烏司他丁對體外循環（CPB）心臟手術患者圍手術期心臟炎性反應狀態的影響

王兵兵 薛壹丹 趙玉宏 黑巧紅 王 波

（1 無錫明慈心血管病醫院，江蘇 無錫 214000；2 西安高新醫院，陜西 西安 710061）

心臟疾病常見的治療方法之一是體外循環心臟手術，但容易使機體內部諸多促炎性介質被激活，主要原因為缺血-再灌注損傷、術后外科創傷、CPB裝置管道與血液連接等，最終造成全身炎性反應綜合征[1]。據有關資料顯示[2]，烏司他丁是一種常見尿胰蛋白酶抑制劑，其可有效抑制體外循環心臟手術中諸多蛋白酶活性，與此同時，可對炎性細胞因子釋放有效控制，防止炎性損傷，對心肌進行保護。本次試驗主要針對本院接收的體外循環心臟手術患者采取烏司他丁對圍手術期心肌炎性反應狀態的影響進行綜合分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018年1月至2018年12月，選取本院接收的64例體外循環心臟手術患者為研究對象，隨機分為對照組（n=32）和觀察組（n=32）。對照組中，有19例男患者，13例女患者；年齡18～68歲，均齡值數（50.26±5.41）歲；術前心功能：10例Ⅰ級、17例Ⅱ級、5例Ⅲ級；手術方法：冠狀動脈旁路移植術、瓣膜置換術、復合手術分別為5例、23例、4例；CPB平均時間（95.84±17.51）min。研究組中，有17例男患者，15例女患者；年齡19～65歲，均齡值數（50.31±5.38）歲；術前心功能：8例Ⅰ級、18例Ⅱ級、6例Ⅲ級；手術方法：冠狀動脈旁路移植術、瓣膜置換術、復合手術分別為7例、22例、3例；CPB平均時間（95.95±17.46）min。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①患者年齡在18歲以上；②術前，心功能在Ⅰ～Ⅲ級；③具備完整臨床資料者；④本人同意并簽署研究同意書者；排除標準：①存在感染及嚴重創傷者；②存在肝臟、腎臟功能障礙者；③合并甲狀腺功能腦卒中、貧血及腫瘤疾病者；④合并認知功能障礙及精神障礙者；⑤存在凝血功能障礙者；⑥妊娠或者哺乳期婦女。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受術前常規誘導麻醉，在此基礎上，研究組于體外循環心臟手術開始后，予以烏司他丁（批準文號：國藥準字H19 990133；規格：5萬單位；生產廠家：廣東天普生化醫藥股份有限公司）2萬U/kg，體外循環，采用儀器為美國Sams 8000型人工心肺機西京87型鼓泡式氧合器；對照組則接受等量生理鹽水，其他操作與研究組相同。

1.4 觀察指標 準確記錄各組不同時間點炎性因子水平及心肌酶學指標。炎性因子反應指標包括單核細胞、外周血白細胞（WBC）；心肌酶學指標包括血清心肌肌鈣蛋白（cTnI）。不同時刻包括術前（T1）、手術結束（T2）、術后24 h（T3）和術后48 h（T4）。

1.5 統計學方法 本次研究數據的處理均采取統計學軟件SPSS19.0，計量資料的表示方法為（），以t值檢驗；計數資料的表示方法為率（%），以χ2檢驗，兩組比較采用P值檢驗，如果P＜0.05說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間點兩組炎性因子水平對比 在單核細胞、WBC及TNF-α方面，兩組T1時刻比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2、T3及T4時刻，研究組均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比 在CTnl及CK-MB方面，T1時刻，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2、T3、T4時刻，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 不同時間點兩組炎性因子水平對比（）

表1 不同時間點兩組炎性因子水平對比（）

表2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比（）

表2 不同時間點兩組心肌酶學指標對比（）

3 討 論

體外循環心臟手術期間，可造成炎性細胞（如單核細胞、巨噬細胞等）被激活，產生肺功能異常、心功能異常的全身炎性反應綜合征，主要原因為缺血再灌注或體外循環管道表面與血液接觸等[3]。心臟手術圍手術期炎性反應包括外周血WBC、促炎細胞因子等，由于上述因素，造成病情加重。TNF-α是啟動炎性反應的因子，其有助于毛細血管通透性增加，進而造成凝血功能，導致內皮細胞受損，血管功能紊亂，最后造成凝血障礙[4-5]。此外，其可有效調節外周血WBC游走及數量。基于此，本次試驗中采取烏司他丁治療，通過該藥物促進體外循環心臟手術治療效果提高。

烏司他丁分子量即66464u酸性蛋白質，由143個氨基酸組成，是從健康男性尿液中純化的糖蛋白，其藥理性質特殊性較多，生物利用度為100%，半衰期為40 min，肝臟及腎臟給藥峰值為5 min，12 h后，通過糞便及尿液方式排泄出來，對腎臟功能無損傷[6-8]。藥理學顯示[9-11]，烏司他丁除了能夠抑制磷脂酶A、胰蛋白酶及彈性蛋白酶等諸多水解酶活性，同時也可對細胞炎性介質釋放抑制。目前，臨床機體組織損傷早期敏感指標包括血常規等，上述指標的變化直接反應機體炎癥程度。根據本次試驗結果分析，在單核細胞、WBC及PCT方面，兩組T1時刻比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2、T3及T4時刻，研究組均較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；可見，體外循環心臟手術極易造成機體產生炎性反應，但是通過烏司他丁治療后，可使患者炎性反應顯著改善，避免對臟器功能造成嚴重損害。

烏司他丁能夠對體外循環炎性因子釋放有效控制，還可對諸多水解酶活性有效抑制，從而預防心功能受損。CtnI及CK-MB是反映心肌酶的主要指標，其變化可將心肌受損程度充分反映出來[12-14]。

有關資料顯示，烏司他丁可對由體外循環心臟手術造成的蛋白酶及炎性介質有效抑制，將自由基全部清除，并對心肌抑制因子、透明質酸酶及纖溶酶抑制。由本次試驗結果可知，在CTnl及CK-MB方面，T1時刻，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；T2、T3、T4時刻，研究組均較對照組更低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；可見，烏司他丁可有效控制圍手術期患者心肌酶指標，使細胞膜處于平穩狀態，對器官功能進行保護。

綜上所述，體外循環手術期間，利用烏司他丁作用效果明顯，其有助于患者圍手術期炎性反應改善，使心肌譜處于平穩狀態，并對心肌保護，以便患者術后及早恢復健康。但是，由于本次試驗選取樣本數量有限，未對術后并發癥發生狀況進行探析，所以需進一步研究。