重組人血小板生成素聯合糖皮質激素治療重癥新診斷原發免疫性血小板減少癥的臨床效果

付 星， 楊遠蘭， 萬 群， 黃蕓蕓， 鄔 秋， 馬 麗， 王 紅

(貴州省黔西南州人民醫院血液內科， 貴州黔西南州 562400)

原發免疫性血小板減少癥(primary immune thrombocytopenia,ITP)是目前來臨床上比較常見的引起血小板減少的原因，其機制是外周血產生抗血小板的抗體，導致血小板的壽命縮短，引起的血小板數目的減少，也可以引起明顯出血表現，是臨床所見血小板計數減少引起最常見出血性疾病〔1-3〕。重癥ITP患者具有較為嚴重的病情、較快的病情進展速度，如果沒有得到及時有效的治療，那么就會對患者的生命安全造成嚴重威脅。本研究統計分析了2018年7月1日至2020年5月1日我院重癥新診斷ITP患者50例的臨床資料，采用重組TPO(rhTPO)聯合腎上腺糖皮質激素治療重癥新診斷ITP患者，并與單用腎上腺糖皮質激素治療方案進行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月1日至2020年5月1日我院重癥新診斷ITP患者50例，隨機分配至試驗組和對照組，每組25例。試驗組患者中男性10例(40.0%)，女性15例(60.0%)，年齡18～80歲，平均(55.9±9.4)歲；體重43～63 kg，平均(53.2±8.0)kg；病程2～6年，平均(4.9±1.2)年；入院時血小板計數5×109/L～19×109/L，平均(12.6±2.7)×109/L。對照組患者中男性11例(44.0%)，女性14例(56.0%)，年齡19～81歲，平均(56.6±9.6)歲；體重42～63 kg，平均(53.0±8.2)kg；病程1～6年，平均(4.4±1.1)年；入院時血小板計數6×109/L～19×109/L，平均(13.1±2.5)×109/L。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。

1.2 納入和排除標準

納入標準：(1)均具有正常的血細胞形態；(2)均符合重癥ITP具體診斷標準。排除標準：(1)其他繼發性血小板減少癥；(2)有嚴重過敏性疾病病史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 僅予以糖皮質激素治療，甲潑尼龍(規格：40 mg×2瓶/盒，)80 mg/d靜脈輸注至PLT達到(80～100)×109/L時改為潑尼松1 mg·kg/d 分次口服或頓服；病情穩定后快速減量至最小維持量(<15 mg/d)。

1.3.2 試驗組 同時給予重組人血小板生成素治療，rhTPO(特比澳，規格：15,000 U/支，沈陽三生制藥股份有限公司產品，國藥準字S20050048)15,000 U，每日1次皮下注射。在治療過程中出現可能危及生命的嚴重出時血均予以血小板輸注，并加用止血敏等抗纖溶藥物對癥支持治療。兩組患者在治療過程中均不合用達那唑、硫唑嘌呤、長春新堿、丙種球蛋白等藥物。

1.3.3 療程 兩組均治療5～10 d。

1.4 療效評定標準

依據2007年ITP國際工作組制定的療效標準，如果治療后無出血，PLT在100×109/L及以上，則評定為完全反應(CR)；如果治療后患者無出血，PLT提升了2倍及以上，在30×109/L及以上，則評定為有效(R)；如果治療后患者有出血或PLT提升了2倍以下，在30×109/L以下，則評定為無效(NR)。

1.5 觀察指標〔4〕

(1)起效時間、完全反應持續時間；(2)血小板增幅、血小板輸注數量；(3)不良反應。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的臨床療效比較

在治療的總有效率方面，試驗組為88.0%(22/25)，對照組為64.0%(16/25)，前者顯著高于后者(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組患者的臨床療效比較〔n(%)〕

2.3 兩組患者的起效時間、完全反應持續時間、血小板增幅、血小板輸注數量比較

試驗組患者的起效時間、完全反應持續時間均顯著短于對照組(P<0.05)，血小板增幅顯著高于對照組(P<0.05)，血小板輸注數量顯著少于對照組(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者的起效時間、完全反應持續時間、血小板增幅、血小板輸注數量比較

2.4 兩組患者的不良反應發生情況比較

在不良反應發生率方面，試驗組為20.0%(5/25)，對照組為16.0%(4/25)，兩組比較差異不顯著(P>0.05)(見表4)。

表4 兩組患者的不良反應發生情況比較〔n(%)〕

3 討論

傳統研究認為ITP主要機制為免疫介導的血小板破壞增多；現已證實〔5-7〕，ITP患者一方面具有異常的巨核細胞數量、功能，另一方面還具有過度破壞的體液、細胞免疫介導的血小板，有血小板生成減少、無效生成存在，血清血小板生成素(TPO)相對不足，且自身抗體介導的巨核細胞的損傷可能降低巨核細胞對TPO的反應性，TPO及其類似物ITP的療效已有報道。在ITP的治療中，糖皮質激素治療是臨床的首選方案，但其只有70%～80%的有效率。重組人血小板生成素是一種全長糖基化血小板生成素，藥理作用類似于內源性血小板生成素，促進血小板升高的途徑為對促血小板生成素受體進行調控，為巨核細胞將血小板形成、釋放提供有利條件。

相關醫學研究表明〔8-10〕，在難治性ITP治療中，rhTPO的療效及安全性均良好。本研究為了評價重組人血小板生成素(rhTPO)聯合糖皮質激素治療重癥新診斷原發免疫性血小板減少癥(ITP)的療效和安全性，回顧性選取2018年7月1日至2020年5月1日我院重癥新診斷ITP患者50例，隨機分配至試驗組和對照組，每組25例，對照組僅予以糖皮質激素治療，試驗組同時給予重組人血小板生成素治療，然后統計分析兩組患者的臨床療效、起效時間、完全反應持續時間、血小板增幅、血小板輸注數量、不良反應發生情況，結果表明，在治療的總有效率方面，試驗組顯著高于對照組。試驗組患者的起效時間、完全反應持續時間均顯著短于對照組，血小板增幅顯著高于對照組，血小板輸注數量顯著少于對照組。在不良反應發生率方面，兩組比較差異不顯著，和上述研究結果一致，說明在重癥新診斷ITP治療中，和單獨糖皮質激素治療相比，rhTPO聯合糖皮質激素治療的有效性及安全性明顯提高，并且能有效減少患者血小板輸注量、降低醫療費用、縮短住院時間，改善我州原發性血小板減少癥患者的生活質量。同時提高我州對重癥原發免疫性血小板減少癥病人的醫療技術水平，獲得社會效益。

綜上所述，評價rhTPO聯合糖皮質激素治療重癥新診斷ITP的療效和安全性較單獨糖皮質激素治療高，值得在臨床推廣應用。