祛斑/美白類化妝品中的非法添加物及抽檢建議

龐智慧 吳栩殷 張 靜

廣州市藥品檢驗所（廣東廣州 510160）

從古至今，“以白為美”是我國的主流審美。為了迎合消費者的需求，祛斑/美白類化妝品在我國化妝品市場中一直以來都占有較大的份額。一些祛斑/美白成分因存在健康風險而被我國禁用。某些不法商家抓住消費者求白心切的心理，在祛斑/美白類化妝品中進行非法添加，危害消費者的健康。

20 世紀80年代末90年代初，我國正式把“祛斑化妝品”釋義為“用于減輕皮膚表皮色素沉著的化妝品”[1]，并將其歸為特殊用途化妝品，必須取得批準文號才可生產[2]。由于目前大多數美白化妝品與祛斑化妝品的機理相同，國家食品藥品監督管理局在2013年把美白化妝品納入祛斑化妝品一同監管[3]。為了進一步規范具有祛斑美白功能的化妝品，2021年1 月1 日起實施的新規要求具祛斑美白功能的化妝品新原料需在國務院藥監部門注冊后才可使用[4]。

1 祛斑/美白類化妝品中常見非法添加物

1.1 氫醌

氫醌（Hydroquinone），即對苯二酚，分子式為C6H6O2，是一種外觀為白色或類白色固體的強抗氧劑，因具有顯著的祛斑美白效果且價格低廉而常在臨床上被用于治療黃褐斑。一些化妝品廠把氫醌添加到產品中來增強祛斑美白功效。然而，不當使用氫醌容易導致皮膚出現發癢、紅腫、刺痛等接觸性皮炎的癥狀，甚至會增加患白斑、外源性褐黃病、癌癥等疾病的風險[5]。由于氫醌副作用大，為了消費者的健康著想，2002年歐盟率先將其列入化妝品禁用名單；此后，包括中國、新加坡、泰國等在內的東盟十國也禁止化妝品中添加氫醌；近年來，科特迪瓦等多個非洲國家也頒布實施了氫醌美白產品的禁令。

1.2 汞

汞（Mercury）俗稱水銀，元素符號為Hg，在元素周期表中排第80 位，是一種在常溫常壓下為有光澤的銀白色液體的重金屬。由于汞化合物能破壞表皮層的酵素活動，抑制黑色素形成，使美白效果立竿見影。因此，汞美白在歐洲曾風靡一時。近年來，仍有部分商家將汞化合物作為美白成分添加至產品中。然而，作為環境中毒性較強的重金屬元素之一，汞的毒性包括神經毒性、腎臟毒性、免疫毒性、生殖毒性、胚胎毒性、發育毒性、肝臟毒性等[6]，嚴重危害人體健康。因此，全球多個國家已將汞歸為化妝品原料的禁用物質。自2003年起，我國規定除部分含有硫柳汞等汞類防腐劑的眼部化妝品外，其余化妝品的含汞量不得大于1 mg/kg[7]。

1.3 糖皮質激素類物質

糖皮質激素（Glucocorticoid）是一種體內分泌的甾體激素。糖皮質激素類物質因具有四抗作用（即抗炎、抗毒、抗過敏、抗休克）且起效快而被作為藥物廣泛應用于各種疾病診療，如皮膚科疾病中的特應性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經性皮炎等，是醫院高頻率使用的臨床藥物之一。根據藥物在血漿中的半衰期長短劃分，可將糖皮質激素類藥物分為長效、中效、短效3種。常見的長效藥物有地塞米松（Dexamethasone）、倍他米松（Betamethasone）、布地奈德（Budesonide）等；中效藥物有潑尼松（Prednisone）、潑尼松龍（Prednisolone）、甲潑尼龍（Methylprednisolone）、曲安奈德（Triamcinolone acetonide）等；短效藥物有氫化可的松（Hydrocortisone）、可的松（Cortisone）等。其中，抗炎程度最強的是長效類，其次是中效類，最弱是短效類。為減緩化妝品的刺激性，或改善面部原有的發炎、過敏等癥狀，不少商家在化妝品，尤其是含果酸、乙醇、防腐劑等（易引起皮膚刺激性）成分的祛斑/美白類化妝品中加入糖皮質激素類物質。然而，長期大劑量地使用糖皮質激素類物質會導致皮膚有刺痛感、色素沉著、丘疹、痤瘡、多毛；一旦停藥或過快減少劑量又容易使原疾病復發或惡化[8]。因此，我國從2007年起將糖皮質激素類物質列入化妝品的禁用物質名單[7]。

