瑞舒伐他汀的藥理作用及對抗動脈粥樣硬化的效果探討

孫鳳輝

（遼寧省莊河市中心醫(yī)院，遼寧 莊河 116400）

由于我國老齡化趨勢不斷加重且人們生活節(jié)奏日益加快，生活及工作壓力明顯增加，心腦血管發(fā)生率居高不下，嚴(yán)重?fù)p害廣大患者身心健康，同時也會極大地降低患者的生活品質(zhì)。動脈粥樣硬化為心腦血管疾病重要危險因素，必須采取有效的血脂調(diào)節(jié)措施有效降低患者血脂水平[1]。他汀類藥物可有效改善心肌缺血在灌注狀態(tài)下的內(nèi)皮功能并可減少內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞黏附、白細(xì)胞與血小板激活因子黏附。作為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，瑞舒伐他汀可有效改善機體脂質(zhì)代謝障礙并能夠減輕動脈斑塊炎性反應(yīng)，有助于防止斑塊再生長，疾病控制效果理想[2]。本研究以動脈粥樣硬化患者152例為研究對象，納入患者自2017年10月至2018年8月接受治療，探討患者應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的效果并分析藥理作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以152例動脈粥樣硬化患者作為本次研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)頸動脈超聲等檢查方式確診；入組患者無溝通及理解障礙并自愿在研究知情同意書上簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肺、腎、感肝等重要臟器功能障礙患者；伴隨甲狀腺功能異常患者；入組前3個月采用激素等可能影響血脂代謝藥物的患者[3]。將152例患者隨機分組治療組（n=76）與對比組（n=76），其中，治療組男性41例，女性35例，年齡35～87周歲，平均年齡（54.21±5.28）歲，對比組男性43例，女性33例，年齡32～86周歲，平均年齡（53.19±5.21）歲?；颊呓?jīng)分組后其性別、年齡等臨床資料經(jīng)對比未見明顯差異且存在可比性，P＞0.05，此次研究在獲得本院倫理委員會批準(zhǔn)及同意后開展。

1.2 方法 對比組患者應(yīng)用阿司匹林腸溶片（產(chǎn)自合肥久聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H34021217）治療，每次口服100 mg，每日于睡前用藥1次，2個月為1個療程，總計用藥3個療程。治療組患者應(yīng)用瑞舒伐他?。óa(chǎn)自南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080670）治療，每次口服10 mg，每日于睡前用藥1次，2個月為1個療程，總計用藥3個療程[4]。觀察患者病情緩解情況以及用藥后不良反應(yīng)情況并及時根據(jù)藥效對用藥劑量進行適當(dāng)調(diào)整并配合血脂復(fù)查，若血脂達標(biāo)則可繼續(xù)按照原劑量使用，若復(fù)查結(jié)果未達標(biāo)則需要考慮聯(lián)合應(yīng)用其他調(diào)脂藥物或者對用藥劑量做出調(diào)整[5]。

1.3 評價指標(biāo) ①對患者臨床治療效果進行組間對比，療效評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為影像學(xué)檢查顯示動脈斑塊較治療前明顯縮小且縮小幅度＞75%或者未檢出動脈斑塊；有效為影像學(xué)檢查顯示動脈斑塊較治療前縮小且縮小幅度為50%～75%；無效為影像學(xué)檢查顯示動脈斑塊縮小幅度低于治療前50%。②記錄和對比治療前后患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度（MT）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）水平并進行組間對比。IMT參考值：增厚：0.9～1.3 mm；粥樣硬化：≥1.2 mm；LDL-C正常水平：＜3.12 mmol/L；TG正常水平：≤1.7 mmol/L；TC正常水平：2.9～6.0 mmol/L。③統(tǒng)計用藥后患者蕁麻疹、消化不良、微血管神經(jīng)性水腫、腹部不適等不良反應(yīng)情況并對不良反應(yīng)總發(fā)生率進行組間對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理和分析相關(guān)數(shù)據(jù)，百分率（%）表示計數(shù)資料，（）表示計量資料，應(yīng)用獨立樣本t檢驗進行組間對比，通過χ2檢驗進行組間對比，P＜0.05，組間存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 治療組總有效率97.37%，對比組總有效率85.53%，結(jié)果顯示，治療組臨床療效優(yōu)于對比組，P＜0.05。見表1。

