中風險者低于高風險者、中風險者，且中風險者低于高風險者，差異顯著（P＜0.05），呈正相關（r=0.791，P=0.009）。見表2。

表2 不同危險分組患者的治療前CRP 水平變化（±s）

表2 不同危險分組患者的治療前CRP 水平變化（±s）

注：與低危對比，aP ＜0.05；與低中危對比，bP ＜0.05；與中危對比，cP ＜0.05

危險分組 例數 CRP(mg/L)低危 29 12.61±5.34低中危 36 19.27±5.77a中危 32 25.78±5.78ab高危 29 33.03±6.84abc

3.討論

彌漫性大B 細胞淋巴瘤作為霍奇金淋巴瘤中的一個類型，臨床上大多采用化療方式為患者治療，部分患者療效較好，可痊愈，然而仍有多數患者化療后無法完全緩解，最終導致死亡出現。目前臨床上大多采用國際淋巴瘤預后指數（International Lymphoma prognosis index，IPI）系統預測淋巴瘤患者的疾病情況，5 年內患者的生存率在25%～70%的范圍之間；在利妥昔單抗治療時代，修訂的IPI 系統可以更加準確地評估彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者生存及預后情況[5]。隨著現代分子生物學的快速進步，基因表達譜不僅僅可以通過靶向方式來改善患者臨床療效，還能夠為醫生提供患者治療及預后的準確信息，然而該技術大多花費高昂、用時較長，且有較高的實驗要求，因此，無法普遍開展[6]。因此如何廣泛開展某種能夠提高評估患者預后準確性指標對于臨床意義重大。其中CRP 作為肝臟中大量存在的一種結構為環狀五聚體的蛋白，梁艷等人[7]發現，淋巴瘤細胞中CRP 在呈現高表達狀態，而腫瘤細胞在機體免疫系統中容易形成大量炎癥因子，這些因子在腫瘤細胞生長、轉移中發揮作用。此外，腫瘤細胞大量分泌IL-1、IL-6 等細胞因子，主要發揮促進腫瘤生長的功能；同時這些因子可以進一步刺激肝臟分泌CRP，提高其在血清中的濃度[8]。已有研究在實體腫瘤中報道[9]CRP 濃度更高的患者生存率顯著低于CRP 濃度低的患者，并認為CRP 濃度作為判斷腫瘤發展及患者生存率的指標之一。近年來，醫學界著重分析彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者治療預后，KT Troppan 等[10]回顧性分析了477 例彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者，得出結論CRP 可以作為疾病預后評估的指標之一。鄒海燕等[11]報道發現CRP 是彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者的獨立預后因素，因此可以將其看做評估此類患者預后模型，提高評估疾病變化的能力。本結果顯示，Ⅰ期患者的CRP 水平低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，Ⅱ期患者低于Ⅲ、Ⅳ期，且Ⅲ期患者低于Ⅳ期，差異顯著（P＜0.05），且隨著CRP 濃度升高其病理分期增加，呈正相關（r=0.793，P=0.009）；此外，疾病嚴重程度中的低風險者的CRP 水平低于低中風險者、中風險者和高風險者，低中風險者低于中風險者、高風險者，中風險者低于高風險者，差異顯著（P＜0.05），呈正相關（r=0.791，P=0.009）。這其中可能的因素有：CRP 作為肝臟細胞中存在的一種具有五聚體環狀結構的用于反映急性炎癥的蛋白，淋巴瘤細胞內會出現高表達的CRP 蛋白，且機體免疫系統存在下腫瘤細胞更容易分泌數量眾多的炎癥因子，其在促進腫瘤生長、轉移中提供重要的物質基礎[12]。隨著彌漫性大B 細胞淋巴瘤的發展，患者機體免疫功能逐漸出現障礙，造成的惡性循環導致腫瘤細胞快速繁殖，大量分泌CRP，進一步正反饋調節造成腫瘤增殖、轉移并浸潤[13]。李相勇[14]等人亦發現淋巴瘤的不同類型所具有顯著差異的生物學特點，因此本研究認為其他種類的淋巴瘤亦會發生CRP 表達升高的現象。

綜上所述，CRP 水平能夠反應出彌漫性大B 細胞淋巴瘤患者疾病情況，可以作為疾病預后評估的指標之一。