吲哚美辛栓劑量遞增預(yù)防高危患者經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎

【據(jù)《Lancet Gastroenterol Hepatol》2019年11月報(bào)道】題：直腸吲哚美辛栓劑量遞增預(yù)防高危患者經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)后胰腺炎：一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)(作者Fogel EL等)

胰腺炎是經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影(ERCP)術(shù)后最常見的并發(fā)癥。盡管直腸100 mg吲哚美辛栓能有效降低高危患者ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，但最佳劑量尚不明確，且胰腺炎的發(fā)生率仍較高。來自美國印第安納大學(xué)的Fogel 等進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，比較了兩種劑量方案的直腸吲哚美辛栓預(yù)防高危患者ERCP術(shù)后胰腺炎發(fā)生率和嚴(yán)重程度的有效性。

該試驗(yàn)納入來自美國6個(gè)三級(jí)醫(yī)療中心的ERCP術(shù)后胰腺炎高危患者，按1∶1隨機(jī)分為ERCP術(shù)后即刻接受2劑50 mg吲哚美辛栓加1劑安慰劑栓納肛(標(biāo)準(zhǔn)劑量組)，或者3劑50 mg吲哚美辛栓納肛(高劑量組)。術(shù)后4 h，高劑量組患者追加50 mg吲哚美辛栓，而標(biāo)準(zhǔn)劑量組患者追加1劑安慰劑栓。研究的主要觀察指標(biāo)是ERCP術(shù)后胰腺炎。

結(jié)果顯示，自2013年7月9日-2018年3月22日，共納入1037例患者，標(biāo)準(zhǔn)劑量組515例，高劑量組522例。ERCP術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率為14%(141/1037)，其中標(biāo)準(zhǔn)劑量組為15%(76/515)，高劑量組為12%(65/522)，風(fēng)險(xiǎn)比(RR)為1.19(P=0.32)。研究還報(bào)道了19例潛在藥物相關(guān)的不良事件，均較嚴(yán)重需收住院治療。臨床顯著出血發(fā)生率為1%(14/1037)，其中標(biāo)準(zhǔn)劑量組為1%(6/515)，高劑量組為2%(8/522，P=0.79)。高劑量組發(fā)生3例(1%)急性腎損傷、ERCP術(shù)后5 d 1例短暫性腦缺血發(fā)作；標(biāo)準(zhǔn)劑量組ERCP術(shù)后2 d發(fā)生1例非ST段抬高心肌梗死。隨訪30 d無過敏反應(yīng)或死亡病例。

該研究表明，直腸吲哚美辛栓劑量遞增至200 mg并不能較標(biāo)準(zhǔn)100 mg方案帶來更多獲益，高危患者術(shù)后胰腺炎的發(fā)生率仍較高。該研究尚不能改變當(dāng)前的指南推薦，進(jìn)一步研究需要考慮非甾體抗炎藥的藥代動(dòng)力學(xué)以明確其預(yù)防ERCP術(shù)后胰腺炎的最佳給藥時(shí)機(jī)。

摘譯自：FOGEL EL, LEHMAN GA, TARNASKY P, et al. Rectal indometacin dose escalation for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography in high-risk patients: A double-blind, randomised controlled trial[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2019.