凝血因子水平對米非司酮治療子宮肌瘤效果的影響

魏芳芳

（江西省廣昌縣人民醫院，江西 撫州 344900）

子宮肌瘤是女性生殖系統最常見的良性腫瘤，其癥狀多為月經量過多。肌瘤生長過程中子宮內膜的面積增大、子宮體積增大，且肌瘤可能影響血管收縮、血液供應以及靜脈曲張等，引起月經周期發生改變以及月經量增多[1]。大量的研究表明，月經過多與血栓素A2、前列環素、組織型纖溶酶原激活物、纖溶酶原激活物抑制劑、凝血酶時間、纖維蛋白原、凝血酶原時間、凝血活酶時間、D二聚體等凝血因子有關[2-3]。米非司酮是治療子宮肌瘤的有效藥物[4]，但其完全解決子宮肌瘤出血的問題需半年以上。本研究通過米非司酮治療子宮肌瘤3個月后有效與無效患者外周血凝血因子水平的分析，觀察凝血因子對米非司酮治療子宮肌瘤效果的影響，從而為開辟更快[5]、更有效治療子宮肌瘤的方法提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 子宮肌瘤的診斷標準 ①陰道持續性或不規則出血，經量增多，月經周期延長到40 d甚至50 d并且伴水樣溢液；②多數患者伴有腹部腫塊、疼痛、白帶增多、不孕及鄰近的膀胱、腸道壓迫癥狀等；③子宮探針探測和B超檢查。通過探針可知宮腔的大小。B超檢查多可表現為：回聲異常（包括強回聲、中等強回聲），子宮腔線移位等。

1.2 入選、排除、剔除標準 入選標準：符合以上診斷標準，年齡25～50歲，未絕經婦女，同意參與試驗的患者。排除標準：①子宮肌瘤體積6 cm以上、大量出血需做手術的患者；②有嚴重心臟、肝臟、腎臟和造血系統等疾病患者；③不能配合治療的患者。剔除標準：①治療期間出現嚴重不良反應的患者；②其他疾病需要轉院者；③病情惡化必須采取緊急措施者；④臨床資料不全者。

1.3 試驗對象 選擇我院2017年10月至2018年10月就診的子宮肌瘤患者60例，年齡25～50歲，平均（37.12±11.56）歲。同期健康體檢患者30例女性，年齡25～50歲，平均（37.43±12.06）歲。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 所有子宮肌瘤患者采用米非司酮（上海新華聯制藥有限公司，國藥準字H20000629，25 mg×1片裝）12.5 mg，每日1次，每次服藥后禁食2 h。連續服用3個月。

1.4.2 觀察方法

1.4.2.1 癥狀量表評分[5]治療后3個月采用子宮肌瘤癥狀嚴重程度亞量表（Uterine fibroids Symptom severity Scale，UFS-8）評價患者的臨床癥狀[6]，包括月經量增多、經血成塊、經期延長、月經周期變化、盆腔痛或盆腔壓迫感、日間尿頻、夜間尿頻和乏力，采用5分評分法，癥狀沒有1分、稍有2分、有3分，較嚴重4分、嚴重5分，總分按各癥狀的平均值計算，分值越高癥狀越重。

1.4.2.2 彩色多普勒超聲檢查 隨訪子宮肌瘤治療3個月后經彩色多普勒超聲（BLS-X8全數字彩色多普勒超聲診斷儀，購自徐州貝爾斯電子科技有限公司）檢查測量子宮肌瘤的3個徑線，包括上下徑d1、左右經d2、前后徑d3；體積縮小率=（治療前肌瘤體積-隨訪時肌瘤體積）/治療前肌瘤體積×100.00%。

1.4.2.3 臨床療效判斷標準 痊愈：B超下子宮肌瘤完全消失，無臨床癥狀和體征[7]，癥狀評分1分；顯效：子宮肌瘤明顯縮?。ù笮】s小1/2以上），臨床癥狀和體征好轉，癥狀評分2分；有效：子宮肌瘤體積減?。ù笮】s小1/3），或體積大小雖無明顯變化，但臨床癥狀和體征有好轉，癥狀評分3分；無效：子宮肌瘤大小無變化或沒有得到有效控制反而增大，臨床癥狀、體征無改善，癥狀評分4～5分。

1.4.2.4 分組治療過程 1例患者轉院，2例患者不配合治療被剔除。57例患者按照臨床療效分成有效組（痊愈+顯效+有效）34例，無效組23例，米非司酮治療3個月后進行觀察指標的檢查。

1.4.2.5 凝血功能檢測 采用全自動生化分析儀（思貝達sPD-0078生化分析儀，購自深圳思貝達科技有限公司）ELISA法檢測有效組與無效組患者及健康者外周血凝血因子血栓素A2（TXA2）、前列腺素I2（prostaglandin I2，PGI2）、組織纖維蛋白溶酶原激活劑（tissue plasminogen activator，tPA）、纖溶酶原激活物抑制劑（plasminogen activator inhibitor，PAI）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血激酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、D二聚體（D-dimer）。

1.5 統計學處理 采用SPSS21.0統計學軟件計算，計量資料用（）表示，采用方差齊性檢驗后，配對t檢驗方法分析治療后有效組、無效組凝血因子水平及癥狀評分差異。P＜0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 有效組和無效組外周血凝血因子水平檢測結果比較 有效組患者外周血凝血因子水平檢測結果與無效組比較，TXA2、PGI2、tPA、PAI、TT、FIB、PT、APTT、D一二聚體均有統計學差異。見表1。

表1 治療后有效組和無效組患者外周血凝血因子水平檢測結果比較（）

表1 治療后有效組和無效組患者外周血凝血因子水平檢測結果比較（）

注：正常組為參考值，以上為有效組與無效組的對比分析。

2.2 有效組和無效組治療效果評分結果比較 兩組患者治療前后癥狀評分結果比較，有效組與無效組治療前癥狀評分無統計學差異（P＞0.05）；治療后有效組癥狀評分低于無效組，有顯著性差異（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（）

表2 兩組治療前后癥狀評分比較（）

注：與同組治療前相比，有效組治療后aP＜0.05，無效組治療后bP＞0.05。

3 討 論

一般認為子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤[8]，試驗研究證明肌瘤組織內雌孕激素受體水平高于周圍正常肌組織，采用拮抗性激素的藥物抑制或降低性激素水平可縮小肌瘤，減緩臨床癥狀。米非司酮是一種抗孕酮的藥物，它通過競爭孕激素受體而發揮抗孕激素作用，同時它又可通過非競爭性抗雌激素作用，破壞下丘腦-垂體-性腺軸，使子宮肌瘤退縮[9]，是目前用來治療子宮肌瘤的常用藥物。臨床研究顯示米非司酮劑量從最初的每日50 mg縮減至每日25 mg、12.5 mg、10 mg、5 mg，90 d的治療總有效率平均值為（25.9±19.8）%，半年總有效率約為49%。米非司酮治療子宮肌瘤的效果并非依賴劑量的大小，但其治療效果的有效率并不盡人意。

本研究結果顯示，治療后有效組子宮肌瘤患者血PGI2、PAI、TT、PT、APTT相比無效組明顯升高，TXA2、tPA、FIB、D-dimer相比無效組明顯下降，上述指標基本恢復正常[10-17]，而無效組上述指標治療前后沒有明顯的變化。治療后有效組癥狀評分明顯低于無效組，這表明米非司酮治療子宮肌瘤的效果與凝血因子TXA2、PGI2、tPA、PAI、TT、FIB、PT、APTT、D二聚體表達的水平有關。