特布他林與布地奈德不同聯合方案對支氣管哮喘急性發作的治療效果研究

張為剛

支氣管哮喘為常見呼吸道疾病,主要特點為氣道高反應性與可逆性氣道阻塞,常在清晨、夜間發作,急性發作時起病快速,會使患者出現呼吸障礙、胸悶與咳嗽等癥狀,還有可能損傷支氣管與肺部功能,若治療不及時,將會導致心力衰竭、呼吸衰竭與死亡［1］。臨床研究證實［2］,支氣管哮喘病理生理變化主要為氣道痙攣與氣道炎癥,故治療的原則在于盡早解痙、抗炎。糖皮質激素具有較強的局部抗炎作用,是控制哮喘急性癥狀、抗氣道炎癥最有效的藥物。布地奈德是一種糖皮質激素,能顯著改善氣道炎癥,但在改善肺功能中的作用有限。特布他林為支氣管擴張劑,起效快,能有效舒張支氣管平滑肌,控制病情發展。臨床多項研究證實,特布他林和布地奈德運用于支氣管哮喘急性發作患者中能降低再住院率,但對于這兩種藥物聯合治療的方式仍存在一定爭議。基于此,現將2019 年5 月～ 2020 年3 月本院收治的75 例支氣管哮喘急性發作患者作為研究對象,探討先后霧化吸入與同步霧化吸入特布他林、布地奈德的臨床療效,匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年5 月～2020 年3 月于本院接受治療的75 例急性發作支氣管哮喘患者。納入標準：患者病情確診,符合《支氣管哮喘防治指南》［3］中的診斷標準,且經X 線檢查提示處于哮喘急性發作期；近30 d 內未使用全身性激素者；能耐受研究使用的藥物者；研究獲得醫院倫理委員會批準；患者自愿簽訂知情同意書。排除標準：伴有肺部其他疾病者；神志不清、精神障礙者；重要器官嚴重器質性疾病者；過敏體質者；嚴重心臟疾病者。根據治療方法不同分為對照組(30 例)和試驗組(45 例)。對照組男17 例,女13 例,年齡35～78 歲,平均年齡(51.58±8.81)歲；病程4～12年,平均病程(8.46±2.49)年。試驗組男25例,女20 例,年齡36～77 歲,平均年齡(51.05±8.65)歲；病程3～11 年,平均病程(8.85±2.40)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均先行常規治療,內容包括輔助吸氧、化痰祛痰、預防呼吸道感染和解痙等,在此治療前提下,對照組采用特布他林(AstraZeneca AB,注冊證號H20140108,規格：2 ml∶5 mg×20 支)、布地奈德 (澳大利亞 AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140474,規格：2 ml∶0.5 mg×30 支)混合液同時霧化吸入治療,即5 mg 特布他林霧化液+1 mg 布地奈德混懸液+3 ml 0.9%氯化鈉注射液。試驗組先霧化吸入5 mg 特布他林霧化液+3 ml 0.9%氯化鈉注射液,完成后間隔5 min,再給予1 mg 布地奈德混懸液+3 ml 0.9%氯化鈉溶液霧化吸入。兩組均持續治療1 周,治療完成后評估療效。

1.3 觀察指標及判定標準 ①比較兩組治療效果,判定標準［4］：顯效：臨床癥狀及體征完全消失,PEF 變異率20%～30%,FEV1%改善＞35%；有效：臨床癥狀明顯改善,偶爾出現哮鳴音,PEF 變異率20%～30%,FEV1%改善25%～35%；無效：臨床癥狀未見改善,活動受限,PEF 變異率＞30%且FEV1%改善＜25%或無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。②比較兩組患者治療前后肺功能指標：測定兩組FEV1%和PEF。③比較兩組患者治療前后炎性因子水平：取患者治療前后清晨空腹靜脈血3 ml,采用酶聯免疫吸附法對IL-6、IL-10 和TNF-α 水平進行檢測。④比較兩組不良反應發生情況,包括輕微手指顫動、心慌、口腔霉菌感染、咽部不適。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 對照組顯效15 例(50.00%),有效9 例(30.00%),無效6 例(20.00%)；試驗組顯效 22 例(48.89%),有效21 例(46.67%),無效2 例(4.44%)。試驗組總有效率95.56%高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(χ2=4.571,P=0.033＜0.05)。