1.4 維甲酸類物質

維甲酸（Retinoic acid,RA）又稱維A 酸，是一種維生素A 的衍生物。因維甲酸類物質能促進皮膚細胞功能及正?；L等而被廣泛用于治療銀屑病、痤瘡、皮膚光老化、角質化等多種皮膚疾病。根據其結構特點，可將維甲酸類物質分為三大類，第一類為全反式維甲酸（ATRA）、異維A 酸等非芳香族化合物，第二類為阿維A 酯（Etretinate）、阿維A 酸（Acitretin）等單環芳香族化合物，第三類為阿達帕林（Adapalene）、他扎羅汀（Tazarotene）等多環芳香族化合物。維甲酸類物質可有效治療因皮膚油脂分泌過多、毛囊口及皮脂腺導管角質化異常、痤瘡丙酸桿菌感染等導致的痤瘡[9]，可修復紫外線照射所致的皮膚松弛、色素沉著、皺紋增加等光老化性皮膚病[10]。因此，一些化妝品添加維甲酸類成分以達到祛痘、去皺、祛斑美白的效果。然而，長期或過量使用維甲酸類藥物，輕則容易引起皮膚、黏膜干燥，面部紅斑，眼睛干澀，鼻出血，脫發等癥狀，重則導致肝腎功能受損、神經系統異常，甚至會增加骨折、生殖異常、胚胎毒性等風險[11]。我國從2007年起，將維甲酸及其鹽類定為非法添加物[7]。

1.5 大麻二酚

大麻二酚（CBD）是一種由大麻葉提取的大麻素，其與致幻成分四氫大麻酚（THC）互為同分異構體，因具有祛斑美白、抗氧化、抗菌的作用而越來越受美容護膚品商家的青睞[12]。然而，目前還缺少足夠的數據證明大麻二酚對皮膚是安全的，也缺少對化妝品中大麻二酚含量及有關物質的檢測方法。2021年4 月，根據國家禁毒管理相關政策要求，大麻二酚被正式調整為我國化妝品的禁用原料。

2 祛斑/ 美白類化妝品中有安全風險的其他組分

2.1 熊果苷

熊果苷（Arbutin）又稱為熊果素，分子式為C12H16O7，是一種能抑制體內絡氨酸酶的熊果葉提取物，因具有祛斑美白、抗菌消炎等功效[13]且價格較高而被添加于高端祛斑美白類化妝品中。目前已知的三類熊果苷分別為α-熊果苷、β-熊果苷及脫氧熊果苷（C11H14O3），均為氫醌衍生物。研究表明，α-熊果苷在曝光的條件下會產生氫醌，β-熊果苷在溫度較高的環境中會分解出氫醌，脫氧熊果苷的水溶液對熱不穩定[14]。為降低熊果苷類化合物在產品周期中轉化成氫醌所帶來的安全風險，歐盟規定其在化妝品中的添加量不超過2%，韓國規定的范圍為2%～5%。然而我國并未對化妝品中熊果苷的質量分數作出任何要求。

2.2 果酸

果酸（Tartaric acid）是一類廣泛存在于水果中的有機酸。因其具有保濕、祛斑美白、抗痘、抗衰的作用，果酸早已成為眾多化妝品添加物中的一員[15]。根據分子結構上的差異，可以把果酸分為三大類：第一類為α-羥基酸，包括蘋果酸、甘蔗酸、乳酸等；第二類為多聚輕酸，如葡萄糖酸內酯等；第三大類為乙醛糖酸，如麥芽糖酸、乳糖酸等。由于果酸為光敏劑，使用時如不注意防曬，容易使皮膚變黑；使用過濃的果酸則會導致使用部位長紅斑、有灼燒感，皮膚變薄等[15]。目前，我國還未有化妝品中果酸濃度等方面的相關規定。

