鹽溶膠治療儀的審評要點分析

杜華月，錢湧，吳莉，張潔茹

（1. 江蘇省食品藥品監督管理局認證審評中心，江蘇 南京 210000；2. 江蘇省醫療器械檢驗所，江蘇 南京 210000）

0 引言

近年來由于空氣污染、室內裝修等原因導致的呼吸系統疾病不斷增多，傳統的藥物治療方法取得了較好的療效。本文介紹一種鹽溶膠治療儀（以下簡稱鹽療儀），是利用非藥物療法的醫療器械，從鹽療法的由來、鹽療儀的國內注冊現狀、鹽療儀的國內審評現狀及審評關注點等方面作一闡述。

1 鹽療法概述

巖鹽氣溶膠療法簡稱鹽療法，是一種利用天然礦物巖鹽治療呼吸系統疾病的非藥物性方法，近年來越來越受關注。該療法起源于19世紀，波蘭人偶然發現鹽礦工得氣管和肺部疾病的很少，于是撰書描述了鹽顆粒的治療作用。后來，人們發現了第一個鹽療區，鹽療法的有效性進一步得到確認。此后，歐洲尤其是俄羅斯等國，通過模擬洞穴建立“鹽房”，成為對呼吸系統疾病及過敏性疾病比較普遍采用的療法。我國 在1995 年開始引進該療法，采購國外進口設備，先后在國內部分省市醫院投入臨床使用，用于氣管、肺部疾病及耳鼻喉器官疾病的治療[1]。

鹽療法的工作原理，是通過鹽霧發生器將巖鹽磨成直徑為1-5 μm的氣溶膠狀顆粒噴灑至鹽療室內，患者在鹽療室內每天1 h自由呼吸，那些微小顆粒就可深入到呼吸道的深部。研究表明，干性氣溶膠鹽帶有很高的負電性，能有效改善微循環，在呼吸道形成局部的高滲狀態，消除和減輕呼吸道黏膜上皮細胞的水腫，從而減少氣道分泌物，促進支氣管引流和抗炎作用。氣溶膠鹽中的氯離子能增加β2受體的興奮性，加快呼吸道上皮纖毛運動，促進廓清作用，改善患者肺功能[2]。

目前公開發表的臨床文獻中，鹽療法覆蓋的適應癥主要包括：各類皮膚疾病，如擴散性神經性皮炎、過敏性皮炎、濕疹、牛皮癬等；耳鼻喉疾病，如過敏性鼻炎及血管運動性鼻炎等；兒童和成人哮喘病、慢性支氣管炎等；用于治療肺部疾病[3]。

2 鹽療儀注冊現狀

雖然臨床文獻中的適應癥覆蓋面很廣，但是目前已經在國內注冊上市的鹽溶膠治療儀（以下簡稱鹽療儀），適用范圍僅是其中的一部分。根據國家藥監局數據庫中的檢索結果，目前境內已上市鹽療儀共三張注冊證，獲批的適用范圍包括：①該產品可產生并向治療室供給干燥氣溶膠鹽霧，臨床供 4-16人使用，用以治療呼吸器官疾病（AEROMED Closed Corporation生產的干鹽氣溶膠治療儀，進口注冊證號：國械注進20152213513）；②該產品可產生干燥的鹽氣溶膠，用以輔助治療呼吸器官疾病（南京寬誠科技有限公司生產的鹽溶膠治療儀，注冊證號：蘇械注準20192090954）；③配合本公司提供的專用巖鹽配料使用，該產品可產生巖鹽氣溶膠，用以治療呼吸系統疾病（江蘇春帆生物科技有限公司生產的巖鹽氣溶膠治療儀，注冊證號：蘇械注準20202090097）。

3 鹽療儀審評現狀

之所以造成上述鹽療儀獲批適用范圍與臨床文獻適應癥的差異，主要是因為醫療器械擬上市注冊中臨床資料的要求較高，在沒有已上市同類產品的情況下，要獲得更寬的適用范圍或者說要獲批更多的適應癥，必須要進行臨床試驗。而文獻中涉及的各類皮膚疾病，如果做臨床試驗，很難在短時間內獲得顯效或有效，所以目前還沒有已上市鹽療儀是針對皮膚疾病的。即便如此，鑒于該療法為非藥物療法，安全無毒副反應，且有一定療效，可以預期，在今后將會被臨床推廣[4]。

目前國家局數據庫中的三張注冊證，一張為進口證，兩張為國產證，且均為江蘇的生產企業，可見鹽療儀在國內的注冊數量既少又不均衡。該產品目前沒有注冊審查指導原則，沒有國家標準和行業標準。因此，企業在申報注冊過程中急需指導，而技術審評過程中，器械審評員也只能憑借經驗進行審評，尺度很難統一。希望此文可以為企業注冊人員和技術審評人員提供一些啟發和參考。

