微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻臨床觀察

李二龍　周 慧　周興雯

[關(guān)鍵詞]微針;氨甲環(huán)酸;紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻;染料激光

[中圖分類號]R758.73+4? ? [文獻標(biāo)志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0060-04

Clinical Observation of Microneedle Combined with Topical Tranexamic Acid Solution in the Treatment of Erythrotelangiectatic Rosacea

LI Er-long1，ZHOU Hui1，ZHOU Xing-wen2

（1.Department of Dermatology &Venerology，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610041，Sichuan，China;2.Department of Dermatology，Second People's Hospital of Liangshan Yi Autonomous Prefecture，Liangshan 615000，Sichuan，China）

Abstract： Objective? To investigate the effect of microneedle combined with topical tranexamic acid solution in the treatment of erythrotelangiectatic rosacea. Methods? 92 patients with erythrotelangiectatic rosacea in our hospital from February 2018 to October 2019 were enrolled， and randomly divided into two groups， each with 46 cases. Routine group received dye laser treatment， while study group received microneedle combined with topical tranexamic acid solution. Then the clinical efficacy， adverse reaction rate， recurrence rate， pain degree and skin physiological indexes were compared between groups. Results? The clinical efficacy of study group was higher than that of routine group （P<0.05）. The pain score of study group was lower than that of control group （P<0.05）. After treatment， erythema index was decreased （P<0.05）， and keraphyllous water increased （P<0.05）. Both changes were more significant in study group than in control group （P<0.05）. The total adverse reaction rate and recurrence rate of study group were lower than those of control group （P<0.05）. Conclusion? Application of microneedle combined with topical tranexamic acid solution in the treatment of erythrotelangiectatic rosacea can effectively and safely promote the recovery of skin barrier function， with low recurrence rate.

Key words： microneedle; tranexamic acid solution; erythrotelangiectatic rosacea

紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻是一種慢性炎癥性皮膚病。多見于鼻翼兩側(cè)及鼻尖處，常侵及面頰部。主要表現(xiàn)為面部中央出現(xiàn)彌漫性、持續(xù)性潮紅，伴毛細(xì)血管擴張，嚴(yán)重者可發(fā)展為鼻贅。目前對紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻的發(fā)病機制尚不明確。臨床上常采用染料激光、藥物等治療。染料激光利用其激光發(fā)射波長對患處進行治療，有一定療效，但易發(fā)生不良反應(yīng)[1]。隨著微針技術(shù)的發(fā)展，已逐漸應(yīng)用于面部疾病治療中，有較好療效，但僅單獨使用療效不理想，對皮膚屏障有較大損害[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，氨甲環(huán)酸具有修復(fù)皮膚屏障的作用，可用于面部治療[3]。本研究旨在探討微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻的臨床療效。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年2月-2019年10月在筆者醫(yī)院就診的紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻患者92例，采用隨機方法將其分為常規(guī)組和研究組，每組46例。常規(guī)組：男16例，女30例，年齡22～41歲，平均（27.23±4.20）歲，病程0.2～5年，平均（3.25±1.20）年，F(xiàn)itzpatrick皮膚類型：Ⅲ型28例，Ⅳ型18例;研究組：男19例，女27例，年齡22～43歲，平均（28.87±4.10）歲，病程0.3～5.10年，平均（3.32±1.15）年;Fitzpatrick皮膚類型：Ⅲ型30例，Ⅳ型16例。兩組患者性別、年齡、病程、Fitzpatrick皮膚類型均無顯著差異（P>0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華皮膚科雜志（2018）《中外玫瑰痤瘡治療指南與共識解讀》中相關(guān)紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②年齡>20歲;③3個月內(nèi)未行其他藥物、手術(shù)等治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠、哺乳期女性;②面部有其他皮膚疾病及皮膚破損;③對研究藥物或技術(shù)不耐受者;④病毒感染者。

