赤芍化學成分及藥理作用研究新進展*

楊玉赫，徐雪嬌，李陳雪，白 宇，車志遠

（黑龍江中醫藥大學，黑龍江 哈爾濱150040）

赤芍（Radix paeoniae rubra），為毛茛科植物芍藥（Paeonia lactiflora pall）或川赤芍（Paeonia veitchii lynch）的根[1]，又名毛果赤芍、木芍藥或紅芍藥。多年生草本，長5～40cm，根肥大，黑褐色。芍藥植株可依氣候節律的不同階段而出現生長與休眠的階段性發育變化。春、秋季采挖取根，曬干，正如《名醫別錄》中記載所言：“芍藥生中岳川谷及丘陵，二月、八月采根暴干。”赤芍性微寒，味苦，歸肝經、脾經，屬清熱藥下屬分類的清熱涼血藥，用于熱入營血、溫毒發斑、肝郁脅痛及癰腫瘡瘍等[2,3]。需要注意的是赤芍不宜與藜蘆同用，且血虛無瘀以及癰疽己潰者亦需慎服。赤芍因其有效化學成分及藥用價值而廣泛應用于醫學、化學及藥理學研究中，對神經系統及內分泌系統均具有一定的干預作用，此外，還具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁以及調節免疫等功效。

1 化學成分研究

1.1 萜類化合物

1.1.1 單萜類化合物 研究表明，芍藥種屬草藥的化學成分中以單萜類化合物為主，且母核結構猶如鳥籠，現已鑒定出的單萜類化合物包括芍藥苷、羥基芍藥苷、苯甲酰芍藥苷和苯甲酰羥基芍藥苷，而通過質譜還檢測出芍藥新苷、芍藥內酯苷及沒食子酰芍藥苷成分[4]。此外，還有研究表明赤芍化學成分單萜類化合物中還包括芍藥苷元酮、4-ethyl-paeoniflorin、epi-4-ethyl-benzoyl-paeoniflorin、2'-O-苯甲酰基芍藥苷等[5]。而除了猶如鳥籠結構的單萜類化合物外，還鑒定出內酯結構的此類化合物，如芍藥二酮以及芍藥內酯A/B/C 3種成分，還包括6-O-β-D-giuecopyranosyllactinolid、lactinolide等[5]。而以上兩種單萜類化合物亦統稱為赤芍總苷。

1.1.2 其他萜類化合物 除上述鑒定出的赤芍所含有的單萜類化合物外，亦有學者鑒定出如cadina-4，ll-dien-7-O-glucipyranosyl-14-oiocacid、13β-olide、betulinicacid、30-norhederagenin、friedelin、3β-hydroxylean-12-en-28-al等三萜類化合物及新倍半萜苷類化合物[5,6]。

1.2 鞣質類化合物

姚杰等[3]通過對16個地區赤芍成分鑒定得知，赤芍中沒食子酸的質量分數約0.05%左右。此外，亦有研究鑒定得知，赤芍中還含有沒食子酰葡萄糖類化合物，而通過質譜亦得知其為雙電荷離子[M-2H]2-，且共性表現在丟失一系列的沒食子酰基和沒食子酸[4]。此外，在赤芍中還鑒定出如沒食子鞣質、3-3'-O-dimethylellagicacid、butylgallate、methylgallate、ellagitannin等鞣質類化合物[5,7]。

1.3 黃酮類化合物

楊健峰等[8]通過實驗確定赤芍總黃酮最佳提取工藝，并指出此方法的總黃酮得率為1.82%。王鑫等[9]則通過超聲波輔助提取法在赤芍中提取到高達5.11%黃酮類物質。而姚杰等[3]還在赤芍中鑒定出D-兒茶精，并指出這是在白芍中沒有檢測出的成分。除此以外，在赤芍中還鑒定出如二氫芹菜素、naringenin、kaempferol-3-O-β-D-giucoside、dihydrokaemferol等黃酮類化合物。

1.4 其他類化合物

赤芍中除上述有效化學成分外，亦含有n-十六烷酸、油酸、十五烷酸、丹皮酚、棕櫚酸等揮發油類物質，此外還被鑒定出含有多糖類、醇類、有機酸、微量元素等化學物質[4,5]。而鐘萬超等[10]還通過正相硅膠、凝膠以及反相HPLC等多種色譜技術、波譜學方法以及化學方法在赤芍中鑒定出結構為（+）-肉豆蔻素A2-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷的1個新木脂素苷類化合物。

2 藥理作用研究

2.1 神經系統保護作用

Dong等[11]在電壓鉗制條件下，使用全細胞膜片鉗技術在新鮮分離的大鼠海馬CA1神經元中檢查了赤芍對電壓門控鈉通道（voltage-gated sodium channel,VGSC）電流（I（Na））的影響，結果表明，赤芍通過在超極化方向上移動失活曲線來抑制海馬CA1 I（Na），減慢了失活的恢復時間，增強了活性依賴性衰減并減少了可激活通道的數量。對I（Na）的赤芍抑制可能預示了海馬CA1神經元在腦缺血期間的保護作用。何麗娜等[12]亦采用將原代大鼠大腦皮層神經細胞建立鈣超載損傷模型的方式，觀察赤芍的主要有效化學成分赤芍總苷對其的干預作用，結果表明，赤芍總苷對該損傷模型具有顯著的保護作用，這都說明了赤芍的有效化學成分能夠對神經系統相關細胞產生較好的保護作用。此外，王修銀等[13]的研究亦表明，赤芍有效化學成分赤芍總苷還能夠抑制糖基化-氧化應激反應以及醛糖還原酶活性，從而改善D-半乳糖誘導的衰老大鼠學習記憶能力，說明赤芍總苷還具有較好的改善記憶力的功效。而褚麗[14]則將赤芍與川芎配伍，并指出聯合應用后能夠有利于受損腦組織和腦神經的恢復，進而對神經具有更好的保護作用，這也從側面再次說明了赤芍對神經系統的保護作用。