4 鹽療儀審評關注點

4.1 適用范圍。根據《醫療器械分類目錄》（國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）（以下簡稱《目錄》），鹽療儀屬于09（物理治療器械）-08（其他物理治療設備），目前尚無直接對應鹽療儀的二級目錄編碼。

4.2 臨床資料。鹽療儀尚未列入《國家藥品監督管理局關于公布新修訂免于進行臨床試驗醫療器械目錄的通告》（2018年第94號）中，不可豁免臨床試驗。因此，提交注冊時申請人應依據《國家食品藥品監督管理總局關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》（2015年第14號）提交臨床評價資料，也即同品種評價。

在將申報產品與境內已上市同類產品進行同品種評價時，一定要確保兩者工作原理、結構組成、性能指標、適用范圍等主要項目均為實質性等同，任何一項差異太大都視為不能等同，即未通過臨床評價，需進行臨床試驗。比如，干鹽氣溶膠療法和液體噴射法產生的濕性氣溶膠療法，可認為原理不等同；不同生產廠家的鹽療儀可能鹽溶膠濃度差異較大，甚至達到一到兩個數量級，這種情況一定也是不能等同的；如果申報產品和對照產品的適應癥分別是呼吸器官疾病和皮膚病，也是不等同的。臨床評價中提供的臨床文獻應覆蓋申報產品的全部適應癥，且針對每種適應癥均需具有統計學意義。比如，申報產品是治療呼吸系統疾病的，那么臨床文獻就不能僅僅針對上呼吸道，還應包含氣管、支氣管、肺部等下呼吸道。

4.3 性能指標。鹽療儀產品沒有可以參考執行的國家標準和行業標準，那么性能指標的確定只能依據臨床使用需要了。目前已上市產品的性能指標主要包括：鹽溶膠濃度（一般為分檔可調，每立方米零點幾到十幾毫克不等）、鹽溶膠彌散度（一般為不大于5μm的鹽溶膠粒子數，至少應占總粒子數的百分比）、整機噪聲、輸出速度（如適用）、運行時間、軟件功能（應體現說明書中載明的軟件全部臨床功能）等。

上述性能指標僅供參考，具體值由注冊申請人制定，且依賴于器械的使用方式及其適應癥。比如，對房間噴射鹽溶膠的鹽療儀和單人型戴面罩使用的產品，濃度一定差異很大。再比如，家用鹽療儀和在醫療機構鹽療房使用的產品，濃度也可能相差較大，因為鹽溶膠對家具有較強的腐蝕性，所以家用必須要考慮這個因素，濃度不可太高，但是太低了又影響療效，故應綜合考慮。噪聲對于用戶而言越小越好，但是對于制造商而言，噪聲越低對風機的要求就更高，因此也只能進行平衡。軟件功能更是因各家附加功能不同而異，審評時具體意見取決于注冊申請人提供的產品說明書，最終判斷依據為產品技術要求中的軟件功能項必須能覆蓋說明書中載明的全部臨床功能[5]。如果鹽療儀具有網絡連接功能以進行電子數據交換或遠程控制，還應明確網絡安全要求，包括數據接口：傳輸協議/存儲格式；用戶訪問控制：用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限。具體可參考《醫療器械網絡安全技術審查指導原則》。鹽療儀若與移動計算終端聯合使用，還應參照《移動醫療器械注冊技術審查指導原則》，明確關于顯示屏、環境光抗干擾功能、運行環境開機自檢功能等要求[6-7]。

4.4 耗材。鹽療儀的療效除了依賴于設備本身的性能以外，和所用的“鹽”也密切相關，所以使用的都不是普通食鹽。鹽療儀注冊申請人往往會宣稱，要保證療效必須和該公司專供的“鹽”（比如某特定產地的巖鹽）配合使用，因此“鹽”就成為了鹽療儀的耗材。但是“鹽”本身不作為醫療器械管理，因此境內已上市鹽療儀的產品組成中均未獲批含“鹽”，而只是允許注冊申請人在產品說明書中明確“必須和本公司提供的鹽配合使用”等字樣。

5 結論

綜上所述，雖然鹽療儀在國內的注冊數量還比較少，但是由于近年來呼吸系統疾病越來越高發，且該療法安全無毒副反應，必將在今后得到進一步推廣。從目前來看，國內醫院原來采購的多為進口設備，采用獨立的鹽療室進行治療，一方面占地面積太大，給醫院帶來很大負擔；另一方面患者排隊候診，人數和診療時段必須達標才能開放鹽療室，導致效率太低，難以滿足我國醫療現狀。故今后，家用和單人專用型鹽療儀，必將是一個發展趨勢。隨著互聯網技術的發展，可以預期，不久的將來鹽療儀還可以和網絡技術、移動醫療技術、人因工程等相結合，進一步便攜化、智能化、人性化，也希望屆時能有更具體的國行標問世，以指導該領域產品的生產和注冊。