(銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院,貴州銅仁市,554300)胡 麗
頸動(dòng)脈硬化作為2型糖尿病的大血管并發(fā)癥之一,以頸動(dòng)脈狹窄、僵硬、增生和內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊、潰瘍?yōu)橹饕±肀憩F(xiàn),好發(fā)于頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段和頸總動(dòng)脈及其分叉處,是栓子形成的主要危險(xiǎn)因素,容易引起缺血性腦血管疾病,嚴(yán)重威脅患者的生命健康,尤其是老年人,同時(shí)大大增加了家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。
2型糖尿病引發(fā)頸動(dòng)脈硬化受性別、年齡、家族史、生活、心理、肥胖度、血壓等多方面因素的影響,其中性別方面,受高脂飲食、飲酒和吸煙等不良生活習(xí)慣的影響,2型糖尿病合并頸動(dòng)脈硬化患者中男性多于女性,但女性絕經(jīng)期后雌激素水平下降,其血管保護(hù)作用減弱,使男女比例差別不大,且女性患者的微小血管結(jié)構(gòu)損傷更多,容易造成斑塊破裂,形成血栓[1];年齡方面,中老年2型糖尿病患者的血管彈性下降、內(nèi)皮修復(fù)功能減退、平滑肌細(xì)胞增生,且體內(nèi)活化、細(xì)胞和炎癥因子均增加,造成血管壁增厚、老化,加之慢性病和不良生活習(xí)慣風(fēng)險(xiǎn)日益增加,使其更易發(fā)生頸動(dòng)脈硬化[2];家族史方面,家族內(nèi)存在50歲以下動(dòng)脈硬化患者的2型糖尿病患者的動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)更高,尤其是合并常染色體遺傳性高脂血癥者;生活方面,吸煙既能通過興奮交感神經(jīng)來收縮血管,并促進(jìn)血小板聚集、纖維蛋白原合成和脂質(zhì)氧化、壞死、沉積,形成血栓,又可通過一氧化碳損傷內(nèi)皮細(xì)胞,造成血管重構(gòu),而過度飲酒會(huì)影響脂質(zhì)代謝,引起高脂血癥,增加2型糖尿病患者的動(dòng)脈硬化風(fēng)險(xiǎn)[3];心理方面,A型性格和抑郁、焦慮等負(fù)面情緒可通過下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮交感神經(jīng),造成脂質(zhì)代謝和凝血功能紊亂,引發(fā)頸動(dòng)脈硬化;肥胖度方面,腹型肥胖的2型糖尿病患者受高脂飲食和長(zhǎng)時(shí)間靜坐等不良生活習(xí)慣的影響,易并發(fā)高脂血癥、高尿酸血癥和高血壓病,加速頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展;血壓方面,2型糖尿病合并高血壓患者的內(nèi)膜通透性增加,使血管彈性下降、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損,進(jìn)而導(dǎo)致頸動(dòng)脈硬化。
2型糖尿病相關(guān)頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展與血糖、糖化血紅蛋白、血脂、血尿酸和炎性因子等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有關(guān),其中血糖方面,高血糖可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激產(chǎn)生自由基,造成血管內(nèi)膜損傷,促使血管內(nèi)中膜增厚,造成血管平滑肌增生,誘發(fā)、加劇頸動(dòng)脈硬化[4];糖化血紅蛋白方面,糖化血紅蛋白水平升高,一方面會(huì)通過血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷作用造成血管內(nèi)中膜厚度增加,另一方面會(huì)影響斑塊穩(wěn)定性,增加不穩(wěn)定斑塊發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5];血脂方面,巨噬細(xì)胞會(huì)攝取氧化修飾的低密度脂蛋白形成泡沫細(xì)胞,產(chǎn)生超氧化離子和多種細(xì)胞因子,促進(jìn)脂肪條紋纖維化,與膽固醇結(jié)晶形成纖維斑塊,而高濃度甘油三酯會(huì)造成胰島β細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