布洛芬臨床藥理學及在兒科臨床的療效和安全性評價

阿卜杜杰力力·奧布力喀斯木

（新疆和田地區洛浦縣恰爾巴格鄉衛生院，新疆 洛浦）

0 引言

布洛芬是臨床常用的非甾體類抗炎藥，臨床使用十分廣泛，主要具有解熱鎮痛效果[1]。布洛芬在成年人中的應用歷史較長，臨床療效得到廣泛的認可。而由于兒童年齡小，處于身體生長發育的重要時期，身體機能尚未發育完善，因此臨床用藥更應當慎重[2]。1989 年美國食品與藥品監督管理局(food and drug administration，FDA)批準布洛芬作為處方藥用于兒童。而隨著布洛芬在兒科臨床中使用的不斷增多，對布洛芬在兒科患者中使用的臨床療效以及安全性的研究也不斷增加。本研究主要對布洛芬的臨床藥理學研究進展進行分析總結，并探討了其在兒科的臨床療效以及安全性。

1 布洛芬的藥效學以及藥代動力學

1.1 布洛芬藥效學分析

布洛芬的主要藥效作用是解熱、鎮痛、消炎，這一作用機制可能與其能夠抑制前列腺素或是其他遞質的合成有關。前列腺素在身體的各個組織、體液中廣泛存在，其可以參與炎癥、多種心血管疾病、癌癥的病理過程。而布洛芬通過抑制前列腺素合成，能夠控制前列腺素的大量聚集，從而實現解熱鎮痛以及抗炎的效果。炎癥的一個常見表現是充血腫脹，布洛芬可以通過抑制各類炎癥介質的釋放，使炎癥導致的充血腫脹表現得到明顯緩解[3]。疼痛也是炎癥的常見表現，前列腺素會增加炎癥局部外周神經末梢的敏感性，使疼痛的傳導加快加重，而布洛芬通過抑制前列腺素合成，可以起到鎮痛效果[4]。調節體溫的中樞在下丘腦，受到炎癥的作用，影響了下丘腦體溫調節中樞的功能，導致人體發熱，而布洛芬則可以作用于下丘腦體溫調節中樞，促使其功能恢復正常，從而起到退熱效果[5]。非甾體類抗炎藥自首次合成以來已有一百多年的發展歷史，種類繁多，且經歷了不斷的改進，使其療效改進的同時，也減少了藥物的不良反應。根據療效、胃腸道不良反應程度的差異，將非甾體類抗炎藥主要分為三類，相比于第一類非甾體類抗炎藥（如酮洛芬、吲哚美辛等）較嚴重的不良反應，第二類非甾體類抗炎藥（如阿司匹林、萘普生）不良反應有所減輕，而布洛芬作為第三類非甾體類抗炎藥，安全性比前兩類藥物更好[6]。

1.2 布洛芬藥代動力學分析

通過口服布洛芬，其可以快速吸收，口服用藥的生物利用度可以達到80%，在患者服藥后1-2h，血藥濃度可以達到峰值，99% 的被吸收的藥物會和血漿蛋白結合而發揮效用，該藥物的半衰期為1-2h。布洛芬在兒科患兒中的藥代動力學與成人用藥具有較高的相似度。研究顯示，3-10 歲兒童服用布洛芬后平均54min 達到血藥濃度峰值，血清藥物濃度峰值為17-42mg/L，藥代動力學的年齡差異不大。該藥物主要是在體內形成羥基和羧基代謝產物，并通過尿液進行排泄。

2 布洛芬在兒科臨床中的療效分析

近年來，布洛芬在兒科臨床中有越來越廣泛的應用，臨床研究也不斷增多，其療效以及安全性也得到了較多認可。俆柱[7]將98 例兒科發熱患兒分為兩組，分別使用布洛芬（觀察組）和乙酰氨基酚（對照組）進行口服用藥，研究結果顯示，兩組患兒在用藥后1h 的退熱效果差異不大，但是在用藥后2h、3h、4h、6h 各個監測時點，觀察組患兒的退熱效果均更明顯，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），并且觀察組4.08%的不良反應發生率明顯比對照組的10.20% 更低。茹鮮古麗·阿布都熱衣木[8]將400 例發熱患兒分為各有200 例患兒的觀察組和對照組，其中觀察組使用布洛芬混懸液進行治療，5-10mg/（kg·次），每6-8h 重復用藥1 次，對照組患兒使用乙酰氨基酚混懸液進行治療，15mg/（kg·次），每4-6h 重復用藥1 次。對比兩組患兒的退熱效果，在用藥后30min 和1h，兩組退熱效果差異不大，而在用藥2h 以后，觀察組患兒的體溫下降幅度以及退熱患兒例數均明顯好于對照組。另外，有研究顯示小劑量使用布洛芬（5mg/kg/次）也可以獲得較滿意的療效。學者將患兒分為不同用藥劑量的組別，其中5mg 組93 例患兒的體溫在用藥3h 后平均可以降低2℃，其他組別的療效也較明顯，只有0.625mg 組患兒的退熱效果不理想。另外，國內對于兒科臨床使用布洛芬，正在考慮將口服布洛芬代替注射退熱針劑作為高熱患兒降溫的首選方式[9]。有研究對布洛芬藥代動力學進行研究顯示，口服10mg/kg 布洛芬之后，血藥濃度在服藥后1.5h 達到39.7mg/L，在服藥后8h 血藥濃度降至4.5mg/L，在以上的血藥濃度范圍內，布洛芬的解熱作用可以持續發揮。布洛芬的半衰期為1-2h，但是半衰期過后，在較長的時間內其血藥濃度仍然會保持在4.5mg/L，即最低起效濃度之上，因此藥效時間較長。

3 布洛芬的兒科臨床用藥安全性分析

布洛芬的不良反應較輕，兒童耐受性好，常見不良反應如下。

3.1 胃腸道不良反應

這是布洛芬主要的不良反應，常見表現有消化不良、胃痛、惡心、胃燒灼感等。兒童中此類不良反應報道較少，可能與兒童用藥量較小有關，同時兒童也不涉及吸煙、喝酒等影響胃腸黏膜防御功能的不良因素，這也降低了兒童的胃腸道不良反應。

3.2 腎臟作用

可表現為下肢水腫、電解質紊亂等，對于有腎臟疾病史、腎功能不全的患者應當禁用。研究顯示，很少有患者會出現嚴重的腎臟不良反應，兒童中報道的布洛芬導致的腎毒性作用更是少之又少。

3.3 兒童哮喘

研究顯示，布洛芬有誘發兒童哮喘的可能，如果發生此類不良反應，應當及時停藥并采取有效的應對措施。

3.4 過量用藥

兒童過量服用布洛芬可以導致呼吸暫停、代謝性酸中毒、中樞神經系統抑制、驚厥等，應當盡量避免[10]。