依折麥布聯合辛伐他汀降脂治療對冠狀動脈粥樣斑塊進展和血脂水平的影響

王 珺，柴玉瓊，操蘭平，孟曉瑜

冠心病為臨床常見心血管疾病，也是導致人類死亡的主要疾病之一，動脈粥樣硬化是其主要病因[1]。臨床研究發現，脂代謝障礙與動脈粥樣硬化的形成密切相關，故降脂治療對冠心病患者非常重要[2]。目前，他汀類藥物是臨床上降脂治療的主要手段，但他汀類藥物對低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)的降低效果尚不夠理想[3]。依折麥布是一種新型降脂藥物，可阻斷膽固醇外源性吸收途徑，與他汀類藥物合用可經膽固醇內源性、外源性途徑調節血脂水平，達到強效的調脂作用[4]。然而，依折麥布作為一種新型藥物，相關研究報道仍然較少?；诖?，本研究回顧性分析102例冠心病患者的臨床資料，以評估依折麥布聯合辛伐他汀降脂治療的應用效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2018年3月—2019年9月武漢大學中南醫院收治的102例冠心病患者的臨床資料。①納入標準：經冠狀動脈造影證實且符合《中華人民共和國衛生標準匯編》[5]中冠心病的診斷標準；年齡18～75歲；臨床資料完整。②排除標準：入院前4周內使用降脂藥物治療；既往行冠狀動脈介入或外科治療；合并感染性疾病、血液系統疾病、免疫系統疾?。缓喜⒏文I功能不全、心力衰竭、腫瘤；伴腦出血、腦梗死等動脈狹窄相關疾病。根據治療方法不同將納入患者分為聯合組54例和對照組48例。其中聯合組男33例，女21例；年齡45～74(59.91±9.55)歲；病程2～10(5.49±1.51)年；糖尿病15例，高血壓24例，吸煙史14例，飲酒史9例。對照組男31例，女17例；年齡45～72(58.81±8.94)歲；病程2～9(5.25±1.46)年；糖尿病11例，高血壓22例，吸煙史10例，飲酒史7例。2組的一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組均給予基礎藥物治療，包括琥珀酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，批準文號：H32025391)75～100 mg口服，2/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：J20080078)100 mg口服，1/d；硝酸甘油片(長春益腎康生物制藥有限公司，批準文號：H22021894)0.5 mg口服，3/d；復方丹參片(長春北華藥業有限公司，批準文號：Z22022302)1.2 g口服，3/d。對照組在上述基礎上予以辛伐他汀降脂治療：辛伐他汀(杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：J20180007)10 mg口服，1/d。聯合組則在對照組基礎上給予依折麥布治療：依折麥布(杭州默沙東制藥有限公司，批準文號：H20160181)10 mg口服，1/d。2組均治療6個月。

1.3觀察指標

1.3.1脂代謝指標：利用自動生化分析儀(日本奧林巴斯株式會社，AU2700)檢測總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)。

1.3.2炎性因子：采用雙抗體夾心法(試劑由美國R&D公司生產)檢測血清超敏C-反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)。

1.3.3細胞因子：采用酶聯免疫分析法(試劑由日本積水醫療株式會社生產)檢測血清細胞凋亡抑制因子(sFas)、鋅指Krüppel樣轉錄因子2(zinc finger Krüppel-like transcription factor 2, KLF2)水平。

1.3.4冠狀動脈粥樣斑塊情況：對冠狀動脈靶病變行血管內超聲(美國Bonston Scientific公司，探頭頻率：30 MHz)，以1 mm為間距，測量血管面積、管腔面積，斑塊面積=血管面積-管腔面積，平均面積與斑塊的長度相乘得到相應的體積。

1.3.5不良反應：觀察并記錄治療期間不良反應發生情況。

2 結果

2.1治療前后脂代謝指標比較 治療后，2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)；治療后，2組HDL-C水平較治療前顯著升高(P<0.05)，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組冠心病患者治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較

2.2治療前后炎性因子比較 治療后，2組血清hs-CRP、IL-6水平均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組冠心病患者治療前后血清hs-CRP、IL-6水平比較

