水楊酸類藥物抗炎作用的生物化學與分子生物學機制

鄭艷霞

（忻州師范學院，山西忻州 034000）

在多年發展過程中，水楊酸類藥物已經在眾多臨床經驗中得到了廣泛應用。并且其臨床起步相對較早，當前已經發展到了較為成熟的階段。其中，水楊酸鈉、乙醚水楊酸、水楊酸等都是其中重要的組成部分。根據對水楊酸的研究可以發現：其刺激作用較強，多是外用。在溶解角質、抵抗真菌等方面中，也表現出了較為突出的優勢。結合對相關數據報道的研究來看：雖然水楊酸類藥物已經應用了百年以上的時間，但是其應用機制和研究機理并未明確。因此，在今后工作中，若想推動該藥物的進一步應用，還需要加大研究力度。根據其特性和具體工作需求，對其進行合理化應用，從而推動相關工作的順利開展。

1 水楊酸類藥物在花生四烯酸代謝中的作用機制

在花生四烯酸代謝中，會出現眾多細胞膜。從細胞膜特點來看，雖然其能夠在一定程度上發揮“保護性”作用，即作為外界環境和細胞之間的屏障，但同時作為脂類信號分子的前提庫，在整個代謝活動中也發揮出了關鍵性作用。花生四烯酸作為前提庫中重要的組成部分，通過二者之間的相互協作、相互影響，共同完成代謝操作。血栓逋傲邢偎匾約鞍茲烯是花生四烯酸一個較為重要的衍生物，在整個細胞系統中，其只占到10～11mol/L左右的水平。從另一方面來看，具備了較強的生理活性，整個細胞代謝的各個環節、各個活動，都需要借助到其積極作用，完成相關流程。另外，血栓逋傲邢偎匾約鞍茲烯和過敏、免疫、炎癥、心血管等疾病也會產生相關性關系。花生四烯酸在代謝活動中，會借助到阿司匹林的積極作用。其主要是通過對PGH合成酶活性的有效控制，從而達到降低PGs和血栓逋櫚暮銑桑的目的。如果在此過程中，發現其中出現了新的二十烷類，也就是通常所說的脂毒素。則可以將其合理化應用，有效提升抗炎效果。

1.1 抑制環氧合酶活性達到降低PGs的目的

通過對此實驗和文獻閱讀之后可以發現：一般來講，環氧合酶主要可以分為COX-1與COX-2兩種類型。其中，在進行炎癥反應活動中，需要借助到細胞因子和生長因子中屬于COX-2部分的參與。從其影響來看，能夠有效降低PG11、PGI2含量，減弱了對細胞的保護效果，從而導致潰瘍現象的發生。因此，針對上述所出現的各種問題，相關學者近年來一直在進行深度研究，希望能夠找到一種抑制COX-2的藥物。經過多年的探索，已經在潰瘍的研究方面取得了一定成就。

1.2 抑制環氧合酶活性達到降低ATLs的效果

在人體白細胞、靜脈皮內細胞孕育過程中，也會有阿司匹林的參與。在此過程中，便會導致ATLs產生。從ATLs特點來看，這是一種在脂毒素影響之下，所衍生出的生物。借助其積極作用，能夠在一定程度上降低對白細胞的黏附程度。同時，對于細胞增長的抑制，也能夠產生積極作用。結合相關調查和研究可以發現：ATLs還能夠與TNF-α相互作用。如果其濃度保持在1～10nmol/L時，便可以有效降低TNF-α，對白細胞所產生的刺激性作用，有效減少IL-1β和氧自由基的釋放。另外，在這種作用發生過程中，不會對其他細胞或者相關性因子產生影響。

