外泌體在胰腺癌診斷中的研究進(jìn)展*

張藝璇 呂 瑛

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院消化內(nèi)科(210008)

胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤，預(yù)后通常不佳，位列世界癌癥相關(guān)死亡的第三位，5年生存率低于9%[1]。手術(shù)切除是患者獲得長(zhǎng)期生存的最佳選擇，但由于特殊的解剖位置和疾病早期的非特異性癥狀以及缺乏有效的早期診斷方法，僅小部分患者(<15%)在診斷胰腺癌時(shí)還有手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，但這部分患者的5年總體生存率低于30%[2]。因此，早期診斷是改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵。有研究指出，從胰腺發(fā)生突變發(fā)展到轉(zhuǎn)移性胰腺癌的時(shí)間需近21年[3]，這為早期診斷胰腺癌提供了廣闊的時(shí)間窗。因此，尋找高敏感性和特異性且可檢測(cè)無(wú)癥狀?lèi)盒曰蛟缙谝认侔┑纳飳W(xué)標(biāo)志物對(duì)延長(zhǎng)胰腺癌患者的生存期具有重要意義。

外泌體是由幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞類(lèi)型包括肥大細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、B細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元等分泌的內(nèi)吞起源的納米級(jí)(30～150 nm)細(xì)胞外囊泡，胞質(zhì)內(nèi)含有脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA、微小RNA(microRNA, miRNA)、mRNA、長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long noncoding RNA, LncRNA)等，廣泛存在于血液、尿液、唾液等多種體液中。癌癥患者的外泌體總量顯著高于健康人[4]。此外，腫瘤來(lái)源的外泌體攜帶大量親代細(xì)胞的信息，提供了獲取腫瘤分子信息的微創(chuàng)途徑，代表了腫瘤細(xì)胞的集合參數(shù)，且可重復(fù)采樣進(jìn)行縱向監(jiān)測(cè)，可作為有效的替代生物學(xué)標(biāo)志物來(lái)確定腫瘤的類(lèi)型和分期[5]。

一、外泌體作為胰腺癌診斷標(biāo)志物的概述

1.外泌體概述：Johnstone發(fā)現(xiàn)了一種由網(wǎng)織紅細(xì)胞釋放并分泌到細(xì)胞外基質(zhì)中的囊泡，將其命名為外泌體[6]。外泌體是具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的納米級(jí)囊泡，通過(guò)攜帶非編碼RNA、蛋白質(zhì)等介導(dǎo)局部與全身的細(xì)胞間相互作用[7]。

2.外泌體作為胰腺癌診斷標(biāo)志物的優(yōu)勢(shì)：①外泌體脂質(zhì)雙層膜對(duì)內(nèi)含的核酸和蛋白質(zhì)具有保護(hù)作用，使其免受核酸酶和蛋白酶的降解，是可靠的循環(huán)生物學(xué)標(biāo)志物[5]；②外泌體減低了流體的復(fù)雜性，提高了低豐度分子檢出的敏感性[8]；……