紫杉醇脂質體聯合卡培他濱治療老年晚期三陰乳腺癌的臨床效果探究

廣東省吳川市黃坡鎮第二衛生院（524565）吳土明 林才華

三陰乳腺癌惡性程度高，不僅生物學、臨床特征均具有獨特性，而且復發轉移模式不同于其他亞型乳腺癌，目前治療上尚無統一方案，患者主要是通過化療抑制腫瘤進展[1]。紫杉醇脂質體、卡培他濱均是乳腺癌患者的常用治療藥物，前者是具有靶向性的新藥，可穿透腫瘤新生血管壁間隙，對腫瘤組織發揮相關的治療作用，而后者屬于氟尿嘧啶類藥物，口服后是通過胃腸道吸收并到達患者癌組織，對癌細胞DNA合成造成影響，進而實現抗癌的治療過程[2]。此次研究，我院收治的34例老年三陰乳腺癌患者治療中聯合應用以上兩種藥物，并對近期療效及不良反應進行探討，分析結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2019年8月～2020年8月收治的67例老年晚期三陰乳腺癌患者的各項資料，以治療方案的不同進行分組，即單一應用紫杉醇脂質體治療的患者納入單一組（33例），而應用紫杉醇脂質體聯合卡培他濱治療的患者納入聯合組（34例）。納入標準：①患者符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2015版）》制定的相關診斷標準[3]；②患者各項資料完整。排除標準：①對此次研究治療藥物過敏者；②合并嚴重肝腎功能障礙者；③合并認知障礙或精神疾病者。單一組年齡60～75歲，平均（65.94±1.47）歲；臨床分期：ⅢA期6例，B期5例，C期5例，Ⅳ期17例；病理類型：浸潤性導管癌10例，浸潤性小葉癌15例，其他8例。聯合組年齡60～75歲，平均（65.76±1.51）歲；臨床分期：ⅢA期9例，B期7例，C期3例，Ⅳ期15例；病理類型：浸潤性導管癌14例，浸潤性小葉癌14例，其他6例。兩組以上資料不存在顯著差異（P＞0.05），此次研究經倫理委員會批準。

1.2 方法 單一組僅接受紫杉醇脂質體治療，靜脈維持滴注135mg/m2紫杉醇注射液，時間為3h；分別在靜滴紫杉醇注射液前12h、6h，予以患者服用10mg地塞米松；在靜滴紫杉醇前30min，為患者肌注20mg苯海拉明；在治療前后，靜脈注射8mg昂丹司瓊，靜脈滴注400mg西咪替丁。通過以上藥物防治過敏反應。

聯合應用紫杉醇脂質體與卡培他濱為聯合組進行治療，卡培他濱每日服用2次，每日劑量為1500mg/m2，均為餐后30min口服，連續服用1～14d。同時，為預防手足綜合征，患者每日服用3次維生素B6，每次30mg。治療21d作為1個周期，連續治療2個周期。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療2個周期后的臨床療效及不良反應發生情況，臨床療效判斷標準：患者治療后目標病灶均已消失，至少維持4周，說明完全緩解（CR）；患者治療后基線病灶最大徑之和較治療前縮小，且縮小≥30%，至少維持4周，說明部分緩解（PR）；患者治療后出現新病灶，或基線病灶最大徑之和增加≥20%，說明病情進展（PD）；患者治療后基線病灶最大徑之和雖然較治療前縮小，但未達到PR標準，或增加未達到PD標準，說明病情穩定（SD）。CR+PR=總有效率（RR）。不良反應包括：血紅蛋白減少、惡心嘔吐、肝功能異常與白細胞減少。

1.4 統計學處理 本研究數據均采用SPSS22.0統計學軟件處理。計量指標采用（±s）表示，行t檢驗；計數指標采用（%）表示，行X2檢驗；P＜0.05說明組間差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較 單一組、聯合組總有效率分別為51.52%（17/33）、76.47%（26/34），兩組總有效率對比有顯著差異（P＜0.05）。

2.2 兩組不良反應發生情況比較 單一組、聯合組不良反應發生率分別為45.45%（15/33）、20.59%（7/34），聯合組不良反應發生率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

紫杉醇脂質體是新型藥物的載體，主要是包封藥物于類脂質雙分子層內，形成一種微型泡囊體。應用該類藥物治療后，患者體內網狀內皮系統會將其吞噬，同時促進免疫系統功能的激活，使藥物蓄積于體內大部分組織，如骨髓、肝、脾等，有效提升療效[4]。卡培他濱生物利用度高，給藥后可在腫瘤內選擇性活化，對細胞S期發揮作用，故患者腫瘤組織中卡培他濱的濃度較其他組織高。

此次研究我院聯合應用以上兩種藥物為34例老年三陰乳腺癌患者進行治療，研究結果顯示：單一組、聯合組總有效率分別為51.52%、76.47%，兩組總有效率存在顯著差異（P＜0.05），說明老年晚期三陰乳腺癌患者應用紫杉醇脂質體聯合卡培他濱治療，療效相對優越。分析原因為，紫杉醇具有天然抗腫瘤活性，其作用機制獨特，可穩定與聚合細胞微管阻礙細胞的有絲分裂，破壞腫瘤細胞的生長環境，進而實現抑制腫瘤生長的治療目的。卡培他濱在治療過程中可使患者胃腸道通過原藥方式進行吸收，且經過胸腺嘧啶磷酸化酶催化后，卡培他濱形式將發生轉化，有利于提高腫瘤組織中的濃度[5]。以上兩種藥物聯合應用能夠充分發揮抗腫瘤的藥理作用，尤其是卡培他濱可保證氟尿嘧啶在腫瘤組織中的濃度高于其他組織，使毒性顯著減輕，為患者治療期間的身心舒適度提供保障。此次研究結果顯示：單一組、聯合組不良反應發生率分別為45.45%、20.59%，比較發現聯合組不良反應發生率更低（P＜0.05）。研究認為，通過紫杉醇脂質體這一劑型為患者進行化療，有助于提升藥物治療指數，尤其是紫杉醇被脂質體包裹后，能夠向患者腫瘤組織血管內皮細胞轉運藥物，以此干擾腫瘤增殖，在減輕藥物毒性的同時，避免患者的耐受性受到影響，顯著降低不良反應發生風險[6]。同時，卡培他濱在發揮抗腫瘤作用時首先需要通過患者胃腸道吸收，隨后經過肝臟代謝，最后進入腫瘤細胞轉化為5-氟尿嘧啶，這一過程可使卡培他濱對腫瘤細胞選擇性地進行殺傷，再加上藥物在患者體內具有靶向性特點，并不會增加不良反應發生率。此外，部分患者應用卡培他濱治療后發生不良反應，但經過對癥治療后可促進癥狀緩解，繼續接受治療[7]。

綜上所述，老年晚期三陰乳腺癌患者應用紫杉醇脂質體聯合卡培他濱治療，不僅療效理想，而且并發癥發生率較低。