胰島素加用利拉魯肽治療肥胖2型糖尿病患者的臨床療效

謝 暢

（海城市中心醫院，遼寧 海城 114200）

2型糖尿病患者群體的典型特點為體質量偏大（進入疾病中晚期可出現體質量下降），其血糖的異常則與1型糖尿病患者無異，均面臨著糖尿病眼病、腎病、糖尿病足的困擾[1]。目前多主張通過藥物治療實現患者血糖水平的控制，分析認為不同用藥方案的效果存在差異，利拉魯肽和胰島素是兩種常用藥物，兩種藥物單獨治療均可降低患者血糖水平。為研究其聯合治療療效，于我院選取2017年2月至2019年1月收治的42例肥胖2型糖尿病患者為對象進行研究，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于我院2017年2月至2019年1月收治的肥胖2型糖尿病患者中，選取42例隨機分為觀察組和對照組，每組21例。對照組：男11例，女10例，年齡39～68歲，平均（52.83±7.45）歲。病程1～11年，平均（5.87±1.35）年。體質量71～104 kg，平均（88.20±6.71）kg。觀察組：男12例，女9例，年齡38～69歲，平均（52.71±7.54）歲。病程1～12年，平均（5.95±1.23）年。體質量70～106 kg，平均（88.42±6.63）kg。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。所有患者符合《中國2型糖尿病防治指南》（2017）的診斷標準[2]，簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組行常規胰島素（諾和諾德中國制藥有限公司生產，國藥準字J20160057）治療，收集患者病情資料以及用藥信息，擬定胰島素使用方案，持續進行8周治療后收集患者血糖指標、體質量結果。觀察組胰島素使用方案與對照組相同，另外給予利拉魯肽（諾和諾德中國制藥有限公司生產，國藥準字J20110026）治療，每日用藥1次，劑量0.6 mg，視患者耐受性和病情進行藥量調整，患者出現嚴重的血糖波動，降低劑量至0.4 mg，患者病情較重，增加劑量至1.0～1.2 mg，持續進行8周治療后收集患者血糖指標、體質量結果。

1.3 觀察指標 對比兩組治療有效率、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hBG）、體質量4項指標。其中治療有效率以量化指標表達，患者空腹血糖降低1.0 mmol/L或餐后2 h血糖降低1.5 mmol/L為顯效；患者空腹血糖降低0.5 mmol/L或餐后2 h血糖降低1.0 mmol/L為有效；患者血糖降低未達到上述標準為無效，以顯效率和有效率相加得出總有效率，統計單組平均值進行對比。

1.4 統計學方法 使用統計學軟件SPSS21.0處理數據。血糖水平、體質量采用t檢驗，以（）表示；總有效率以χ2檢驗，以[n（%）]表示。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率 觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平和體質量 觀察組治療后，患者空腹血糖、餐后2 h血糖、體質量和治療前對比，差異具有統計學意義（P＜0.05，t=9.558、9.983、10.061）。對照組治療后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、體質量和治療前對比，差異具有統計學意義（P＜0.05，t=7.513、7.823、8.626）。治療前兩組間的血糖水平和體質量差異較小，治療后，觀察組指標結果更理想。見表2。

表2 治療前后兩組患者血糖水平和體質量比較（）

表2 治療前后兩組患者血糖水平和體質量比較（）

3 討 論

3.1 2型糖尿病概述 2型糖尿病即成人發病型糖尿病，占患者總數的80%～90%。部分2型糖尿病患者的胰島素分泌功能并未完全喪失，但分泌量、胰島素質量存在異常，無法滿足血糖控制要求，因此多主張給予干預治療[1]。2型糖尿病的發病機制較為復雜，目前已知的原因包括遺傳、環境、年齡、生活方式等[2]。存在家族發病史的患者，有較大可能罹患2型糖尿病，年齡超過30歲的成年人，機體代謝需求下降，罹患2型糖尿病的可能性較高[3]。環境方面，機體循環環境惡化、血脂較高的患者發病率較健康成年人高20%～30%[4]。生活方式對2型糖尿病的影響最為突出，飲食中糖分、蛋白質、碳水化合物過多，會導致機體發胖，胰島素抵抗進行性加重，這是肥胖2型糖尿病的主要誘因[5]。臨床表現方面，肥胖2型糖尿病主要表現為“三多一少”，即多飲、多食、多尿和體質量減輕。患者的飲食量增加，但大量蛋白質隨尿液排出，發胖后體質量會逐漸減少[6]。因肥胖2型糖尿病可能導致多種并發癥，目前多主張以藥物進行病情控制。

3.2 2型糖尿病的治療 此前學者研究發現，應用胰島素進行治療，患者的血糖水平可持續在相對穩定的水平，不會繼續惡化，綜合治療有效率多在80%左右[7]。另有學者[8]研究指出，因患者個體間存在差異，肥胖2型糖尿病無法通過胰島素完全控制，給予利拉魯肽，可提升治療效果。在對照研究中，學者發現利拉魯肽聯合胰島素，可使患者空腹血糖得到更明顯的降低，較單一胰島素治療額外降低5%左右[9]。也有學者發現，患者的餐后2 h血糖也能在利拉魯肽干預下得到優化[10]。有學者分析指出，在胰島素治療效果不佳的情況下，應用利拉魯肽可改善患者的血糖水平和體質量，使患者體質量下降10%以上[11]。其他學者的研究支出了這一理論，胰島素和利拉魯肽共同使用可更有效的控制患者病情[12]。

我院研究中，胰島素常規提供給所有患者，以實現血糖水平的直接控制。利拉魯肽的作用機制與胰島素并不相同，該藥物作用于患者機體8 h左右達到血藥濃度巔峰，生物利用率在50%～60%，主要經尿液和糞便排出體外。該藥物與GLP-1極為相似，序列同源性接近98%。GLP-1受體為天然GLP一的靶點，對胰島素分泌具有直接的促進作用，這是利拉魯肽能夠緩解、控制患者病情的關鍵。同時，該藥物可與白蛋白結合，提升自身作用的穩定性，延長半衰期。活性方面，利拉魯肽能夠與受體實現作用介導，患者體內血糖升高時，利拉魯肽作用下，對象體內胰島素開始分泌，胰高糖素分泌水平下降，有助于維持患者血糖水平的穩定。此外，利拉魯肽還能減少患者的饑餓感，延長胃內容物的分解和吸收效率，從而控制能量攝入。胰島素和利拉魯肽的不同作用機制，保證了二者共同使用下的積極治療效果。從結果上看，治療前兩組患者的血糖指標、體質量接近，治療后也均出現指標改善，但觀察組效果更理想，該組治療有效率為95.24%，空腹血糖為（7.2±0.4）mmol/L、餐后2 h血糖為（12.7±1.1）mmol/L、體質量為（22.3±1.2）kg/m2，較對照組均具有優勢。

綜上所述，胰島素加用利拉魯肽能夠有效治療肥胖2型糖尿病，控制患者血糖水平，改善體質量。