1.3 治療方法：常規(guī)組給予染料激光治療，術(shù)前患者采用潔面乳清潔面部，并拍照;患者戴遮光眼鏡，操作者佩戴防護眼鏡，按照患者鼻部毛細(xì)血管分布情況選擇脈寬、能量密度;使用595nm脈沖染料激光，擊打1遍，首次擊打低于10%，DCD冷噴20～30ms;治療4次，每次間隔約50d。下次治療時需按照患者皮損情況增加10%～15%能量;研究組給予微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療，患者面部皮膚清潔后，拍攝正、側(cè)位面部照片，常規(guī)無菌操作。將0.5g氨甲環(huán)酸注射液溶于10ml 0.9%生理鹽水中。于面部涂抹氨甲環(huán)酸配置液，同時采用納晶微針對患者鼻部按壓，皮損區(qū)域可加大剌激強度，以微微滲血即可，每周1次，治療4周。兩組患者治療結(jié)束后，冰敷15～20min，減輕局部紅腫刺痛，治療期間及治療結(jié)束后30d內(nèi)，告知患者防曬保濕，避免服用光敏性藥物。兩組患者隨訪6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：紅斑、毛細(xì)血管擴張基本消退（>90%）為痊愈;紅斑及毛細(xì)血管擴張明顯減輕（60%～90%）為顯效;紅斑及毛細(xì)血管擴張有所減輕（30%～59%）為有效;紅斑及毛細(xì)血管擴張無減輕（<30%）為無效。總有效率以痊愈+顯效+有效計算。

1.4.2 不良反應(yīng)：記錄患者出現(xiàn)紅斑、水腫、紫癜等不良反應(yīng)例數(shù)。

1.4.3 復(fù)發(fā)情況：治療結(jié)束3個月后，患者再次出現(xiàn)紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻癥狀則視為復(fù)發(fā)者，統(tǒng)計例數(shù)。

1.4.4 疼痛情況：于患者治療結(jié)束后2h，采用5%乳酸50L滴于0.5cm直徑的濾紙上放于患者治療部位，分別于3、5、9min詢問患者疼痛感，按等級記分，0分為無痛，1分為輕度疼痛，2分為中度疼痛，3分為重度疼痛，記總分。

1.4.5 皮膚生理情況：于患者治療前、結(jié)束治療后1h，在恒溫環(huán)境待30min后采用CM825、pH900、TM300、CR200測量患者皮損角質(zhì)層水分、pH值、經(jīng)皮水分丟失值、皮膚紅斑情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料比較采用t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料比較采用χ2檢驗;P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較：常規(guī)組總有效率82.61%，研究組為93.48%，研究組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1。

2.2 兩組患者疼痛情況比較：常規(guī)組患者疼痛評分為（3.17±1.25）分，研究組患者疼痛評估為（1.21±0.74）分，研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=9.151，P<0.05）。

2.3 兩組患者皮膚生理情況比較：治療前，兩組患者pH值、經(jīng)皮水分丟失值及治療前角質(zhì)層水含量、皮膚紅斑比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者皮膚紅斑值低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），研究組角質(zhì)層水含量高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組角質(zhì)層含水量高于常規(guī)組，皮膚紅斑值低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較：常規(guī)組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率32.61%，復(fù)發(fā)率15.22%;研究組患者發(fā)生總不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%，復(fù)發(fā)率2.17%;研究組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻患病原因復(fù)雜，由多因素導(dǎo)致患者血管舒縮神經(jīng)失調(diào)，使毛細(xì)血管擴張[5]。臨床上治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻方法很多，但難以達(dá)到較好的治療效果[6]。染料激光是該病治療方法之一，利用其激光的靶色基作用于血紅蛋白，使血管內(nèi)血紅蛋白轉(zhuǎn)化為正鐵血紅蛋白及其他，使其原擴張的毛細(xì)血管凝固、裂解，有一定療效[7]。但染料激光穿透深度有效，只能到達(dá)皮下1mm處，對于嚴(yán)重血管擴張患者，需重復(fù)擊打增加深度，從而增加患者遺留色素沉著與瘢痕的風(fēng)險，且療效不明顯。