積,引起脂毒性反應(yīng),加重糖尿病,誘發(fā)頸動(dòng)脈硬化;血尿酸方面,尿酸水平過高形成的鹽結(jié)晶可激活炎癥通路,引起血管慢性炎癥反應(yīng),造成血管內(nèi)膜損傷,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙,刺激血管平滑肌細(xì)胞增生、遷移,促進(jìn)脂質(zhì)蓄積、斑塊鈣化和血栓形成[7];炎性因子方面,T細(xì)胞可與樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等吞噬細(xì)胞呈遞的抗原特異性結(jié)合,直接或間接產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子,增強(qiáng)促炎途徑,引起促炎反應(yīng),進(jìn)而促進(jìn)頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展[8]。
根據(jù)血糖和糖化血紅蛋白與頸動(dòng)脈硬化的相關(guān)性,可知波動(dòng)性血糖是導(dǎo)致2型糖尿病相關(guān)頸動(dòng)脈硬化的根本原因。因此,在2型糖尿病引發(fā)頸動(dòng)脈硬化的臨床干預(yù)中,應(yīng)睡前皮下注射地特胰島素和甘精胰島素等長(zhǎng)效胰島素類似物,減少空腹血糖波動(dòng)幅度;進(jìn)餐時(shí)嚼服阿卡波糖等糖苷酶抑制劑,抑制碳水化合物吸收,保證餐后血糖穩(wěn)定,或餐前皮下注射賴脯胰島素和門冬胰島素等超短效胰島素,快速抑制餐后血糖升高,進(jìn)而在減少餐后血糖波動(dòng)幅度的同時(shí)降低餐前低血糖風(fēng)險(xiǎn),有效減緩內(nèi)臟器官病變,從多方面防治包括頸動(dòng)脈硬化在內(nèi)的并發(fā)癥。
鑒于頸動(dòng)脈硬化與腦血管疾病的密切關(guān)系,結(jié)合其一般資料和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)兩方面的危險(xiǎn)因素,在2型糖尿病引發(fā)頸動(dòng)脈硬化的臨床干預(yù)中,應(yīng)加強(qiáng)易感人群的預(yù)防保健,并通過早期檢測(cè)、及時(shí)糾正高危實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來積極預(yù)防頸動(dòng)脈硬化的發(fā)生;利用阿昔單抗、雙嘧達(dá)莫、阿司匹林和噻氯匹定、氯吡格雷等進(jìn)行抗血小板治療,在防治動(dòng)脈硬化的同時(shí)增強(qiáng)斑塊穩(wěn)定性;利用鈣離子拮抗劑抑制血小板黏附聚集、基質(zhì)合成、脂質(zhì)過氧化、白細(xì)胞趨化、細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成和鈣離子內(nèi)流,進(jìn)而延緩動(dòng)脈硬化進(jìn)展;利用他汀類藥物的內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)、抗氧化和抗炎作用,配合斑塊穩(wěn)定藥物,減少斑塊面積,抑制動(dòng)脈硬化發(fā)展。此外,還可根據(jù)術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和血管造影檢查結(jié)果,酌情對(duì)無癥狀性頸動(dòng)脈狹窄、雜音和輕中度腦卒中癥狀、中央視網(wǎng)膜動(dòng)脈阻塞、短暫性腦缺血發(fā)作患者行頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)治療,必要時(shí)結(jié)合臨床癥狀和腦血管造影及其他輔助檢查結(jié)果行顱內(nèi)外動(dòng)脈搭橋術(shù)和吻合術(shù),但要注意術(shù)后并發(fā)癥。
綜上所述,針對(duì)2型糖尿病患者引發(fā)頸動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素,臨床應(yīng)在控制空腹和餐后血糖波動(dòng)幅度,根除病因的基礎(chǔ)之上,針對(duì)性加強(qiáng)中老年、男性和絕經(jīng)期后女性、高血壓、肥胖、吸煙、嗜酒、A型性格、抑郁、焦慮、有頸動(dòng)脈硬化家族遺傳史患者的預(yù)防保健,早期檢測(cè)、及時(shí)糾正血糖、血脂、炎癥指標(biāo)和血尿酸,并給予藥物和手術(shù)治療,控制頸動(dòng)脈硬化癥狀,以提高患者的生活質(zhì)量。