欖香烯注射液致不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析

吳毓苗

（揚(yáng)州市中醫(yī)院 江蘇 揚(yáng)州 225000）

欖香烯是從中藥溫郁金中提取的抗癌有效成分，能降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，抑制腫瘤細(xì)胞的生長，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡[1]。用于治療肺癌、肝癌、食管癌、骨轉(zhuǎn)移等惡性腫瘤，與放療或其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，降低毒副作用[2]。不良反應(yīng)可有靜脈炎、發(fā)熱、局部疼痛、過敏、輕度消化道反應(yīng)[3]。筆者通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)收集欖香烯注射液所致不良反應(yīng)案例，經(jīng)過整理和分析，為欖香烯注射液的臨床合理應(yīng)用提供參考。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將“欖香烯注射液”“不良反應(yīng)”作為檢索詞，對2001 ～2019 年維普中國科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）和中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，共檢索案例20 例。

1.2 方法

剔除綜述、重復(fù)案例，統(tǒng)計(jì)分析不良反應(yīng)的年齡、性別、時(shí)間、臨床癥狀、原患疾病、治療與預(yù)后。

2.結(jié)果

2.1 年齡與性別分布

所致ADR 中，男性9 例，占45%，女性11 例，占55%；年齡最小的33 歲，年齡最大的71 歲[4]。其中2 例年齡不詳。余者＜45 歲4 例，占比22.22%；45 ～65 歲9 例，占比50.00%；＞65 歲5 例，占比27.78%。見表1。

表1 不良反應(yīng)與患者年齡、性別

2.2 原患疾病與過敏史

20 例患者中原患疾病為鼻咽癌及肺癌各5 例，乳腺癌3 例，結(jié)腸癌及肝癌各2 例，胃癌、原發(fā)性腹膜癌、賁門癌各1 例。20例患者中過敏史不詳11 例，余者肺栓塞病史3 例，慢性阻塞性肺疾病1 例，青霉素及磺胺過敏1 例，無過敏史4 例。

2.3 出現(xiàn)ADR 的時(shí)間分布與臨床癥狀

在20 例ADR 中，ADR 出現(xiàn)最快的為1min，出現(xiàn)潮紅、心跳加速。最遲者為第2d，出現(xiàn)注射部位沿靜脈方向發(fā)紅、疼痛，繼而出現(xiàn)皮膚色素沉著。ADR 發(fā)生時(shí)間不一，大多數(shù)ADR 均為1d內(nèi)發(fā)生。其中＜10min 為10 例，占比50%；10min ～2h 為7 例，占比14%；＞2h 為3 例，占比6%。

欖香烯注射液出現(xiàn)ADR 主要臨床癥狀為胸悶、呼吸困難、憋喘、咳嗽、潮紅、皮膚色素沉著、腹痛、惡心嘔吐、胸痛、凝血功能障礙、寒戰(zhàn)、意識模糊、精神疲倦、心跳加快和紫紺，涉及呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件、肝膽胃腸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及其他。見表2。

表2 欖香烯注射液所致ADR 的類型分布及臨床表現(xiàn)

2.4 ADR 的治療與預(yù)后

所有20 例ADR 均預(yù)后良好，無死亡。出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)立即停藥，并對癥治療。預(yù)后最快為面色潮紅心跳加快2min 即出現(xiàn)好轉(zhuǎn)，最慢為注射部位紅腫1 個月后出現(xiàn)皮膚色素沉著。出現(xiàn)注射部位沿靜脈方向發(fā)紅疼痛繼而可能引起皮膚色素沉著時(shí)應(yīng)給予多磺酸粘多糖乳膏外涂。出現(xiàn)呼吸困難紫紺意識模糊時(shí)要迅速給予吸氧，靜脈使用地塞米松5mg，甲潑尼龍40mg，肌注苯海拉明及氯丙嗪。出現(xiàn)胸部劇烈疼痛用數(shù)字分級法（NRS）進(jìn)行評分，給予嗎啡注射液5mg 進(jìn)行皮下注射，若癥狀復(fù)發(fā)再次給予嗎啡注射液皮下注射或氨酚曲馬多肌注。出現(xiàn)呼吸困難憋喘予高流量吸氧，甲潑尼龍注射液40mg 靜脈點(diǎn)滴。出現(xiàn)凝血功能障礙急查凝血酶原時(shí)間（PT），予吸氧，間斷給予維生素K12.5mg 肌注。

3.討論

欖香烯注射液所致ADR 中男性9 例，女性11 例，男女性別比例無顯著差異。在分析的20 例案例中，涉及8 種腫瘤，分別為鼻咽癌、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、胃癌、原發(fā)性腹膜癌、賁門癌。從年齡分布來看，大于45 歲年齡段患者較多，占88.89%，這與中老年患者本身患腫瘤者比例多有關(guān)，同時(shí)中老年患者存在不同程度器官、系統(tǒng)功能減退，對藥物的耐受力降低，對藥物的敏感性增加導(dǎo)致。

ADR 出現(xiàn)最快的為1min，最遲者為第2d，大多數(shù)出現(xiàn)在2h以內(nèi)，為17 例（85%），說明不良反應(yīng)的發(fā)生比較迅速，速發(fā)型居多。這提示醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行輸液或灌注時(shí)藥需密切觀察患者體征，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)立即停藥，同時(shí)配合使用對應(yīng)處理措施，保證患者的用藥安全。

欖香烯注射液涉及多個器官系統(tǒng)，比較多的為呼吸系統(tǒng)、皮膚及其附件，其次為肝膽腸胃系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及其他；臨床癥狀出現(xiàn)比較多的有潮紅、胸悶、呼吸困難、腹痛、憋喘、皮膚色素沉著和胸痛，比較少的有咳嗽、惡心嘔吐、凝血功能障礙、寒戰(zhàn)、意識模糊、精神疲倦、心跳加快、紫紺。欖香烯注射液除了α-欖香烯有效成分外，還含有少量的γ、δ-欖香烯及其他萜烯類化合物，引發(fā)不良反應(yīng)可能和原料本身性質(zhì)、雜質(zhì)含量有關(guān)；其次由于欖香烯可刺激血管擴(kuò)張，也可引發(fā)過敏反應(yīng)；同時(shí)欖香烯注射液對胸膜具有強(qiáng)烈的刺激作用，高濃度的藥物會直接、持續(xù)性地刺激壁層胸膜上的神經(jīng)末梢，引起疼痛[5]。

綜上所述，在使用欖香烯注射液時(shí)，要嚴(yán)格按照說明書指征使用，嚴(yán)格控制用量及輸液種類，控制滴速，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即采取相應(yīng)措施，保證患者用藥安全。