PDCA循環在藥物臨床試驗質量管理中的應用

宋紀偉

吉林省吉林市人民醫院藥學部，吉林吉林 132000

藥物臨床試驗是新藥研發過程中必不可少的重要環節，是在受試者身上開展的針對新藥藥理、藥效、代謝、排泄以及不良反應等各方面的系統性研究，從而評估新藥的有效性及安全性[1-2]。藥物臨床試驗的質量與藥物上市后臨床用藥的安全性有直接關系，影響受試者的身體健康[3]。藥物臨床試驗的質量管理是遵循《藥物臨床試驗質量管理規范》對藥物臨床試驗中各個環節采用措施進行質量控制的過程[4]。藥物臨床試驗的質量涉及各種不同環節的工作，其中任何一個環節存在不規范操作，都可能會對臨床試驗質量造成不良影響[5]。因此，加強藥物臨床試驗質量管理，提升管理質量對于保障藥物臨床試驗的效果和受試者的安全有積極的意義。PDCA循環也被稱為“戴明環”，是用于質量管理的標準化、科學化循環體系。PDCA循環通過計劃（plan，P）、執行（do，D）、檢查（check，C）、處理（action，A）四個環節的不斷循環實施，周而復始，循環上升，從而實現質量的持續改進[6]。1954年，美國質量管理專家戴明將PDCA循環應用于質量管理的過程中，取得了良好的應用效果。近年來，PDCA循環也被應用于藥物臨床試驗研究的質量管理，提升藥物臨床試驗過程中的藥物管理、數據處理等環節的質量控制水平[7]。吉林省吉林市人民醫院自2019年1月起在藥物臨床試驗質量管理中嘗試應用PDCA循環理論，尋求其中問題并進行不斷改進，現將具體內容匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月吉林省吉林市人民醫院藥物臨床試驗質量管理中應用PDCA循環理論進行質量管理前后的藥物臨床試驗研究的相關原始研究資料。其中2018年1～12月吉林省吉林市人民醫院進行了藥物臨床試驗8項，共有試驗病例295例，其中男160例，女135例；平均年齡（46.3±6.4）歲。2019年1～12月吉林省吉林市人民醫院進行了藥物臨床試驗9項，共有試驗病例326例，其中男178例，女148例；平均年齡（47.2±6.9）歲。兩組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

吉林省吉林市人民醫院自2019年1月起在藥物臨床試驗質量管理中嘗試應用PDCA循環理論，具體實施步驟如下。

1.2.1 計劃階段（P）召集藥物臨床試驗的研究者及相關工作人員進行頭腦風暴，對2018年1～12月吉林省吉林市人民醫院藥物臨床試驗質量控制情況進行調研，對于藥物臨床試驗實施過程中的質量管理相關問題進行分析，并總結其發生原因，發現吉林省吉林市人民醫院既往藥物臨床試驗中存在以下問題。①病例報告記錄不規范：病例報告表（CRF）中存在記錄不規范、漏寫、錯寫以及填寫不及時的問題；②方案偏離：受試者依從性不佳，研究操作執行不規范，有漏做的實驗室檢查；③不良事件上報問題：不良事件記錄不夠完整、漏記，不良事件上報不及時或者沒有上報；④試驗藥品的管理問題：試驗藥物在保管、領用、使用、回收時存在記錄不全、記錄不準確或不及時的問題；⑤知情同意問題：受試者簽署知情同意書時存在他人代簽、印章代替簽字、填寫不規范的問題。采用魚骨圖，主要從研究者、申辦方以及制度流程等不同方面探討分析臨床藥物試驗質量不合格的原因，找出主要的影響因素。確立藥物臨床試驗質量控制作為質量持續改進的內容，針對發現的問題和相關原因制訂相應的改進計劃。

1.2.2 執行階段（D）①健全完善相關制度，統一質量控制的檢查標準：參照GCP、《中華人民藥品管理法實施條例》等相關法規，制訂藥物臨床試驗質量控制的標準操作規程（SOP），將藥物臨床試驗每個環節的操作進行細化，明確研究人員的職責分工，并制訂不同階段的統一質量控制評價表以及各個環節相關的質控檢查表，包括在研項目質控檢查表、試驗文件資料管理檢查表以及試驗藥品管理檢查表。②增強項目的培訓計劃，提升研究者的GCP 意識：研究者的依從性是保障藥物臨床試驗質量的關鍵所在。定期組織進行院內、院外GCP、SOP 相關知識的培訓，必須嚴格按照GCP 要求進行操作，提升研究者的GCP 意識。在項目啟動會上，要對研究者進行臨床試驗方案的統一培訓，包括方案的實施、病例篩選、體征量化標準、臨床療效評價、不良反應的識別、不良事件上報以及CRF、《知情同意書》、管理檢查表等相關文件填寫要求等內容，提高研究者的依從性。③做好受試者的宣教，提升其研究依從性：在項目開展前，做好受試者的宣教，充分講解研究的目的、風險等內容，并詳細解釋其疑問，嚴格執行知情同意，提升受試者的依從性，配合研究并提供第一手資料。④引入臨床研究協調員（CRC），協助事務性工作：通過聘請或培養的方式引入CRC，盡量為每個項目配備CRC。在藥物臨床試驗過程中，CRC 要協助研究者完成事務性的工作，例如試驗資料的記錄管理工作，以改善減少研究者因為臨床工作繁忙，導致文件數據記錄不及時、不準確的問題。⑤發揮監察員的作用，落實質控工作：充分發揮監察員的作用，加強訪視和機構的質控，并對每個環節的質量控制情況進行定期抽查，檢查實驗方案的遵從情況和質量控制情況，發現問題并及時干預。