2.3 其他

此外，能有效減少皮膚黑色素沉淀且符合我國化妝品法規規定的成分還包括曲酸（Kojic acid）、氨甲環酸（Tranexamic acid）、煙酰胺（Nicotinamide）等。然而，曲酸因對皮膚有刺激性且有致癌的風險[16]已被歐盟列入化妝品禁用名單；氨甲環酸可引起皮膚紅腫、干燥等[17]；煙酰胺在一定條件下會形成煙酸，從而導致皮膚過敏[18]。因此，這些祛斑/美白成分的安全性同樣值得關注。

3 祛斑/美白類化妝品的抽樣建議

3.1 通報含氫醌的非法進口化妝品

因國情不同，到目前為止，在某些國家（例如日本）依然能合法銷售購買含低質量分數氫醌的祛斑/美白類化妝品。根據我國法律法規要求，進口化妝品需申報并檢驗合格才能進入中國市場，含氫醌等我國法規禁用組分的化妝品不得上市[4]。然而，由于部分消費者缺乏相關的法律知識及醫學常識，某些含氫醌的非法進口祛斑美白類化妝品在我國擁有一定的市場，并通過以網購為主的方式輕而易舉地來到消費者手中，危及消費者的健康。因此，建議我國加大網絡監管力度。在網絡抽檢過程中，除認真核對帶有“美白”、“淡斑”等字眼的化妝品信息外，還可以通過輸入“美百”、“dan 斑”之類的含諧音字或帶拼音字母的詞來搜索相關商品。一旦發現有含氫醌的非法進口化妝品，立即通報相關部門進行處理[19]。

3.2 重點抽檢疑為添加氫醌的高仿祛斑/美白類化妝品

在我國合法上市的高端祛斑/美白類化妝品不在少數，但價格往往較高。一些不法商家回收正品瓶子進行“舊瓶裝假酒”，并以較低的價格出售。更有無良奸商在假冒偽劣產品中添加成本較低的氫醌來提升祛斑美白功效，讓人美容不成反毀容。針對這些狀況，相關部門進行祛斑美白類化妝品監督抽檢工作時，可以重點抽檢美白效果好但價格遠低于同品牌商品的化妝品。

3.3 增加含熊果苷化妝品的抽檢批次

儲存、運輸等不規范有可能使商品中所含的熊果苷轉化成氫醌，導致檢驗結果不合格。2011年，我國知名化妝品品牌“東洋之花”的美白水潤面膜因上市后被檢出微量氫醌而下架。據專家分析，氫醌疑為夏季儲運中由商品所含的熊果苷轉化而成。因此，對祛斑/美白類化妝品進行監督抽檢時，可以增加含有熊果苷的化妝品的抽檢批次，尤其是夏季上架或上架時間較長的商品、所擺放的位置可被高亮度燈照射的商品及存貨倉庫溫度遠高于常溫的商品，從而確保化妝品的安全性。除此之外，抽樣后也需要對樣品進行妥善運輸及保存。

3.4 對所抽的化妝品逐批進行汞檢測

對于化妝品而言，汞主要來源于兩方面。一是化妝品在生產包裝過程中引入了含汞元素，二是生產廠家把含汞化合物作為美白組分非法添加至產品中。由于汞在自然界中分布廣泛，因此在食物、生活用水，以及包括化妝品在內的各類日常用品中，都不可避免含有一定量的汞。但痕量級的汞并不會對人體健康造成太大的影響。如果化妝品的生產原料純度較低，或包裝材料質量較差等，也容易造成汞含量超標。若商品中的汞含量超標且遠遠高于限值，則極有可能是屬于第二種情況——非法添加。為此，相關部門對所抽的化妝品，尤其是祛斑/美白類化妝品，可以逐批進行汞檢測。通過監督抽檢的手段來判斷化妝品廠家是否存在非法添加汞化合物的現象，并促使低端化妝品廠家提高產品的質量和安全性。