2.3治療前后細胞因子比較 治療后，2組血清sFas水平均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)；治療后,2組血清KLF2較治療前顯著升高，且聯合組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組冠心病患者治療前后血清sFas、KLF2水平比較

2.4治療前后冠狀動脈粥樣斑塊情況比較 治療后，2組冠狀動脈血管體積、管腔體積、斑塊體積均較治療前顯著降低，且聯合組顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組冠心病患者治療前后冠狀動脈血管體積、管腔體積、斑塊體積比較

2.5治療期間不良反應發生情況比較 2組治療期間不良反應發生情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。2組的不良反應未經特殊治療，均自行好轉。

3 討論

依折麥布作為選擇性膽固醇吸收抑制劑，可選擇性抑制膳食及膽汁中膽固醇跨小腸壁轉運，達到阻止膽固醇吸收的作用，主要阻斷機體膽固醇的外源性吸收途徑[6-7]。他汀類藥物則能在膽固醇合成的早期競爭性抑制對羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性，使肝臟內源性膽固醇合成減少，主要阻斷膽固醇內源性生成途徑[8]。因此，將依折麥布與他汀類藥物聯合應用，能達到顯著的降脂效果[9-10]。近年還有學者提出，依折麥布不僅能發揮良好的調脂作用，還能逆轉動脈粥樣硬化進展，降低粥樣斑塊面積，在冠心病治療中也占據重要地位[11]。對此，本研究也就依折麥布聯合辛伐他汀降脂治療對冠心病患者動脈粥樣硬化進展及脂代謝的影響展開分析，評估該聯合治療方案的可行性，為冠心病治療提供新思路。

表5 2組冠心病患者治療期間不良反應發生情況比較[例(%)]

本研究結果顯示，2組治療后TC、TG、LDL-C均較治療前降低，HDL-C較治療前升高，且聯合組變化幅度大于對照組。提示依折麥布聯合辛伐他汀治療的降脂作用優于單一辛伐他汀治療?？紤]該結果與辛伐他汀抑制內源性膽固醇合成，與依折麥布抑制膽固醇外源性吸收的作用聯合，達到高效降脂作用有關[12]。且2組治療后炎性因子水平均較治療前降低，聯合組也低于對照組。說明依折麥布聯合辛伐他汀治療不僅能使降脂作用增強，還能進一步緩解機體炎癥反應，對于控制動脈粥樣硬化有積極意義。究其原因可能與聯合依折麥布能有效降脂，減輕脂肪堆積引起過氧化應激反應，使應激相關炎癥刺激降低有關[13-14]。不僅如此，2組治療后冠狀動脈血管體積、管腔體積、斑塊體積均較治療前降低，且聯合組低于對照組。也提示依折麥布聯合辛伐他汀治療，能進一步逆轉冠狀動脈粥樣硬化進展，對于改善冠心病患者預后生活質量有利。

除上述結論外，本研究還發現，2組治療后血清sFas較治療前降低，血清KLF2則較治療前升高，且聯合組變化幅度大于對照組。其中sFas作為凋亡抑制因子，與機體細胞凋亡水平相關[15]；KLF2是維持血管內皮穩態的調節物質，可抑制血管新生，保護內皮功能[16]。則上述結果也說明，經降脂治療后，2組的血管內皮功能均得到改善，心肌細胞凋亡情況也得到減輕，而聯合治療的患者獲益更顯著。這也提示依折麥布不僅具有降脂作用，可能還具有血管內皮細胞及心肌保護作用，能改善內皮功能，減少心肌細胞凋亡，從而控制冠心病患者動脈粥樣硬化進展[17]。另外，2種降脂藥物的聯合應用，是否能增加不良反應，也是臨床關注的重點[18]。本研究中，2組均未發生嚴重不良反應，也未出現停藥現象，出現1～2例輕度轉氨酶升高病例，均自行好轉，且2組治療期間不良反應發生情況比較差異無統計學意義。也表明依折麥布聯合辛伐他汀治療的安全性良好，適于臨床應用。

綜上所述，依折麥布聯合辛伐他汀降脂效果顯著，還能減輕機體炎癥反應，改善內皮功能，并逆轉冠狀動脈粥樣硬化進展，安全性較高，在冠心病治療中發揮積極作用。