PD-1/PD-L1抑制劑治療轉移性結直腸癌研究進展

郭煜，畢經旺，時延龍

1 山東中醫藥大學第二臨床醫學院，濟南250014；2 中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六〇醫院

結直腸癌(CRC)是全球范圍內常見的消化系統惡性腫瘤，其發病率居所有惡性腫瘤的第3位。研究報道，臨床25%～30%的CRC患者在發現時就已發生遠處轉移，而且超過50%的CRC患者最終會出現轉移。目前，對于轉移性結直腸癌(mCRC)主要采取化療和分子靶向治療，患者中位總生存期約30個月[1]。近年來，以程序性細胞死亡受體1(PD-1)/程序性細胞死亡受體配體1(PD-L1)抑制劑為主的抗腫瘤免疫治療取得了良好效果，明顯改善了患者預后。臨床研究發現，錯配基因修復缺失(dMMR)/高度微衛星不穩定性(MSI-H)mCRC患者PD-L1陽性表達率高，是PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的優勢人群，免疫治療效果較好。但dMMR/MSI-H mCRC患者僅占全部mCRC患者的5%，95%的錯配修復功能完整(pMMR)/微衛星穩定(MSS)mCRC患者免疫治療無肯定效果[2]。本文結合文獻就PD-1/PD-L1抑制劑治療不同類型mCRC患者的現狀以及治療相關生物標志物作一綜述。

1 PD-1與PD-L1功能

PD-1為B7免疫球蛋白超家族成員，是一種相對分子質量為55 kDa的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在程序化細胞凋亡中發揮重要作用[3]。PD-1主要表達于效應T細胞、B淋巴細胞，特別是CD8+T細胞、CD4+T細胞，可參與T細胞介導的免疫抑制。PD-L1由人類CD274基因編碼，是T細胞阻遏性受體PD-1的配體，在初始T細胞、B細胞以及腫瘤細胞中表達。PD-L1可與T細胞、B細胞表面上的PD-1結合，抑制細胞毒性T淋巴細胞功能，從而起到免疫抑制作用[4]。

2 PD-1/PD-L1作用機制

腫瘤抗原被識別后，以抗原肽-MHCⅠ類分子復合物的形式呈遞給初始T細胞，活化的T細胞可在其膜上表達PD-1。……