玄石湯治療高原地區(qū)原發(fā)性干燥綜合征患者的安全性與有效性觀察

楊彥裕 沈括 張永剛（通訊作者）

（1 青海省人民醫(yī)院中醫(yī)科 青海 西寧 810000）

（2 青海省人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科 青海 西寧 810000）

原發(fā)性干燥綜合征（pSS）是一種以淋巴細(xì)胞增殖和進(jìn)行性外分泌腺體損傷為特征的慢性炎癥性自身免疫病，多累及唾液腺和淚腺[1]。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，我國患病率為0.29%～0.77%，以女性居多，在老年人群中的患病率達(dá)3%～4%，近年來有明顯上升趨勢[2]。西醫(yī)尚未完全闡明pSS 發(fā)病機(jī)制，臨床尚無理想治療方案。本次研究在以西藥治療的基礎(chǔ)上加用玄石湯治療，以觀二者聯(lián)用的安全性及有效性。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年3 月—2020 年3 月本院收治的60 例pSS 患者納為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對照組和試驗(yàn)組，各30 例，對照組男女比例為3/27，平均年齡（48.6±9.1）歲，平均病程（13.5±6.6）個月；試驗(yàn)組男女比例為5/25，平均年齡（49.1±8.8）歲，平均病程（13.8±6.3）個月。兩組一般資料無顯著性差異（P＞0.05），滿足比較條件。所有患者符合《干燥綜合征診斷及治療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：滿足中醫(yī)燥痹陰虛津虧證者；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查后確診；年齡＞18 歲；排除標(biāo)準(zhǔn)：過敏體質(zhì)患者；眼部結(jié)構(gòu)和口腔黏膜發(fā)生實(shí)質(zhì)性病變者；就診前半年內(nèi)采用放射治療者；造血系統(tǒng)功能障礙者。研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者與家屬已同意。

1.2 治療方法

給予對照組患者硫酸羥氯喹片（國藥準(zhǔn)字H19990263，0.1g/片）治療，0.2g/次，每日早晚各1 次口服。試驗(yàn)組采用硫酸羥氯喹片治療的同時加用玄石湯（自擬）治療。硫酸羥氯喹片服用劑量同對照組。玄石湯：藥用玄參45克，生石膏60克，蘆根30克，肉桂3 克，每日按劑量取諸藥水煎2 次，并取汁300mL，早晚各服用一次。4 周為一個療程，兩組均治療4 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效結(jié)合中醫(yī)癥候積分、患者臨床癥狀進(jìn)行判定[4]：顯效：患者口干舌燥、眼干淚少等中醫(yī)證候積分均較治療前顯著下降（減分率≥70%），關(guān)節(jié)腫痛、舌紅津少等臨床癥狀得到基本消失，生化指標(biāo)水平顯著下降；有效：中醫(yī)證候積分顯著下降（30%≤減分率＜70%），臨床癥狀顯著緩解，生化指標(biāo)水平明顯下降；無效：中醫(yī)證候積分（減分率＜30%）、臨床癥狀、生化指標(biāo)水平等無顯著性差異，甚至病情加重。減分率=（治療前中醫(yī)癥候積分-治療后中醫(yī)癥候積分）/治療前中醫(yī)癥候積分×100%。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 臨床療效

試驗(yàn)組顯效15 例，有效11 例，無效4 例；對照組顯效10 例，有效8 例，無效12 例。試驗(yàn)組臨床治療總有效率86.67%（26/30）顯著高于對照組60.00%（18/30）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較（例）

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療過程中，試驗(yàn)組1 例患者發(fā)生腹瀉，2 例出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀；對照組腹瀉2 例，惡心、嘔吐者1 例，肝功能異常者1 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（10.00% VS 13.33%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(例)

3.討論

關(guān)節(jié)肌肉疼痛、反復(fù)性腮腺腫大、口眼干燥等是pSS 疾病的常見臨床癥狀，該病對患者生活質(zhì)量與身體健康均可造成嚴(yán)重影響。若盡早接受治療，既能減輕患者臨床癥狀，又可延緩系統(tǒng)受累，對患者生活質(zhì)量的改善亦有積極意義[5]。

針對pSS，目前臨床尚無特效藥，傳統(tǒng)的治療方案包括人工淚液與口腔濕潤等局部治療，免疫制劑、糖皮質(zhì)激素等系統(tǒng)治療，但療效均有待提高[2-6]。近年，中西結(jié)合治療pSS 在研究與臨床實(shí)踐中已收獲累累碩果，其治療效益已得到廣大臨床研究工作者的肯定[2]。

本次研究在應(yīng)用羥氯喹治療的基礎(chǔ)上，加用自擬的玄石湯治療pSS 患者，羥氯喹能有效抑制乙酰膽堿酯酶的活性、增加唾液流率，并能有效緩解肌肉疼痛、眼口干燥等干燥癥狀，但該藥治療效果不穩(wěn)定，病情反復(fù)，且亦使患者出現(xiàn)皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良癥狀[6]；玄石湯方中包含玄參、生石膏、蘆根、肉桂。玄參具有抗炎、抑菌、保肝及抗血小板聚集等作用，石膏有透表解肌之力，具有清熱生津、除煩止渴等功效；肉桂味甘辛、性大熱，可引火歸源、溫腎助陽、散寒止痛；蘆根含有黃酮類、蒽醌類等多種成分，常用于治療糖尿病、腎結(jié)石、食管反流性哮喘、痤瘡以及便秘等疾病[7]。

研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組臨床治療總有效率顯著高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且組間比較差異不顯著，可見加用玄石湯，可顯著提高pSS 的治療總有效率，且安全性高。羥氯喹治療靶向性強(qiáng)，起效快，但對患者機(jī)能及臨床癥狀的改善具有局限性；玄石湯以多味藥聯(lián)合治療，具有“多靶點(diǎn)、多層次、多途徑治療”的特性，二者優(yōu)化結(jié)合，則可充分發(fā)揮互補(bǔ)性，增強(qiáng)藥效，提高治療效果。

綜上所述，在羥氯喹治療的基礎(chǔ)上，加用玄石湯治療pSS可顯著提高臨床治療效果，且安全可靠。