藥廠生產潔凈區的要求及管理

曹南 苗蘭蘭 山東魯抗舍里樂藥業有限公司

藥品生產受到嚴格的環境要求，通常需要在清潔地區生產。什么是"潔凈區"，清潔區域是一個房間（區域），必須包含環境中的灰塵顆粒和微生物污染。其結構、設備和用途旨在防止污染物的進入、生產和滯留的功能。

一、藥廠潔凈系統的結構及管理

制藥廠的清潔系統結構緊湊。主要部件有：空氣處理器（空調箱）、消毒設備、送回風管、排氣系統、消聲設施、空氣過濾裝置、潔凈室。為保證藥品生產安全，制藥廠對清潔系統的設計安裝、清潔系統的運行管理、清潔系統的維護等方面有嚴格的要求。

1.清潔系統設計安裝要求：新出風口：安裝在粉塵少、粉塵少的地方，不能安裝在排氣區。出風口安裝防雨百葉、防蟲屏，與空氣處理機連接處安裝新風濾網、調節風閥。初中效果部分：安裝中、小學效率過濾網。一次效應對≥5.0μm顆粒的過濾效率為40-80%，介質效應對≥1.0μm顆粒的過濾效率為60-80%。如果是新的空氣系統，應在中效過濾器前加預熱設備。混合段：安裝回風調節閥，調節回風比。空調系統主回風管口安裝在一次效果與中效過濾器之間。如果使用二次回風，則回氣管應在表面冷卻器和加熱器后連接。表面冷卻、加熱加濕段：根據潔凈區要求的工藝溫度和濕度，選擇表面冷卻器、加濕器型號。一般斷面風速為1.5m/s-2.5m/s，凝析油排放口應設置疏水閥，防止漏氣。風機段：風機風量和全壓滿足系統要求。風機出口應安裝防風罩，防止風機吹出次高效風機，優先選用變頻風機。低溫潔凈空調風機安裝表面冷卻器后，可減少系統帶來的水，提高高效過濾器的使用壽命。中高效段：安裝次高效過濾器，次有效粒子≥1.0μm的過濾效率為70-99%。出風口段：安裝出風口閥，便于調節風壓；主風管上安裝消聲器，防止噪聲超標。潔凈室入口安裝高效過濾器和風量調節閥，高效過濾器過濾效率99.99%。消毒設備：選用外部臭氧消毒器，進氣管安裝在空調系統負壓段。潔凈室：潔凈區內表面（墻、地、頂）平整、光滑、無裂紋、界面致密、無顆粒脫落、積塵、易有效清洗。

2.清洗系統運行管理要求：潔凈系統正常運行后，操作人員應定期檢查溫度（不少于2小時檢查）。系統濕度、壓差是否符合工藝要求，水壓、蒸汽壓力是否正常，各部件工作聲、發熱是否正常，如有異常應立即查明原因。經處理上報后，檢驗員應定期監測潔凈區的清潔度、風量、風速（100級區域相當于A級區域，每周監測萬級區每月監測十萬級）。使用消毒時，每周使用2兩種以上，并定期監測消毒濃度。

3.清洗系統初修維護管理要求：配電箱：每季度清理柜內灰塵，注意安全，切斷電源。用吸塵器或刷子清潔，接線柱檢查是否松動或發熱，重新擰緊螺釘；修理或更換電弧燒壞的觸點。防蟲網：經常使用的系統每季度檢查一次，清洗一次，更換損壞的系統。新風網：抽屜式，操作方便。已經運行了很長時間的系統需要清洗或更換兩周。新風管網堵塞，潔凈區壓差不滿足要求。過濾器初、中效和亞高：安裝在空調箱上的壓差當壓差指示器達到初始安裝的兩倍時（如果新風量恒定，新風網絡堵塞或風機頻率降低，新風量降低，壓差表指示壓差降低），應進行清洗或更換。正常運行時，系統一般每月清洗或更換一次初效濾器；中效過濾器每月清洗或更換三次。亞高效每年更換一次。高效過濾器：系統正常運行時，高效過濾器風速降至初始風速的80%，或檢測到高效過濾器泄漏，必須更換高效過濾器。更換高效過濾器時，注意邊緣密封，一般來說，高效過濾器每兩年更換一次。

二、藥廠潔凈室污染控制

1.合理的空間規劃。合理的布局首先應簡化既有利于操作又便于維護的技術流程，不得保留未使用的空間和面積。合理的空間和面積也有利于合理的區域。房間越大，面積和空間的大小就越大，這取決于空調能耗和工程投資的大小。但是，潔凈室不能太小，不便于使用和維護。合理生產空間的最終定義有利于環境的管理、清潔和消毒以及能源的節約。車間內應安裝中間站，便于物料分離，以盡量減少誤差和交叉污染。根據產品特點、零件壓力差、設備狀況等，必須合理安排計劃。公共設施，如管道、風道和照明設施，應避免清潔困難的部分。人流物流路短，設備緊湊。

2.提高設備水平。材料、加工精度、密封程度和設備管理系統都與交叉污染有關。提高設備自動化水平。以減少運算子數目。這些是避免交叉污染的必要措施，需要為產生大量粉塵的品種購買的設備配備防護盾和除塵裝置，并分為手術室和前廳。生產過程中，部分藥品濕度高，除濕機可安裝在具有特殊除濕要求的清潔室內，凈化空氣用作位置低濕度保護空氣，運行技術需要新版本的遙控GMP無菌隔離系統完全密封，控制和處理處于無菌狀態。一個完整的操作過程可能需要多個隔離系統，以便將整個過程與潛在的污染源完全分離。隔離技術有助于盡量減少預防和污染源徹底分開，保護操作人員的安全，避免有毒物質造成的損害。為無菌試驗、無菌生產和防止生產高度敏感和有毒藥品提供完善的環境控制技術解決方案。

3.劃分空調凈化系統。潔凈室空調凈化系統應根據不同的清潔水平建立。對于茁-內酰胺類、避孕藥品、激素類藥物等車間，必須在通風口安裝有效的過濾裝置，以盡量減少這些藥物的污染。產生有害粉塵和氣體的清潔室內應配備單獨的局部排風系統。送風、回風和排風的開/關必須配有連鎖裝置。

藥品是一種特殊的產品。由于光照、濕度和微生物污染等環境的影響，很容易在循環過程中分解。在藥物處理后，應選擇適當的包裝材料和容器與藥物直接接觸，以確保藥物的質量、穩定性、延緩其變質并確保其安全。在藥品生產過程中，必須嚴格控制藥品生產環境，即制藥廠清潔室的環境。