IL-23p19抗體古塞奇尤在銀屑病治療中的應用研究進展

薛瀟春，原源，沈聞文，倪燕，孟慧

(中國人民解放軍海軍第九〇五醫院，上海 200052)

銀屑病是一種慢性炎癥性疾病，世界范圍內患者數多達1.25億[1]。斑塊狀銀屑病是最常見的銀屑病類型形式，占總數80%～90%，其中20%左右的患者為中重度斑塊狀銀屑病[2]。傳統的銀屑病治療方案包括外用制劑、光療及口服用藥，然而傳統治療方案治療輕度銀屑病效果較好，對中重度斑塊狀銀屑病的療效及安全性均較差。目前生物制劑逐漸成為中重度斑塊銀屑病治療時的首選方案[3]。目前已上市的生物制劑靶點包括腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素(IL)17A及其受體IL-17RA、IL-12/IL-23p40、IL-23p19，其中靶向IL-23p19的抗體在治療成人中重度斑塊狀銀屑病方面具有較大優勢[4]。古塞奇尤(guselkuma)是一種IL-23p19亞基抗體，商品名為特諾雅。古塞奇尤于2017年獲得美國食品藥品監督管理局和歐洲藥品管理局的批準上市，用于治療成人中重度斑塊狀銀屑病[5]。因古塞奇尤長效持久的皮損清除效果，被中國列入國家第一批臨床急需境外新藥名單目錄，于2019年12月獲得國家藥品監督管理局加快審批上市，用于成人中重度斑塊狀銀屑病的治療。這也是中國首個獲批的靶向IL-23p19的全人源化免疫球蛋白G1λ單克隆抗體。現將古塞奇尤在銀屑病治療中的最新應用進展綜述如下。

1 古塞奇尤在銀屑病治療中的作用機制

IL-23是銀屑病免疫反應機制的上游炎癥因子，是IL-23/Th17軸的重要組成部分。IL-23主要由樹突狀細胞分泌產生，可誘導Th17細胞分化產生IL-17A、TNF-α、IL-22等細胞因子，進一步促進角質形成細胞增殖及炎癥級聯反應。……