多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效研究

孟慶貴

（丹東市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 丹東 118000）

血管性癡呆是老年期癡呆的重要組成部分，約占全部癡呆的60%，常合并阿爾茲海默病[1]，是因缺血性或出血性腦血管病及全腦性缺氧缺血所導(dǎo)致的一組主要以認(rèn)知功能障礙、記憶力減退、日常生活自理能力下降及人格改變等為表現(xiàn)的癥候群[2-3]。流行病學(xué)顯示，我國(guó)的血管性癡呆呈現(xiàn)出男性多于女性、城市多于農(nóng)村、北方多于南方的趨勢(shì)[4]。目前認(rèn)為興奮性氨基酸毒性、細(xì)胞凋亡、自由基、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)及膽堿酯酶等在血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用[5-6]。吸煙、酗酒、高血壓、高血脂、高血糖以及糖尿病等均是血管性癡呆的危險(xiǎn)因素。有研究表明，血管性癡呆是唯一可以預(yù)防與治療的癡呆。本研究旨在探討多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療血管性癡呆的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 128例血管性癡呆患者均于丹東市第一醫(yī)院接受治療，時(shí)間為2014年6月至2018年4月。隨機(jī)分為兩組各64例，治療組男41例，女23例；年齡53～87歲，平均（63.41±9.87）歲；病程8～19.5個(gè)月，平均（15.36±5.31）個(gè)月；對(duì)照組男38例，女26例；年齡55～86歲，平均（62.95±8.55）歲；病程7.5～22個(gè)月，平均（16.13±4.97）個(gè)月。兩組年齡、性別、病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)皮質(zhì)下缺血性病變或腦內(nèi)多發(fā)性皮質(zhì)，符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Hachinski缺血指數(shù)評(píng)分≥7分；③簡(jiǎn)易精神量表（MSSE）評(píng)分在12～24分；④血管性癡呆癥狀持續(xù)時(shí)間≥6個(gè)月；⑤知情同意本次治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②因帕金森等其他原因?qū)е碌陌V呆者；③嚴(yán)重肝、腎、心血管疾病者；④有藥物濫用史者。

1.3 治療方法 4組均給予抗凝、保護(hù)神經(jīng)、改善腦細(xì)胞代謝、改善微循環(huán)、益智等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組靜脈滴注奧拉西坦（河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143243）4000 mg，每日1次；研究組靜脈滴注奧拉西坦的同時(shí)口服多奈哌齊（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472）5 mg，每日1次。4組均連續(xù)治療6個(gè)月。分別在治療前、治療3個(gè)月、治療6個(gè)月時(shí)對(duì)患者的認(rèn)知功能和日常生活能力各進(jìn)行1次評(píng)估。

1.4 評(píng)價(jià)工具 ①采用MSSE評(píng)估認(rèn)知功能，評(píng)估內(nèi)容包括時(shí)間定向、計(jì)算能力、語(yǔ)言、抽象思維、注意力、短程記憶、視結(jié)構(gòu)技能等，總分0～30分，總分＞21分為輕度；10～20分為中度；≤9分為重度。②采用改良Barthel指數(shù)量表評(píng)估日常生活能力，評(píng)估內(nèi)容包括進(jìn)食、穿衣、大小便控制、上廁所、洗澡、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯、修飾等，滿分100分，得分＞60分為輕度障礙，40～60為中度障礙，20～39分為重度障礙，20分以下為完全殘疾。

1.5 安全性評(píng)價(jià) 治療過(guò)程中記錄患者出現(xiàn)的不適癥狀，并在治療3、6個(gè)月各進(jìn)行1次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（）表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療治療前后MSSE評(píng)分比較 兩組治療3、6個(gè)月的MSSE評(píng)分均顯著提高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MSSE評(píng)分比較（分，）

表1 兩組患者治療前后MSSE評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

2.2 兩組治療前后Barthel指數(shù)比較 兩組治療3、6個(gè)月的Barthel指數(shù)均顯著提高，且研究組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較（分，）

表2 兩組患者治療前后Barthel指數(shù)比較（分，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

2.3 不良反應(yīng) 研究組出現(xiàn)1例（1.6%）皮疹；對(duì)照組出現(xiàn)1例（1.6%）頭痛，1例（1.6%）失眠，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

近些年，隨著全球人口的老齡化，癡呆患病率越來(lái)越多，首要的病因是阿爾茲海默病，其次是血管性癡呆。報(bào)道顯示，在血管性癡呆患者的影像學(xué)和病理學(xué)中均能發(fā)現(xiàn)存在多發(fā)性腦皮質(zhì)梗死，在海馬、丘腦、胼胝體、基底節(jié)、大腦半球皮質(zhì)及白質(zhì)、邊緣系統(tǒng)等部位均存在多發(fā)性腔隙灶及白質(zhì)疏松，提示缺血性腦損傷組成了血管性癡呆的病理基礎(chǔ)[7-8]。

目前治療血管性癡呆的藥物比較豐富，療效大多也比較滿意。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑。腦內(nèi)的乙酰膽堿對(duì)人的記憶、學(xué)習(xí)起著十分重要的作用[9]，含量不足將引起認(rèn)知問(wèn)題。而多奈哌齊能夠特異性地抑制乙酰膽堿的降解，從而保持腦內(nèi)乙酰膽堿的含量在較高的水平。國(guó)外一項(xiàng)大樣本系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示，多奈哌齊能有效改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能[10]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，多奈哌齊會(huì)因海馬體積的不同而對(duì)患者產(chǎn)生不同的治療敏感性[11]。多奈哌齊治療1個(gè)月即可使患者的認(rèn)知功能有顯著的進(jìn)步，特別是輕中度血管性癡呆患者的效果更好，并且安全性高，對(duì)胃腸道平滑肌和心肌不會(huì)產(chǎn)生明顯的不良反應(yīng)[12]。奧拉西坦是一種腦細(xì)胞代謝激活劑，具有促智作用，可通過(guò)激動(dòng)乙酰膽堿系統(tǒng)提高磷酰膽堿與乙酰乙醇胺的合成，提高腦內(nèi)氧氣與葡萄糖的利用，提高ATP/ADP的比值，從而改善認(rèn)知功能[13]；同時(shí)還能作用于蛋白激酶C的活化反應(yīng)過(guò)程以及中樞谷氨酸系統(tǒng)。研究表明，奧拉西坦對(duì)血管性認(rèn)知障礙有一定的作用，但與血管性癡呆相比，該藥對(duì)非癡呆的血管性認(rèn)知障礙的效果相對(duì)更好，并且對(duì)早期認(rèn)知功能障礙的效果更好，而與其他藥物聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單藥[14-15]。研究表明，多奈哌齊與奧拉西坦治療血管性癡呆的療效具有疊加作用，能夠發(fā)揮雙重作用增加膽堿能系統(tǒng)的活性，發(fā)揮協(xié)同增效的作用。本研究結(jié)果顯示，兩組治療3、6個(gè)月的MSSE評(píng)分均顯著提高，且研究組顯著高于對(duì)照組，同時(shí)兩組治療3、6個(gè)月的Barthel指數(shù)均顯著提高，且研究組顯著高于對(duì)照組。

綜上所述，血管性癡呆使用多奈哌齊與奧拉西坦聯(lián)合治療的效果更優(yōu)越，可進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能與日常生活能力。