2 水楊酸類藥物對白細胞激活的抑制作用

在研究不斷深入背景下，有部分學者對阿司匹林抑制PGs產生的理論提出了質疑。從其原因進行分析：盡管阿司匹林抑制產生PGs之后，阻斷了其介導的發熱、疼痛和腫脹現象。但在此過程中，仍然有三個需要重點注意的問題。①一些內部結構較為穩定的PGs確實能夠起到消炎作用，有效緩解病人所產生的關節炎癥狀。②水楊酸鈉并不是一個有效的環氧合酶抑制劑。但是從抗風濕角度來看，其和阿司匹林功效表現出了較高一致性。③借助于一些劑量較低的阿司匹林確實能夠在一定程度上有效抑制PGs產生。但如果想讓其能夠在抗風濕方面表現出較為明顯優勢，則需要借助到較高劑量阿司匹林。

根據對白細胞的相關研究之后可以發現，其對于上述問題的解決能夠產生積極作用。在一些學者的論著中也明確指出：借助阿司匹林的積極作用，能夠抑制白細胞的激活和遷移作用，同時對于顆粒脫落現象的抑制也能夠產生一定影響。總體上來看，這些作用的發揮并不會和前列腺素之間產生明顯聯系。如果能夠借助到一些環氧合酶、NN水楊酸的積極作用也可以實現上述目標。研究發現：阿司匹林之所以能夠對白細胞的抑制產生積極作用，最主要是阻礙了白細胞信號的傳輸。與此同時，細胞膜上一些FMLP在進行具體作業時，會受到外界環境的限制，從而導致其內部的鈣離子流動性下降。白喉毒素對GαADP具有較高的依賴性，在上述綜合因素的影響下，導致了核算基化被減弱，內部cAMP水平明顯提升。同時，當出現上述現象時，還會受到G蛋白的影響。從其原因進行分析，這主要是因為水楊酸鈉能夠產生的積極作用有限，并不能夠對所有進行抑制，只能夠局限在G蛋白耦聯信號所介導的白細胞激活方面。因此，綜合上述的研究可以發現：阿司匹林藥物作用的有效發揮多是集中在細胞膜部分上，并不會對細胞質產生較大影響。

經過再次的實驗證明：阿司匹林所作用的G蛋白是在細胞膜上結合而成的，對于細胞質并沒有產生作用。

3 水楊酸類藥物對抑制NF-KB的作用

在整個細胞組成結構中，NF-KB作為一項重要組成部分，在各種轉錄因子活動中發揮了重大影響。具體來看，因其分布廣泛性，所以能夠在不同細胞中得到廣泛應用。當細胞處于靜息狀態時，NF-KB可以和IKB有效結合。但需要注意的是，這種結合過程的實現，必須要確保IKB作為一種抑制因子而存在。否則，細胞結合的操作將不能夠實現。當完成上述操作之后，通常會以一種結合的方式存在于細胞質中。如果因為外界的環境影響，導致內部細胞受到影響，便會導致大量IKB和NF-KB的分離，從而保障轉錄工作的順利完成。

根據相關調查和研究可以發現：阿司匹林和水楊酸鈉都能夠在一定程度上抑制NF-KB。但是該觀點并沒有在學界內部得到眾多學者的廣泛認可。相應的，這也在一定程度上影響了對NF-KB激活機理的研究。根據對Yin-MJ等相關學者的研究可以發現：阿司匹林和水楊酸鈉之所以能夠對NF-KB激活產生作用，最主要的是需要依靠IKB激酶的影響，從而達到對IKK-β和ATP的抑制作用。在相關報道中還明確指出：借助于MAPK的抑制作用，能夠降低阿司匹林對NF-KB激活所產生的影響。從其影響來看，還能夠在一定程度上提升IKB的穩定性效果，達到對百日咳素的預處理。