表皮為人體皮膚最外層結(jié)構(gòu)，可防止外界微生物入侵及滲透作用。進一步研究紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻疾病發(fā)現(xiàn)患者有明顯的皮膚屏障功能障礙，導(dǎo)致患者皮膚生理狀況變差，如角質(zhì)層完整性、水分含量降低[8]。為此，改善患者皮膚屏障功能具有重要作用。有學(xué)者認(rèn)為，氨甲環(huán)酸外用可抑制急性皮膚屏障功能受損，促進皮膚屏障功能恢復(fù)[9]。另有研究表明，外用氨甲環(huán)酸可抑制尿激酶纖溶酶活性，從而促進皮膚屏障功能恢復(fù)[10]。氨甲環(huán)酸應(yīng)用于面部疾病治療已有多年，隨著對該藥物研究的不斷深入，證實了氨甲環(huán)酸的有效性。氨甲環(huán)酸是一種蛋白酶抑制劑及抗纖溶止血藥，可通過競爭性結(jié)合酪氨酸酶，從而抑制其酶活性，降低黑色素生成[11-12]。紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻患者患處血管明顯高于正常皮膚，而氨甲環(huán)酸抑制紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻皮損內(nèi)的血管生成，從而發(fā)揮減少紅斑及血管數(shù)量的作用。單一外用氨甲環(huán)酸治療見效慢，為此，臨床上為縮短治療時間，提高治療效果，多聯(lián)合其他治療手段開展治療[13]。外用氨甲環(huán)酸雖有一點效果，但難以快速穿透皮膚屏障，將其吸收。隨著上世紀(jì)末微針技術(shù)的提出，現(xiàn)已在透皮給藥領(lǐng)域中發(fā)揮巨大作用。微針技術(shù)通過極短時間內(nèi)快速建立大量微細(xì)通道，可快速打破皮膚屏障，使藥物直達(dá)皮損區(qū)，加快藥物吸收。大量學(xué)者指出，微針技術(shù)能加快皮內(nèi)毛細(xì)血管血流速度，促進其細(xì)胞、組織代謝;且創(chuàng)面小、恢復(fù)快、滲透強。有研究采用微針技術(shù)聯(lián)合氨甲環(huán)酸治療其他面部皮膚疾病，結(jié)果顯示有較好的治療效果[14]。但研究組與常規(guī)組患者術(shù)后均需給予冰敷，防曬防護，可減緩患者潮紅、刺痛等癥狀，促進屏障修復(fù)。本結(jié)果顯示，研究組總有效率明顯高于常規(guī)組，且疼痛評分低于常規(guī)組;表明采用微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻有較好療效，且疼痛較低。有研究發(fā)現(xiàn)，外用氨甲環(huán)酸溶液改善紅斑及皮膚生理狀態(tài)[15]。本研究也證實此點，且采用微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療患者角質(zhì)層水含量較高，不易出現(xiàn)皮膚紅斑，還可改善角質(zhì)層完整性，協(xié)助皮膚屏障功能恢復(fù)。進一步對治療方法的安全性進行分析發(fā)現(xiàn)，研究組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率明顯低于常規(guī)組，表明微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療有較高安全性，且不易復(fù)發(fā)。

綜上所述，微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻有較高臨床療效，促進皮膚屏障功能恢復(fù)，有較高安全性，且不易復(fù)發(fā)。

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[收稿日期]2020-11-18

本文引用格式：李二龍，周慧，周興雯.微針聯(lián)合氨甲環(huán)酸溶液局部治療紅斑型毛細(xì)血管擴張性酒渣鼻臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2021，30（12）：60-63.