1.2.3 檢查階段（C）通過質控員、機構質控小組定期檢查確認藥物臨床試驗質量管理控制計劃的具體實施情況，以保證每個環節的實施均符合相關要求，并定期評估藥物臨床試驗的效果和質量控制計劃的實施效果，觀察其是否偏離研究目標。

1.2.4 處理階段（A）針對檢查階段中出現的問題進行反饋分析，并進行對應處理，最后歸納總結經驗，完善和調整質量管理計劃，為提升下一個循環的藥物臨床試驗質量管理水準提供參考依據。

1.3 觀察指標

對于PDCA循環理論實施后的質量改進效果進行分析，比較PDCA循環理論實施前（2018年）、實施后（2019年）的藥物臨床試驗過程中的病例報告記錄不規范、方案偏離、不良事件上報問題、試驗藥品管理問題及知情同意問題等相關問題的發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析和處理。計數資料采用頻數和百分率（%）表示；采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2019年PDCA循環理論實施后，病例報告記錄不規范、方案偏離、不良事件上報問題、試驗藥品的管理問題以及知情同意問題等問題總發生率為1.84%，低于2018年的10.17%，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 PDCA循環理論實施后藥物臨床試驗質量問題發生情況的比較[n（%）]

3 討論

隨著臨床新藥研發的不斷進展，藥物臨床試驗項目不斷增加，社會對于藥物臨床試驗的規范性和安全性的要求也越來越高[8]。藥物臨床試驗是新藥研發過程中極為重要的一個階段，是保障新藥安全性和有效性的必要手段和關鍵環節，因此近年來藥物臨床試驗質量管理工作的重要性也日益突出[9]。藥物臨床試驗質量管理工作貫穿藥物臨床試驗項目的承接、申辦、實施的全過程，尋求有效的藥物臨床試驗質量管理方法成為臨床關注的熱點。PDCA循環是管理學中的一個通用模型，最早由美國質量管理專家休哈特博士提出的概念，戴明采納并將其應用于質量管理的實踐，繼而獲得普及[10]。PDCA循環就是質量計劃的制訂和組織實現的全部過程，按照計劃、執行、檢查和處理四個環節環環相扣，不斷循環進行質量管理。每循環1次，就解決一部分問題，因此PDCA循環是一個不斷解決問題、逐步螺旋上升的過程。PDCA循環早期主要廣泛用于企業管理工作的改善，效果顯著，后期逐漸被應用于臨床各個科室工作的質量管理[11]。本研究將其應用于藥物臨床試驗的質量管理，首先對于過去1年中我院藥物臨床試驗實施過程中的管理相關問題進行調查和總結，主要包括病例報告記錄不規范、方案偏離、不良事件上報問題、試驗藥品的管理問題以及知情同意問題等問題，這與關靈等[12]研究中的藥物臨床試驗實施過程中的管理相關問題調研結果基本相符；繼而通過魚骨圖和頭腦風暴分析其質量問題發生原因，并制訂相關質量控制計劃和改進措施，通過健全完善相關制度，制訂統一質量控制的檢查標準，增強項目的培訓計劃，提升研究者的GCP 意識，做好受試者的宣教，提升受試者研究依從性，減少培訓不到位，研究者不理解、操作執行不規范以及受試者依從性不高造成的相關質量問題；引入CRC 協助研究人員完成事務性工作，減少文件數據記錄不及時、不準確的問題，并充分發揮監察員的作用，落實質控工作，發現問題并及時干預，從研究者、申辦者以及機構、流程等各個方面進行干預質量管理問題的相關因素；另外，通過檢查和處理階段對于質量控制計劃實施結果進行評估，對于各個環節存在的問題進行指出和完善改進，并將存在的問題進入下一個PDCA循環圈，不斷完善藥物臨床試驗質量管理的管理模式，從而持續性提升藥物臨床試驗質量管理的質量[13-14]。本研究結果顯示，2019年PDCA循環理論實施后，病例報告記錄不規范、方案偏離、不良事件上報問題、試驗藥品的管理問題以及知情同意問題等問題的發生率明顯降低，這與李立紅等[15]的研究一致，提示在藥物臨床試驗質量管理中應用PDCA循環有助于提升藥物臨床試驗管理質量。

綜上所述，在藥物臨床試驗質量管理中應用PDCA循環能健全完善質量管理模式，有助于提升藥物臨床試驗管理質量。