丁酸在非酒精性脂肪性肝病預防和治療中作用的研究進展

李夢晴 張 煒

江蘇大學附屬醫院消化內科(212001)

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前世界上最常見的慢性肝病，一項meta分析顯示，全球NAFLD的患病率約為25.24%，在發達國家，1/5～1/4的成年人患有NAFLD[1]。NAFLD定義為以肝臟三酰甘油異常堆積為主要特征的肝臟疾病，其特征包括肝臟的脂肪浸潤、肝細胞損傷和肝臟炎癥[2]。NAFLD可包括多種組織學類型：非酒精性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纖維化、NASH肝硬化和NASH相關的肝細胞癌(HCC)。有文獻指出，隨著發病率的逐年上升，NASH可能很快成為肝移植最常見的適應證[3]。雖然對NAFLD的發病機制目前尚未完全了解，但普遍認為其與肥胖和代謝綜合征相關的脂質代謝異常有關。導致NAFLD發生和進展的危險因素包括高脂飲食、遺傳易感性、內臟脂肪過多、胰島素抵抗、腸道微生物紊亂等[4]。

短鏈脂肪酸(SCFAs)是具有1～6個碳原子的有機脂肪酸，由腸道內微生物發酵膳食纖維產生，主要包括乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、異戊酸、戊酸等。其中乙酸、丙酸和丁酸占整個SCFAs的95%以上，三者比例約為60∶20∶20[5-6]。近年有研究表明，SCFAs與炎癥性腸病、腸易激綜合征、結腸癌、NAFLD等消化系統疾病密切關聯[7]。丁酸是結腸上皮細胞最主要的能量來源。已有多項研究表明丁酸可預防和緩解NAFLD。本文就丁酸在NAFLD發病中的主要機制以及丁酸緩解NAFLD的應用作一綜述。

一、丁酸在NAFLD發病中的作用

1. 丁酸與腸道黏膜屏障：肝臟約70%的血供來自門靜脈，在腸道黏膜屏障受損的情況下，腸道微生物移位以及微生物代謝產物增加，內毒素、脂多糖等由腸道進入門靜脈，從而誘發肝臟的氧化應激、胰島素抵抗、肝臟炎癥和纖維化等，這是NAFLD發病的重要環節[8-9]。……