2.2 兩組肺功能指標比較 治療前,對照組FEV1%為(64.56±1.95)%,PEF 為(2.51±0.63)L/s；試驗組FEV1%為(64.79±2.01)%、PEF 為(2.54±0.67)L/s。治療后,對照組FEV1%為(69.73±3.70)%,PEF 為(2.89± 0.24)L/s；試驗組FEV1% 為(75.65±3.98)%、PEF 為(3.11±0.25)L/s。治療前,兩組患者FEV1%、PEF 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者FEV1%、PEF 水平均高于治療前,且試驗組高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組炎性因子比較 治療前,對照組IL-6、IL-10、TNF-α 水平分別為(54.86±4.87)、(6.85± 2.00)、(64.19±11.44)ng/L,試驗組分別為(55.01±4.74)、(7.00±2.81)、(64.20±11.67)ng/L。治療后,對照組IL-6、IL-10、TNF-α 水平分別為(39.15±7.04)、(15.67± 3.45)、(30.96±9.86)ng/L,試驗組分別為(27.65±3.49)、(19.50±4.26)、(23.50±7.92)ng/L。治療前,兩組患者IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,試驗組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對照組,IL-10 水平高于對照組,差異均具有統計學意義(t=9.384、33.620、4.285,P＜0.05)。

2.4 兩組不良反應發生情況比較 對照組治療期間出現1 例輕微手指顫動,1 例咽部不適和1 例口腔霉菌感染,不良反應發生率為10.00%；試驗組治療期間出現1 例心慌、3 例咽部不適,不良反應發生率為8.89%。對照組不良反應發生率10.00%略高于試驗組的8.89%,但差異無統計學意義(χ2=0.026,P=0.871＞0.05)。

3 討論

支氣管哮喘屬于氣道炎癥性疾病,是由多種炎性介質與其分泌的細胞因子、炎性細胞參與引起的,可嚴重影響患者的呼吸功能。趙曉紅［5］研究指出,哮喘的發病原因與多種因素有關,主要為：①變應原：室內外變應原如草粉、真菌等,職業性變應原如咖啡豆、活性染料、抗生素等；藥物與食物添加劑如阿司匹林、非皮質激素類抗炎藥等；②遺傳因素：患者家屬患病率比一般群體患病率高,患者病情愈嚴重,其家屬患病率就愈高；③促發因素：妊娠、環境因素和精神因素等。目前臨床尚未形成一套根治哮喘的標準方案,哮喘急性發作時,若治療不及時,病情發展后將會引起多種并發癥,危及患者的生命安全。

目前臨床主要采用藥物治療支氣管哮喘。霧化吸入治療具有操作簡單、不良反應少等優點,能使藥物直接對靶器官產生作用,是治療哮喘最有效的方法之一。吸入型糖皮質激素治療支氣管哮喘急性發作能及時控制癥狀,但通常需要治療3 d 以上才能達到抗氣道炎癥作用,故一般需要與支氣管舒張藥物聯合使用。布地奈德是一種腎上腺糖皮質激素,能阻止氣道上皮細胞增生、減少細胞因子合成而發揮出局部抗炎作用；還能修復受損的氣道炎性組織,使氣道黏膜水腫減輕,從而降低對外界刺激的敏感性。特布他林是一種高度選擇性β2受體激動劑,能加速支氣管平滑肌舒張,使氣道狹窄得到快速緩解,進而提高支氣管黏膜纖毛清除異物的能力,最終達到平喘解痙的目的。有學者［6］研究發現特布他林對氣道炎癥作用不明顯。本研究中,試驗組總有效率95.56%高于對照組的80.00%,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者FEV1%、PEF 水平均高于治療前,且試驗組高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。治療后,試驗組患者IL-6、TNF-α 水平均低于對照組,IL-10 水平高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。對照組不良反應發生率10.00%略高于試驗組的8.89%,但差異無統計學意義(P＞0.05)。說明先給予特布他林霧化吸入,待 5 min 后再給予布地奈德霧化吸入治療,比同步使用特布他林和布地奈德治療取得的效果更顯著。推測原因可能是先采用特布他林霧化吸入治療能使支氣管得到充分擴張,進而促使布地奈德更快速地到達支氣管樹,最終使藥物活性增強、藥物濃度提高,顯著控制臨床癥狀,改善炎癥反應與肺功能。試驗組治療方案的制定主要考慮到：①β2受體激動劑能使糖皮質激素受體向細胞核內移位增加,進而放大糖皮質激素的生物學效應；②布地奈德能使支氣管平滑肌對特布他林的耐藥性降低,進而充分發揮出特布他林的藥理作用；③特布他林能使支氣管黏膜與布地奈德的接觸面積增加,使高濃度藥物對病變部位直接產生作用,最大程度發揮藥效。本研究中兩組不良反應均較輕微,行對癥處理后均得到控制,未影響藥物持續使用,表明布地奈德與特布他林聯合霧化吸入可行性高,安全性好。

綜上所述,支氣管哮喘急性發作臨床治療中間隔給予特布他林及布地奈德霧化吸入效果顯著,副作用少,能提高肺功能,控制炎性因子帶來的損害,值得推廣。