3.5 制定化妝品非標外糖皮質激素類物質等的檢測方法

目前，我國測定化妝品禁用組分糖皮質激素類物質的標準有3 個。最早的法定標準是2010年5 月起實施的GB/T 24800.2—2009《化妝品中四十一種糖皮質激素的測定 液相色譜/串聯質譜法和薄層層析法》。該標準可對曲安西龍（Triamcinolone）、氟米龍（Fluorometholone）、地夫可特（Deflazacort）等41種化妝品中常見的糖皮質激素進行測定[20]。之后，為加強監管和打擊非法添加行為，我國食藥局在2016年發布了關于面膜中醋酸氟輕松（Fluocinolone acetonide）的測定方法[21]。近兩年來，我國針對地索奈德（Desonide）等多種化妝品非法添加標準外的糖皮質激素類物質研制了一種應用液相色譜/串聯質譜同時檢測化妝品中包括地索奈德在內的11種糖皮質激素的測定方法[22]。然而，一些化妝品企業仍將非法添加標準外的糖皮質激素類物質，如雙氟拉松（Diflorasone）[23]，或其他同樣對身體產生毒副作用的新型糖皮質激素類物質添加至產品中以規避監管。因此，我國需盡快完善已發現的化妝品禁用物質的檢測方法；應用質譜等檢測手段分析出與現有禁用物質結構相似的組分，并將其作為有安全風險的組分進行藥理等相關研究分析，制定相應的化妝品檢測方法；同時，定期更新化妝品的國家標準。

3.6 對含安全風險組分的化妝品進行毒理學等研究分析

除明確對身體有害的化妝品組分需進行嚴格監管外，也應重視市面上含有安全風險組分的化妝品或含有新型添加成分的化妝品?？蓪⑤^嚴的歐盟標準作為風向標，對歐盟認為存在安全風險的化妝品組分進行毒理學分析，并根據我國國情逐步納入監管范圍；對含有新型組分的化妝品可進行多批抽樣，并適當加大抽樣量，以便進行相關檢驗及研究，從中發現新問題。

3.7 完善化妝品使用環節的抽檢制度

根據抽樣地點性質的不同，可分為生產環節抽樣、經營環節抽樣及使用環節抽樣三類。生產環節抽樣即在化妝品的生產企業、加工廠等地點進行抽樣；經營環節抽樣即在商場、批發市場等銷售地點進行抽樣；使用環節抽樣即在美容院、整形醫院等使用機構進行抽樣。然而到目前為止，我國的化妝品法律法規依然將使用環節歸于經營環節一類予以規范，并未單獨提及。因此對該環節的管理較為薄弱，存在一定的漏洞?！痘瘖y品監督管理條例》第38 條規定，化妝品經營者不得自行配制化妝品[4]，且無論是現行版的抽樣工作規范，還是新出的抽樣規范征求意見稿，都規定不對有破損的樣品（即開封過的樣品）進行抽樣[19，24]。但眾所周知，美容院等機構給消費者使用的化妝品絕大多數非一次性商品，更不會對消費者進行當面開封。那么，美容院等機構擅自在開封后的合格化妝品中增添提升效果的非法添加物的情形則成為法律法規的空白區。因此，我國需盡快完善化妝品的法律法規，定期對使用環節中已開封的化妝品，以及一同入貨的沒開封的同批商品分別進行抽樣檢驗，并對二者的檢驗結果進行比對，從而發現化妝品使用環節中的問題，確保消費者的安全。

4 結語

在日常抽檢工作中，相關部門可通過通報含氫醌的非法進口化妝品、重點抽檢疑為添加氫醌的高仿祛斑/美白類化妝品、增加含熊果苷化妝品的抽檢批次、對所抽的化妝品逐批進行汞檢測、制定化妝品非法添加標準外糖皮質激素類物質等的檢測方法、對含安全風險組分的化妝品進行毒理學等研究分析、完善化妝品使用環節的抽檢制度等方法，減少有安全風險的祛斑/美白類化妝品流入市場，從而保障廣大消費者的安全。