克霉唑陰道片聯合口服替勃龍治療真菌性陰道炎療效及對血清雌二醇、卵泡刺激素水平的影響

陶揚洋，倪磊，王昊玨，丁燕燕

真菌性陰道炎是一種常見的婦科炎性疾病，白色念珠菌為其條件性致病菌。雖然10%～30%的婦女陰道中有此菌寄生，但并非所有伴有此菌寄生的婦女都合并真菌性陰道炎，因為念珠菌只有達到一定的數量才能致病。然而，人體免疫力下降或者陰道局部內環境失衡時，也可能促進陰道炎的發生。近年來，研究指出，包括血清雌二醇（E）、卵泡刺激素（FSH）在內的雌激素水平的失衡可能與真菌性陰道炎的發生發展有關。因此，雌激素水平的平衡是真菌性陰道炎治療的重要觀察指標?？嗣惯蜿幍榔悄壳拜^為常見的廣譜抗真菌藥，能抑制多種真菌細胞膜合成，造成真菌裂解。替勃龍片是一種雌激素活性調節劑，對于各種原因引起的絕經病人具有良好的治療效果，相比于普通的雌激素調節劑，其具有較高的選擇性，入血后迅速到達靶部位。此外，替勃龍可促進上皮細胞內糖原合成，增加細胞外基質儲存，增強陰道環境的免疫能力。筆者聯合克霉唑陰道片及替勃龍，將其用于真菌性陰道炎的治療中，其治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1—8月在張家港市中醫醫院接受治療的真菌性陰道炎病人130 例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各65例。對照組年齡范圍為40～58歲，年齡（45.1±6.2）歲，46名已婚，19 名未婚，病程范圍為0.6～4.1 年，病程（1.8±0.3）年，體質量范圍為49～67 kg，體質量（57.3±3.5）kg。觀察組年齡范圍為40～59 歲，年齡（45.2±5.3）歲，已婚45 名，未婚20 名，病程范圍為0.5～4.0 年，病程（1.7±0.2）年，體質量范圍為48～68 kg，體質量（57.2±3.8）kg。以上病人均于我院確診，并且各組病人年齡、生育情況、病程、體質量等均差異無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。病人及其近親屬知情并同意本次研究。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求

1.2.1 入選標準 符合第八版內科學中真菌性陰道炎的診斷標準；無精神系統疾??；3 個月內未合并盆腔手術史；未長期服用抗生素治療。

1.2.2 排除標準 對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重慢性呼吸、循環系統疾??；因各種原因無法完成本實驗包含檢查；長期服用雌激素類似藥物者。

1.2 方法

對照組給予克霉唑陰道片治療（拜耳醫藥保健有限公司，生產批號126328881，國藥準字J20130174），每日500 mg 置入陰道深處。觀察組在對照組的基礎上給予替勃龍（南京歐加農制藥有限公司，生產批號732824912，國藥準字H20051085）口服2.5毫克∕天。兩組病人療程均為1個月。觀察并記錄病人治療前、治療14 d、治療30 d 血清FSH、E水平，癥狀消失時間以及治療后療效。實驗室檢查：病人入院后以及治療14 d、治療30 d于門診抽取清晨空腹肘前靜脈血，并保存于抗凝管內，送我院檢驗科進行檢測。血清FSH、E水平采用放射免疫法測定。E、FSH 放免試劑盒購自天津九鼎醫學生物工程有限公司（生產批號RG61702、RG11702）。其余試劑以及儀器包括免疫組化固定劑（石家莊華瑞創新生物科技開發中心，生產批號201609）。弗氏完全佐劑（美國Sigma，生產批號SLBM2183V）。臺式高速冷凍離心機（上海安亭科學儀器廠，TGL-16G型）。

1.3 評價標準

痊愈：癥狀完全消失，陰道分泌物涂片陰性；顯效：癥狀較治療前顯著好轉，陰道分泌物涂片陰性；有效：癥狀較治療前好轉，陰道分泌物涂片仍有霉菌，但較治療前減少了兩個“+”以上；無效：未達到上述標準。

