同步加量調強放療聯合卡培他濱化療方案治療局部進展期直腸癌的效果觀察

青島大學附屬醫院（266500）張立建 朱瀛謙 陳慧詠 張永春

直腸癌屬于大腸癌的一種，是發生于乙狀結腸與直腸交界處至齒壯線之間的癌癥，有較高的發病率，屬于目前臨床上最為常見的消化系統惡性腫瘤之一[1]。從近幾年的臨床數據可以看出，直腸癌的發病率持續增長，已經成為危害人民健康的主要疾病之一。直腸癌早期多無明顯的臨床癥狀，隨著病情發展，大部分患者會出現程度不一的便血、下腹疼痛、里急后重等表現。由于部分臨床癥狀較輕，容易忽視，導致病情隱匿發展，最終危及生命。因此，對于這類惡性腫瘤疾病，臨床上一直推崇早發現、早診斷以及早治療。目前，臨床上以局部進展期直腸癌最為常見，其標準化的治療方式為術前同步放化療，之后進行手術、化療等綜合治療[2]，不僅可以有效縮小腫瘤，便于腫瘤切除，降低復發率，甚至還有可能完全消除病灶。隨著放療技術的不斷改善，目前國內放療方式以調強放療為主，通過給予局部更高的照射劑量達到更高的緩解率，從而提高療效，且安全性較高[3]。有學者指出，在調強放療中，同步加量的調強放療技術相比常規調強放療技術更有效，從而促進患者病情得到進一步改善，為了證實這一臨床結論，本文進行如下探索。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 本文研究所選對象共計127例，為我院2018年1月1日～2019年10月31日收治的局部進展期直腸癌患者，按照隨機數字表法分為參照組和研究組，分別接受單一劑量調強放療聯合卡培他濱化療及同步加量調強放療聯合卡培他濱化療方案進行治療。參照組：本組63例患者中，男性46名，女性17名，年齡最小者31歲，年齡最大者90歲，平均年齡（62.74±0.71）歲。研究組：本組64例患者中，男性49名，女性15名，年齡最小者31歲，年齡最大者92歲，平均年齡（62.65±0.62）歲。以上患者的一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者在接受治療前，均需要完成臨床常規的檢查工作，包括：血常規、直腸高分辨率MR（不能行MR檢查者行盆腔CT替代）、直腸鏡檢等。

參照組行單一劑量調強放療：于掃描前選取20ml碘帕醇與980ml飲用水混合，分四次口服完畢，一次250ml。口服完畢后，協助患者取俯臥位，充盈膀胱，層厚3mm，以平掃或者增強的方式自L3下緣開始掃描，掃描至坐骨結節下約5cm完畢。如果患者對碘造影劑過敏，則需實施平掃處理。靶區定義、勾畫：①大體腫瘤區（GTV）。按盆腔CT影像學確定范圍[4]；②臨床靶區（CTV）。包括直腸旁、直腸原發病灶、骶前、盆腔相應淋巴引流區等；③上、下分界，L5～S1為上界，直腸原發病灶下2.5cm～3.0cm為下界；④計劃靶區（PTV）。GTV外放約0.5cm～1.0cm為PTV1，CTV外放約0.5cm～1.0cm為PTV2。以放療計劃系統（廣州科萊瑞迪醫療器材有限公司，Manaco 2.0型）進行設計，采取容積弧形調強放射治療技術（VMAT），靶區劑量為單一劑量，PTV2 50Gy/25次，5/周[5]。正常危及器官（OARs）限量包括膀胱、小腸、股骨頭，其中小腸范圍至PTV2上約2cm；OARs限量：小腸Dmax＜52Gy，V50＜20cm3，膀胱V50＜10%，股骨頭V50＜5%。卡培他濱化療方案：選取卡培他濱片口服，850mg/m2，一天兩次[6]，每周服5天，停兩天，放療期間持續應用。

研究組：在參照組基礎上同步加量調強放療方案。與參照組不同的是，腫瘤區同步加量PTV1 52Gy/26次，PTV2 46.8Gy/26次。

在所有患者治療期間，均需定期復查腎功能、血常規以及肝功能等，血常規一周一次，放療結束后3周后需復查腫瘤標記物[7]。

1.3 判定標準 對比兩組患者的治療有效率、血清CEA、VEGF水平及不良反應發生率。治療有效率：包括完全緩解、部分緩解、穩定以及惡化。其中完全緩解及部分緩解為有效。血清CEA、VEGF水平：對治療前后兩組患者的血清癌胚抗原以及血管內皮生長因子水平進行評估。不良反應：包括肝功能損害、骨髓抑制、外周神經毒性、腎功能損害以及放射性腸炎。

1.4 統計學處理 通過SPSS25.0處理數據，計數資料以n(%)表示，行X2檢驗；計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療有效率 從治療有效率上看，研究組有效率90.63%（58/64）明顯高于參照組的79.4%（50/63），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 血清CEA、VEGF水平 治療前，兩組血清CEA、VEGF水平比較差異無統計學意義。治療后，研究組血清CEA水平（8.63±4.84）mg/L、VEGF水平（398.47±49.65）ng/L分別低于參照組的（13.10±5.02）mg/L、（455.01±51.58）ng/L，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應發生率 對比不良反應發生率，研究組不良反應發生率51.56（33/64）低于參照組的76.19%（48/63），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

有關研究指出，局部進展期直腸癌在術前進行放化療，再行手術可以提升治療效果，甚至部分患者在接受放化療后，病灶完全消失，免去了下一步的手術治療，而且術前放化療的患者相比于直接手術的患者而言，延長了生存期，提高了生活質量，究其原因主要與術前放化療能夠明顯縮小原發病灶，使其從不可切除的病變變成了可切除的病灶，從而降低了復發率，提升了切除率有關[8]。

從常規放療來講，由于照射范圍較大，容易損傷體內的正常細胞，導致相對副反應較重；而同步加量調強放療是一種特殊的三維適形放療，可以根據不同部位需求進行不同劑量的照射，還可以進行強度的調節，從而更好地保護正常組織。本文化療方案所應用的卡培他濱屬于5-氟尿嘧啶的前體，有較高的靶向性以及抗腫瘤作用[9]，可以使治療效果更明顯，更大程度地殺害腫瘤細胞，延長患者的生存期。

CEA是非特異惡性腫瘤標志物，惡性腫瘤特別是腺癌患者的血清水平常異常升高[10]。VEGF是促進血管生成的主要因子之一，其水平可以間接反映病情發展變化情況。本文研究結果顯示，相比參照組，研究組降低了不良反應、改善了患者的血清CEA、VEGF水平，提高了療效。數據表明，在局部進展期直腸癌術前聯合治療中局部加量的調強放療方式值得進一步研究。

綜上所述，局部進展期直腸癌實施同步加量調強放療聯合卡培他濱化療方案治療可以提高療效，不增加相應的毒副反應，值得進一步研究和推廣。