孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入在感染后咳嗽患兒中的應(yīng)用

何建

江西省樟樹市中醫(yī)醫(yī)院 （江西樟樹 331200）

感染后咳嗽主要是指病毒或細(xì)菌引起的患兒呼吸道感染急性癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，臨床表現(xiàn)為刺激性干咳，病程長達(dá)3～8周，可嚴(yán)重降低患兒的生命質(zhì)量[1]。布地奈德是臨床上治療感染后咳嗽患兒的常用藥物，屬具有強(qiáng)效抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，可有效抑制呼吸道內(nèi)炎性物質(zhì)的分泌，解除氣道痙攣，并加快緩解呼吸道水腫，改善患兒的咳嗽癥狀[2]。但單用布地奈德的療效欠佳，部分患兒的病情難以快速緩解。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，可抑制呼吸道內(nèi)白三烯介質(zhì)的釋放，減少過敏性物質(zhì)的生成，從而可改善患兒血管的通透性，促進(jìn)咳嗽消失[3]。基于此，本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入在感染后咳嗽患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年2月于我院就診的86例感染后咳嗽患兒作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗(yàn)組，各43例。對照組男26例，女17例；年齡3～9歲，平均（5.04±1.27）歲；病程23～45 d，平均（31.57±4.28）d。試驗(yàn)組男25例，女18例；年齡3～10歲，平均（5.08±1.29）歲；病程22～46 d，平均（31.59±4.31）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：存在明確呼吸道感染病史；X 線胸片無異常；伴隨刺激性咳嗽或出現(xiàn)少量白色黏痰；患兒家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽超過8周；伴隨慢性呼吸系統(tǒng)疾病；對本研究用藥過敏；肝腎功能障礙。

1.2 方法

對照組予以布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030986，規(guī)格：2 ml:1 mg）霧化吸入治療：采用江西晶康宇醫(yī)療科技有限公司提供的JKY-V 綜合型一次性醫(yī)用兒童霧化器實(shí)施霧化吸入，于2 ml 的0.9%氯化鈉注射液內(nèi)加入1 ml 布地奈德，吸入10 min/次，2次 /d。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上予以孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg）治療：根據(jù)年齡給藥，2～5歲，4 mg/次，1次 /d；6～14歲，5 mg/次，1次/d。

兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 臨床評價(jià)

（1）血清炎癥介質(zhì)水平：分別于治療前及治療10 d 后各抽取兩組靜脈血2 ml，離心取得血清后，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測患兒血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）、白細(xì)胞介素-4（interleukin-4，IL-4）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司。（2）咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽積分：比較兩組咳嗽緩解時(shí)間，并于治療10 d 后，依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》[4]中咳嗽癥狀積分表評價(jià)患兒咳嗽狀況，總計(jì)6分，分?jǐn)?shù)越高則咳嗽越嚴(yán)重。（3）不良反應(yīng)：比較兩組嗜睡、聲嘶、腹瀉的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥介質(zhì)水平

治療前，兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療10 d 后，試驗(yàn)組血清 IgE、IL-4及TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組血清炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：IgE 為免疫球蛋白E，IL-4 為白細(xì)胞介素-4，TNF-α 為腫瘤壞死因子-α

IgE（U/ml） IL-4（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療10 d 后 治療前 治療10 d 后 治療前 治療10 d 后試驗(yàn)組 43 1687.53±114.28 783.54±69.85 55.68±6.83 31.24±5.16 1352.69±89.74 502.43±54.18對照組 43 1679.98±117.54 864.29±70.52 56.14±6.91 37.42±5.37 1364.84±85.61 628.48±65.13 t 0.302 5.335 0.327 5.256 0.642 9.757 P 0.763 0.000 0.744 0.000 0.522 0.000組別 例數(shù)

2.2 咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽積分

試驗(yàn)組咳嗽緩解時(shí)間短于對照組，咳嗽積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽積分比較（±s）

表2 兩組咳嗽緩解時(shí)間及咳嗽積分比較（±s）

組別 例數(shù) 咳嗽緩解時(shí)間（d） 咳嗽積分（分）試驗(yàn)組 43 4.13±1.19 1.09±0.21對照組 43 6.82±1.87 1.53±0.38 t 7.958 6.646 P 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)嗜睡2例、聲嘶1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.30%（4/43）；試驗(yàn)組出現(xiàn)嗜睡1例、聲嘶2例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.63%（5/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為，氣道高反應(yīng)性、呼吸道損傷、氣道炎癥等均可促使嗜中性粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及炎癥細(xì)胞等發(fā)生病理改變，誘發(fā)氣道慢性炎癥、平滑肌痙攣等。同時(shí)，與成人比較，兒童的呼吸道尚未發(fā)育成熟，機(jī)體的免疫系統(tǒng)發(fā)育亦仍未完善，感染后咳嗽的發(fā)病率更高。該病患兒多數(shù)可自行緩解，但仍有部分遷延不愈，可逐漸發(fā)展為慢性咳嗽，影響患兒健康成長。

目前，臨床上治療感染后咳嗽患兒多以快速緩解咳嗽癥狀為主，布地奈德屬常用的糖皮質(zhì)激素，可迅速抑制炎癥介質(zhì)釋放，減少呼吸道分泌物，改善氣道痙攣的狀況。該藥物經(jīng)霧化吸入后，可直接作用于患兒的支氣管病灶處，提高平滑肌細(xì)胞及溶解體膜的穩(wěn)定性，抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，且霧化具有吸收率高、刺激性小的優(yōu)點(diǎn)[5]。但單用布地奈德對引起氣道炎癥的重要介質(zhì)——白三烯的控制效果欠佳，仍需配合白三烯抑制劑治療。IgE、IL-4及TNF-α 屬于常見的血清炎癥介質(zhì)，炎癥加劇時(shí)，則血清中該類因子的水平會升高，利于監(jiān)測患兒病情的變化。本研究結(jié)果顯示，治療10 d 后，試驗(yàn)組 IgE、IL-4及 TNF-α 水平均低于對照組，咳嗽緩解時(shí)間短于對照組，咳嗽積分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療感染后咳嗽患兒的效果顯著，可加快咳嗽癥狀好轉(zhuǎn)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。孟魯司特鈉是一種非甾體類抗炎藥物，其特異性高，可有效抑制白三烯介質(zhì)的生成，阻斷其與受體的結(jié)合，從而減少炎癥介質(zhì)釋放，阻止嗜酸粒細(xì)胞擴(kuò)散，進(jìn)而提高血管通透性，緩解氣道黏膜水腫，減輕咳嗽癥狀[6]；同時(shí)，該藥口服起效快，半衰期長，每日僅需用藥1次，患兒的依從性好，且聯(lián)合布地奈德后可增強(qiáng)對氣道炎癥的控制效果，加快降低氣道高反應(yīng)性，利于患兒病情康復(fù)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合霧化吸入布地奈德可降低感染后咳嗽患兒的血清炎癥介質(zhì)水平，加快咳嗽癥狀緩解，且安全可靠。