2.2 內分泌系統調控作用

Chang等[15]通過高效液相色譜法對赤芍進行乙醇提取，并將有效成分使用多個細胞平臺來評估降血糖的生物活性，隨后通過血清和組織學分析評估了赤芍乙醇提物對肥胖和肝脂肪變性的其他作用，結果表明，赤芍乙醇提物提供多種降血糖作用，包括增強葡萄糖介導的胰島素分泌，且將其腹膜內注射對禁食的db/db小鼠造成急性降血糖作用，說明赤芍乙醇提物是一種有效的抗糖尿病草藥提取物，具有多種降糖生物活性。陳焱[16]亦通過建立大鼠糖尿病腎病模型以觀察赤芍提取物對早期糖尿病腎病大鼠血糖、血脂及腎功能的影響，結果表明，赤芍提取物可以較好的調控早期糖尿病腎病大鼠的血脂相關指標的表達，說明赤芍提取物對糖尿病腎病大鼠腎損傷具有相當程度的保護作用。李芳芳[17]通過實驗亦指出，赤芍的各提取部位，如五沒食子酰葡萄糖、石油醚部位、乙酸乙酯部位等，均具有一定的降血糖作用，這也進一步說明赤芍具有較好的降血糖作用。

2.3 抗炎、抑菌作用

鐘萬超等[10]對赤芍新鑒定出的新木脂素苷類化合物化學成分的體外抗炎活性研究指出，此化合物對LPS誘導的RAW264.7細胞NO的釋放具有較強的抑制活性。孫英健等[18]亦通過實驗指出，一定劑量的赤芍水提物可降低金黃色葡萄球菌引起的細胞損傷，這也就說明了赤芍水提物具有較好的抗炎抑菌作用。楊利利[19]通過對當代中醫婦科名家辨治盆腔炎性疾病后遺癥用藥規律研究亦發現，赤芍為各名家用于治療此疾病的高頻用藥，這亦說明其對盆腔炎具有較好的防治作用。Huey-En Tzeng等[20]亦通過實驗指出赤芍具有抗炎的作用，并能夠有效刺激鼠RAW264.7細胞和人單核細胞中的破骨細胞分化，這也說明赤芍的抗炎及免疫抑制作用。

2.4 抗腫瘤的作用

任偉鈺[21]對赤芍各提取部位均進行高效液相色譜分析，結果表明，赤芍有效化學成分具有較好的抗腫瘤的作用，且其抑制ras突變的抗腫瘤活性是眾多有效成分共同作用的結果，這也就說明赤芍這一草藥具有較好抗腫瘤活性。范冰冰[22]亦通過實驗指出，赤芍的有效化學成分赤芍總苷，能夠有效抑制Hep G2肝癌細胞的增殖，并誘導其凋亡，且安全有效，這也就說明了赤芍在對抗肝癌發生與發展過程中的作用。馬云飛等[23]亦對赤芍有效化學成分的抗腫瘤作用機制研究給予總結分析，并指出赤芍有效活性成分能夠有效抑制肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、肝癌等多種機體腫瘤細胞，并能有效調節機體免疫功能，進而通過多種途徑發揮抗腫瘤作用，這也說明赤芍具有廣泛的抗腫瘤的作用。

2.5 其他作用

筆者研究發現，除上述作用以外，還有研究表明，赤芍有效化學成分沒食子酸、沒食子酸丙酯、柚皮素還具有較好的抗氧化的作用[24]。而赤芍的有效化學成分芍藥苷還具有輕微的抗抑郁的作用，而當其有效化學成分赤芍總苷與百合總皂苷聯合應用后，可能能夠通過調節大鼠神經遞質的表達而起到相對更好的抗抑郁作用[25,26]。還有研究表明，赤芍有效化學成分亦具有一定的免疫調節作用[23,27]。

3 結語

赤芍是祖國傳統醫藥中野生地道中藥材，應用歷史悠久，在古今中外均已得到較廣泛的應用，且每年都有相當數量的出口，這也說明了赤芍的化工及醫用價值。經現代鑒定研究表明，赤芍含有的多種化學成分，如赤芍總苷、沒食子酸、沒食子酸丙酯等亦表現出對神經系統的保護作用及對內分泌系統的調節作用。此外，還具有抗炎、抑菌、抗腫瘤、抗氧化、抗抑郁以及調節免疫等功效，對多種疾病的臨床治療產生著積極的影響。而亦有研究證實，赤芍在與其他祖國中藥材如川芎、百合等配伍應用的過程中，相對于單獨應用而言，聯合應用亦表現出更加顯著的效果。但截至目前，有關于赤芍化學成分及其臨床應用的相關機制方面研究尚少，以及炮制技術對于其化學成分的影響與其發揮藥理作用之間的相關性探索尚還缺乏。今后，研究者可進一步探索赤芍的有效化學成分，進一步研究其潛在的化工價值及藥用價值，通過化學、醫學、藥學等方面研究的開展不斷推動中醫藥事業創新。