2 結果

2.1 兩組病人治療前后FSH、E比較

經重復方差分析，兩組病人治療前后FSH 比較差異明顯，治療后兩組病人FSH水平呈降低趨勢，但觀察組病人降低程度顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。兩組病人治療前后E比較差異明顯，治療后兩組E水平呈升高趨勢，但觀察組病人升高程度顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。詳見表1。

表1 真菌性陰道炎130例治療前后FSH、E2比較∕

2.2 兩組病人癥狀消失時間比較

兩組病人在癥狀消失時間差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組外陰瘙癢消失、陰道黏膜充血消失、分泌物消失時間均明顯少于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。詳見表2。

表2 真菌性陰道炎130例癥狀消時間比較∕（d，）

2.3 兩組病人療效比較

經秩和檢驗，兩組病人療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組病人總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義。詳見表3。

表3 真菌性陰道炎130例病人療效比較

3 討論

陰道炎是臨床常見的婦科疾病，其中以真菌性陰道炎最為常見，念珠菌是真菌性陰道炎最主要的致病菌。真菌性陰道炎的典型癥狀是外陰瘙癢，且瘙癢癥狀時輕時重，時發時止。近年來，研究發現，真菌性陰道炎遷延不愈與慢性盆腔炎的發生發展具有密切的相關性，而兩者均與不孕不育的發病率有關。因此，重視真菌性陰道炎的治療顯得尤為重要。目前，真菌性陰道炎的治療難點主要有以下幾點：①病人不遵醫囑，由于陰道炎的治療周期較長，癥狀消失時間也是因人而異。部分病人在用藥一段時間后發現癥狀未見明顯緩解，認為藥物無效，自行停藥。這就導致病人治療周期無法保障，療效不佳。②陰道炎容易復發：許多病人在陰道炎痊愈后出現復發的情況，這與病人生活習慣有關。更重要的是，陰道內環境的穩定需要機體各種激素的平衡，部分病人絕經后雌激素水平下降，導致陰道內環境不穩定，免疫力下降，最終導致陰道炎的復發。為此，筆者將替勃龍聯合克霉唑用于陰道炎的治療中，望提高克霉唑的治療效果。

本研究中，經重復方差分析，兩組病人治療前后FSH比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療前兩組病人FSH比較差異無統計學意義（P＞0.05），隨著治療的進行兩組病人FSH水平均顯著降低，但觀察組病人降低程度顯著高于對照組（P＜0.05）。兩組病人治療前后E比較差異有統計學意義（P＜0.05），治療前兩組病人E比較差異無統計學意義（P＞0.05），隨著治療的進行兩組病人E水平均顯著升高，但觀察組病人升高程度顯著高于對照組（P＜0.05）。此結果表明，克霉挫聯合替勃龍能有效改善真菌性陰道炎病人雌激素平衡，孫曉慧等也在研究中得出相似結論，這可能與E的增加促進了細胞合成DNA、RNA和相應組織內各種不同的蛋白質有關。而FSH 的降低也在一定程度上改善了雌激素水平的平衡，增加了陰道內環境的穩定性。兩組病人在癥狀消失時間差異明顯（P＜0.05），觀察組外陰瘙癢消失、陰道黏膜充血消失、分泌物消失時間均明顯少于對照組（P＜0.05）。此結果表明，克霉挫聯合替勃龍能有效縮短真菌性陰道炎病人癥狀消失時間，Czerninski 等人也在研究中得出相似結論，這可能與替勃龍有效改善陰道內壁上皮細胞糖原以及細胞外基質的合成有關，而這有助于增加陰道內壁厚度，增加引導內環境的穩定性。經秩和檢驗，兩組病人療效比較差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組病人總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。此結果表明，克霉挫聯合替勃龍能有效改善真菌性陰道炎病人治療效果，Tonglairoum 等人也在研究中發現，多種藥物聯合不僅能有效發揮藥物之間的協同作用，而且有利于增加陰道局部免疫力，最終有助于提高療效。

綜上所述，克霉唑陰道片與替勃龍能有效調整真菌性陰道炎病人血清FSH、E水平，改善病人治療效果，值得在臨床廣泛推廣。