微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖與地西泮治療驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒的療效

周海維，王俊青，邰招霞

江西省安福縣人民醫(yī)院 （江西安福 343200）

小兒驚厥屬于臨床常見的神經(jīng)系統(tǒng)急癥。驚厥持續(xù)狀態(tài)具體表現(xiàn)為一次或連續(xù)多次驚厥發(fā)作持續(xù)30 min 以上的疾病狀態(tài)，持續(xù)時(shí)間越長，腦損傷越嚴(yán)重，若不及時(shí)進(jìn)行有效的治療，將嚴(yán)重危及患兒的生命安全[1]。對(duì)于難治性驚厥持續(xù)狀態(tài)，常規(guī)治療（地西泮）的效果不佳。有研究表明，采用微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖注射液治療驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒是安全有效的[2]。基于此，本研究比較微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖與地西泮治療驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月至2019年6月我院收治的74例驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒作為研究對(duì)象，采用盲抽法分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各37例。試驗(yàn)組男21例，女16例；年齡6個(gè)月至8歲，平均（4.08±2.17）歲；腦炎11例，癲13例，中毒13例。對(duì)照組男20例，女17例；年齡6個(gè)月至9歲，平均（4.23±2.38）歲；腦炎12例，癲11例，中毒14例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合驚厥持續(xù)狀態(tài)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；就診時(shí)均為首次發(fā)病；患兒家屬已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器損傷；對(duì)本研究藥物過敏；中途退出研究。

1.2 方法

所有患兒均予以糾正水、電解質(zhì)及酸堿失衡，降低顱內(nèi)壓及吸氧等常規(guī)治療。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予微量泵持續(xù)靜脈泵入地西泮注射液（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準(zhǔn)字H41025470，2 ml:10 mg）治療：先以0.2～0.3 mg/kg 的負(fù)荷量靜脈注射，然后用微量泵以0.1～0.2 mg/（kg·h）持續(xù)泵入，若仍無法控制驚厥，則每15分鐘增加0.1 mg/（kg·h），最大增加劑量為0.4 mg/（kg·h），持續(xù)給藥24 h，然后每2小時(shí)減少0.1 mg/kg，直至停藥。

試驗(yàn)組給予微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031071，5 ml:5 mg）治療：先以0.2～0.3 mg/kg 的負(fù)荷量靜脈注射，然后用微量泵以0.1～0.2 mg/（kg·h）持續(xù)泵入，若仍無法控制驚厥，則每15分鐘增加0.1 mg/（kg·h），最大增加劑量為0.4 mg/（kg·h），持續(xù)給藥12～24 h，然后每2小時(shí)減少0.1 mg/kg，直至停藥。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

（1）療效：以驚厥發(fā)作在1 h 內(nèi)得到完全控制為顯效；以驚厥發(fā)作在2～3 h 內(nèi)得到有效控制或轉(zhuǎn)為間接發(fā)作為有效；以治療3 h 后維持劑量超過0.4 mg/（kg·h）仍無法控制驚厥為無效；治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）心率、平均動(dòng)脈壓：觀察并比較兩組治療前、治療2 h 后的心率、平均動(dòng)脈壓變化情況。（3）驚厥控制時(shí)間：從患兒開始用藥到驚厥發(fā)作停止時(shí)間。（4）不良反應(yīng)：觀察兩組治療期間呼吸抑制、血壓下降、心搏驟停等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組心率、平均動(dòng)脈壓比較

治療前，兩組心率、平均動(dòng)脈壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 h 后，試驗(yàn)組心率、平均動(dòng)脈壓與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 h 后，對(duì)照組心率、平均動(dòng)脈壓均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療2 h 后，試驗(yàn)組心率、平均動(dòng)脈壓均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心率、平均動(dòng)脈壓比較（±s）

表2 兩組心率、平均動(dòng)脈壓比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa

組別 例數(shù) 心率（次/min） 平均動(dòng)脈壓（mmHg）治療前 治療2 h 后 治療前 治療2 h 后對(duì)照組 37 120.43±16.29 97.36±12.18a 74.27±10.16 63.08±9.37a試驗(yàn)組 37 122.34±15.08 115.31±14.04 73.59±9.73 70.83±8.55 t 0.523 5.874 0.294 3.716 P 0.602 0.000 0.770 0.000

2.3 兩組驚厥控制時(shí)間比較

試驗(yàn)組驚厥控制時(shí)間為（21.43±3.27）min，短于對(duì)照組的（33.08±5.27）min，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.426，P=0.000）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)呼吸抑制1例、血壓下降2例、心搏驟停1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.81%；試驗(yàn)組出現(xiàn)血壓下降1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.70%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.858，P=0.165）。

3 討論

驚厥是兒科常見的神經(jīng)系統(tǒng)急癥，患兒長時(shí)間處于驚厥狀態(tài)會(huì)加速腦耗氧量和代謝率，加重腦水腫，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞造成不可逆性損傷，致殘率和病死率較高[4]。針對(duì)驚厥患兒，治療的關(guān)鍵是及時(shí)采取治療措施，盡早控制驚厥狀態(tài)，減少顱腦損傷的并發(fā)癥[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，驚厥控制時(shí)間短于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，表明采用微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖注射液治療驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒的療效優(yōu)于微量泵持續(xù)靜脈泵入地西泮注射液治療，可縮短驚厥控制時(shí)間，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較高。其原因?yàn)椋溥_(dá)唑侖是具有咪唑環(huán)的水溶性苯二氮卓類藥物，在酸性環(huán)境中呈水溶性，在生理pH環(huán)境中，咪唑環(huán)封閉，且易溶于脂肪；該藥還可迅速穿過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，具有體內(nèi)、體外雙向溶解性，且由于其半衰期較短，停藥后意識(shí)恢復(fù)速度快，具有見效快、易控制等優(yōu)點(diǎn)[6]；此外，其可激活γ-氨基丁酸α 受體，使氯離子內(nèi)流，產(chǎn)生超極化，從而抑制神經(jīng)細(xì)胞興奮性和神經(jīng)元放電[7]。地西泮能在短時(shí)間內(nèi)控制驚厥，但易引起呼吸道分泌物增加，對(duì)于需要大劑量使用地西泮的患兒，會(huì)導(dǎo)致呼吸抑制，對(duì)循環(huán)系統(tǒng)亦有嚴(yán)重影響[8]。本研究結(jié)果顯示，治療2 h 后，試驗(yàn)組心率、平均動(dòng)脈壓較治療前無明顯變化，表明咪達(dá)唑侖對(duì)循環(huán)、呼吸系統(tǒng)無明顯影響，安全可靠。但本研究所包含的樣本量較少，研究存在一定的局限性，為了進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果的真實(shí)性，還需進(jìn)行大樣本研究。

綜上所述，與微量泵持續(xù)靜脈泵入地西泮注射液治療比較，微量泵持續(xù)靜脈泵入咪達(dá)唑侖注射液治療驚厥持續(xù)狀態(tài)患兒的療效更優(yōu)，可縮短患兒驚厥控制時(shí)間，且安全性較高。