組織因子能夠通過啟動凝血級聯反應的方式，達到既定工作目標。但是需要注意的是，如果在此過程中，出現了過度激活問題，將可能會導致動脈粥樣硬化、風濕性關節炎、惡性腫瘤等一系列不良反應和現象的出現。在人體THP-1細胞中，水楊酸鈉能夠通過對NF-KB的抑制作用，達到抑制LPS組織轉錄因子現象的發生。從其積極作用來看，為阿司匹林功效的進一步應用指明了方向。比如：在心血管疾病、風濕性疾病、感染等方面的應用提供了充足保障。也有部分實驗結果顯示：水楊酸鈉和阿司匹林在抑制mPNA和蛋白水平的同時，對于TF和TNF-α同樣產生了相同影響。同時，對于PGEa2也能夠產生一定抑制性作用。

在發現了上述結果之后，結合電泳遷移率改變實驗，可以發現：上述作用的實現主要受到了NF-KB核轉位因素的影響。其中，一個重要環節便是白細胞和皮細胞之間存在黏附分子和單核細胞趨化蛋白。而經過這些因子的相互作用和相互影響，便能夠抑制一些炎癥現象、動脈粥樣硬化現象的發生。

結合T細胞和人臍靜脈皮內細胞的實驗可以發現：阿司匹林能夠對TNF-α產生一定抑制性作用，尤其是其所產生的黏附分子。與此同時，MCP-1表達也會受到影響。因此，白細胞的活化和皮內細胞之間所存在的黏附作用都會受到抑制。但是從另一方面來看，這也為阿司匹林在心血管病領域中的應用提供了指導性意見。具體來看，阿司匹林能夠有效治療和預防心血管病的影響。

4 水楊酸類藥物在其他方面的應用和作用

從水楊酸鈉在其他方面作用角的度來看，其對于熱休克蛋白基因的有效表達也會產生一定抑制性作用。從進化角度來看，熱休克蛋白基因在此方面還表現出了較為明顯的保守性特征。如果在應激情況，其會迅速增加，達到對細胞保護的效果。但在一般狀況下，其會處于相對較為平穩狀態。在進行基因轉錄作業中，往往需要一定限制性條件。對于熱休克轉錄因子來講，其需要和上游熱休克元件進行有效結合，從而達到啟動目的。在此過程中，上游熱休克元件既能夠完成既定的基因表達目標，同時又能夠對非熱休克基因的表達起到一定抑制作用。

根據對HeLa細胞實驗的研究可以發現：水楊酸鈉在對HSF和HSE進行誘導過程中，需要充分考慮到溫度的影響。一般來講，41℃為最適宜溫度。但是，在這樣溫度條件下，卻無法實現啟動轉錄工作目標。水楊酸鈉對于熱休克反應的強化也能夠產生影響。從其原因進行分析，水楊酸鈉在經過對細胞熱休克處理之后，能夠在一定程度上強化HSF的活化性狀態。此時，如果發現pH下降現象，將會迅速提升其活化HSF的能力。綜合上述研究來看：水楊酸鈉對于HSF基因的表達調節性作用，本質上便是一種藥物作用機制的具體表現。另外，在另一個相似實驗研究中也發現：水楊酸鈉對于IL-1啟動子的抑制效果和HSF-1的表達表現出了較高的相似性特點。因此，綜合對一些文獻閱讀和實驗之后便可以得出結論：水楊酸鈉能夠借助于對HSF-1的激活性作用，達到抵抗炎癥的效果。

5 結束語

作為人類目前應用較為廣泛的一種藥物，研究水楊酸類藥物在生物學中的具體應用具有積極的社會意義。在當前階段，社會急劇變革背景下，應不斷加大研究力度，結合具體工作需求和未來發展趨勢，研究并發現其中所出現的新特點，找到新用途。就目前工作形勢來看，在應用機理和作用機制方面還未進行明確規定。在此過程中，可以發現：生物化學和分子生物學的快速發展為水楊酸類藥物的進一步應用和推廣創造了有利條件。為此，在今后發展中，需要根據實際工作需求，將二者優勢進行深度融合，從而推動該藥物的應用。