老年分泌性中耳炎患者炎癥反應與耳鳴的相關性

左健 李婷 雷愛春 李雅蘭 肖倩文 葛佳麗 喬月華

(1徐州醫科大學，江蘇 徐州 221004；2徐州醫科大學形態學科研實驗中心；3淮安市淮安醫院；4徐州醫科大學附屬醫院)

耳中有積液、聽力下降是分泌性中耳炎的主要特征〔1〕。分泌性中耳炎對人體危害較大，若未及時接受有效治療，病情進展患者可出現較多的臨床癥狀，其中以耳鳴較常見，若耳鳴長時間持續，最終可造成聽力丟失〔2〕。老年分泌性中耳炎患者由于合并基礎疾病較多、機體各系統功能減退及病情發展，這些因素均會增加耳鳴發生風險，患者多預后欠佳〔3〕。臨床對分泌性中耳炎的發病機制尚未明確，已有研究發現，除咽鼓管功能障礙是引發該疾病最關鍵的因素外，中耳局部感染、變態反應及遺傳因素等在該疾病的發生、發展過程中發揮關鍵性作用〔4，5〕。近年來，關于炎癥反應是否參與分泌性中耳炎患者耳鳴的發生及發展過程的研究現已開展，但目前炎癥反應是否會直接影響分泌性中耳炎患者耳鳴的發生尚無定論，相關研究仍較少?；诖?，本研究旨在探討老年分泌性中耳炎患者炎癥反應狀況與耳鳴的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析，收集2018年1月至2019年12月于徐州醫科大學附屬醫院就診并完成治療與隨訪的80例老年分泌性中耳炎患者作為觀察組，選擇同期于醫院就診并完成治療與隨訪的80例老年非分泌性中耳炎患者作為對照組。對照組中男43例，女37例；年齡65～88〔平均(72.59±4.12)〕歲；體重指數18.24～22.84〔平均(20.34±0.62)〕kg/m2；文化程度：初中及以下17例，高中/中專38例，大專及以上學歷25例。觀察組中男42例，女38例；年齡66～89〔平均(72.67±4.15)〕歲；體重指數18.27～22.89〔平均(20.41±0.63)〕kg/m2；文化程度：初中及以下13例，高中/中專34例，大專及以上學歷33例。兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2入選標準 納入標準：①符合分泌性中耳炎相關診斷標準〔6〕；②年齡≥60周歲；③臨床與影像學資料均完善。排除標準：①合并其他可能引起耳鳴的耳科疾病；②合并高血壓、低血壓、糖尿病等全身疾病。

1.3方法

1.3.1炎癥反應狀況評價方法 分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血，并放置于含有枸櫞酸鈉抗凝劑的采血管內，進行離心處理，設置離心速度為2 000 r/min，共離心30 min，離心完畢后取上清液，放置于-20℃的冰箱內保存待檢。選用德國西門子股份公司所提供的西門子 DPC1000化學發光免疫分析儀，采用化學發光法對白細胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.3.2耳鳴發生評價方法 參照耳鳴致殘量表(THI)評分〔7〕判定耳鳴發生情況，共6個問題，采用0～3分制。無耳鳴：0分；Ⅰ級：1～6分；Ⅱ級：7～10分；Ⅲ級：11～14分；Ⅳ級：15～18分；Ⅴ級：19～21分。其中0分為無耳鳴，≥1分均有耳鳴發生。

1.4統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行正態性檢驗、二元Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1觀察組與對照組炎癥因子水平比較 觀察組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均較對照組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組炎癥因子水平比較

2.2老年分泌性中耳炎患者耳鳴的發生情況 80例老年分泌性中耳炎患者中，有16例患者發生耳鳴，發生率為20.00%(16/80)。依據耳鳴發生情況將老年分泌性中耳炎患者分為發生組和未發生組。

2.3老年分泌性中耳炎中發生耳鳴和未發生耳鳴的炎癥因子水平比較 發生組的IL-6、IL-8、TNF-α水平均較未發生組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4炎癥反應對分泌性中耳炎患者耳鳴影響的二元Logistic回歸分析結果 將分泌性中耳炎患者各炎癥反應相關指標檢測水平作為協變量，將患者有無發生耳鳴作為因變量(1=有，0=無)，分別經二元Logistic回歸分析檢驗結果顯示，IL-6、IL-8及TNF-α均可能是分泌性中耳炎患者耳鳴發生的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 老年分泌性中耳炎中發生耳鳴和未發生耳鳴的炎癥反應情況對比

表3 炎癥反應對分泌性中耳炎患者耳鳴影響的回歸分析結果

3 討 論

“噼啪聲”和低調的“轟轟聲”等間歇性耳鳴現象是分泌性中耳炎的典型癥狀，且患者在打呵欠、擤鼻及改變頭位時，還會出現氣過水聲，可對患者的身心健康及日常生活產生較大的不良影響〔8〕。

分泌性中耳炎的發病機制至今還未充分了解〔9〕。但近年來，臨床發現分泌性中耳炎患者存在不同程度的炎癥反應，其相關研究現已成為熱點，而隨著研究的不斷深入。臨床發現炎性因子在分泌性中耳炎的發病及發展中占據了重要角色，且可對耳鳴的發生產生一定程度的影響。目前，關于分泌性中耳炎患者耳鳴發生的相關研究已有展開，炎性因子可影響其發生已被證實，但各研究的結果存在較大差異，仍需要加以明確〔10〕。因此，對炎癥反應中的因子水平變化進行分析對降低分泌性中耳炎耳鳴的發生率、改善預后具有重要意義。本研究結果表明分泌性中耳炎患者與非分泌性中耳炎患者相比，其機體內存在較重的炎癥反應。

細胞因子是一種糖蛋白，具有多種生物活性。IL-6是細胞因子網絡中的重要成員之一，是一種功能廣泛的多效性細胞因子，可參與多種細胞生長與分化過程，且IL-6具有調節免疫應答、急性期反應及造血等多種功能，同時在機體的抗感染免疫反應中發揮重要作用，在急性炎癥反應中處于中心地位〔11，12〕。在炎癥反應中，IL-6的升高時間相對于其他細胞因子早，也早于C反應蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)，且持續時間較長，臨床常用于輔助急性感染的早期診斷〔13〕。IL-6可由T淋巴細胞、成纖維細胞及內皮細胞等多種細胞產生，主要通過直接促進成熟B淋巴細胞產生抗體，激活T細胞，促進增殖并誘導肝細胞產生急性期反應蛋白〔14〕。除IL-6外，TNF也是一種主要的炎性細胞因子，該因子可促使腫瘤組織細胞發生出血性壞死，臨床依據其來源和不同結構分為TNF-α和TNF-β，其中TNF-α主要由活化的單核-巨噬細胞及其他多種細胞合成分泌〔15〕。細菌脂多糖、病毒及內毒素均可誘導TNF-α的生成，通過促進細胞膜表面黏附分子的合成分泌，提高白細胞對內皮細胞的黏附，促進白細胞向炎癥局部聚集及成纖維細胞增殖，減少軟骨和骨吸收，且減少其合成分泌〔16〕。同時TNF-α可對血管內皮細胞核B淋巴細胞的生長過程發揮阻礙效果，阻礙其抗體形成；此外，TNF-α還可提高巨噬細胞分泌過量的氧化氫、羥自由基，造成組織受損。通常情況下，IL-6主要在機體防御反應中發揮作用，而TNF-α在水平較低時可發揮保護作用，水平升高后則轉變為損害效應。IL-8屬趨化因子家族中的細胞因子之一，其主要由TH1細胞分泌，可介導局部炎癥有關的免疫應答輔助抗體生成，且能夠參與細胞免疫及遲發型、超敏型炎癥〔17〕。IL-8主要通過對中性粒細胞起到趨化及激活作用，加強中性粒細胞的溶酶體酶活性和吞噬作用，且對嗜堿性粒細胞和版T細胞也有一定程度的趨化作用。當中性粒細胞與IL-8接觸后，其形態會發生變化，之后定向游走至反應部位，并釋放出大量的活性產物，而這些產物可導致機體局部的炎癥反應〔18〕。結合上述各指標具體機制推測各指標可能參與了中耳炎患者耳鳴的發生。

本研究結果顯示，IL-6、IL-8及TNF-α水平較高(炎癥反應程度加重)均可能是分泌性中耳炎患者耳鳴發生的影響因素。分析其原因可能是由于炎癥因子可提高中性粒細胞水平，激活患者的非特異性炎癥，導致大量炎癥因子分泌，引起炎癥反應持續存在甚至進一步加強，從而導致分泌性中耳炎的病情加重，鼓室組織受損程度加重，繼而造成耳鳴。

綜上，老年分泌性中耳炎患者普遍存在不同程度炎癥反應，這可能是誘發耳鳴的影響因素，二者間可能存在相關性，臨床應盡早評估老年分泌性中耳炎患者的炎癥反應狀況，并針對性采取合理干預，以減輕患者的炎癥反應，減少耳鳴的發生。