2.2 治療前后患者IMT及血脂水平對比 治療前兩組患者IMT及LDL-C、TG、TC等血脂水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；兩組患者經(jīng)過治療后各觀察項目水平均較治療前下降且治療組患者MT及LDL-C、TG、TC等血脂水平均較對比組低，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后兩組患者IMT及血脂水平對比（）

表2 治療前后兩組患者IMT及血脂水平對比（）

3 討 論

瑞舒伐他汀抗感染、抗氧化以及抗血栓形成效果均較為理想，能夠使機體內(nèi)皮功能得到有效改善，在動脈粥樣硬化治療中應(yīng)用廣泛且治療效果確切，可使肝低密度脂蛋白細(xì)胞表面受體數(shù)目得到顯著增加，有助于加快低密度脂蛋白分解吸收、分解及代謝速度，能夠使患者血脂水平得到有效降低[6]。瑞舒伐他汀抗感染效果理想，可使超敏反應(yīng)蛋白水平得到有效降低，同時還可降低低密度蛋白以及膽固醇水平，有助于使血管內(nèi)部脂質(zhì)沉積獲得顯著減少，使巨噬細(xì)胞內(nèi)膜浸潤作用和吞噬作用得到明顯減輕，此外還能夠使炎性反應(yīng)因素釋放獲得減少；瑞舒伐他汀對金屬蛋白酶生成可產(chǎn)生抑制作用，有利于降低金屬蛋白酶水平，具有維持動脈斑塊穩(wěn)定性的功效；可對核轉(zhuǎn)錄因子表達產(chǎn)生抑制作用，避免醛固酮系統(tǒng)激活后血液自由基升高并引發(fā)高膽固醇血癥；對白細(xì)胞介素表達也可產(chǎn)生抑制作用，瑞舒伐他汀可影響白細(xì)胞介素18水平，進而減少低密度蛋白質(zhì)分泌量，此外，還具有抑制內(nèi)皮分泌功能的功效，抵抗炎性反應(yīng)效果理想[7]。瑞舒伐他汀內(nèi)皮功能改善效果理想，可使血管內(nèi)皮中一氧化氮依賴性獲得改變，一氧化氮可對血管平滑肌細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用，同時還具有血管平滑肌舒張功效，血小板抑制效果以及抗血栓效果均較為理想；一氧化氮合成酶在血管生成及發(fā)展過程中均發(fā)揮著非常重要的作用，不但可對一氧化氮生成產(chǎn)生催化作用，還能夠?qū)?nèi)皮細(xì)胞遷移及增殖發(fā)揮誘導(dǎo)作用[8]。瑞舒伐他汀具有抗氧化以及抗血栓形成的功效，瑞舒伐他汀可有效抑制血小板活性，減少血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，使血管內(nèi)膜內(nèi)脂質(zhì)沉積對內(nèi)皮細(xì)胞以及血小板造成的刺激獲得減少。若機體處于慢性炎癥狀態(tài)，機體內(nèi)皮細(xì)胞容易受損，氧化應(yīng)激水平隨之增高，進而會加大患者罹患心血管疾病的危險系數(shù)，瑞舒伐他汀不但具有理想的抗感染效果，同時還能夠發(fā)揮抗氧化作用并可使缺血再灌注后心肌損傷患者病情得到有效緩解[9]。瑞舒伐他汀還能夠使SOD活力得到顯著增強，進而能夠使機體自由基清除能力得到增強，有效抑制膽固醇以及低密度蛋白質(zhì)生成，從而降低動脈斑塊形成風(fēng)險，此外，該藥物具有穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的功效，能夠降低斑塊破裂風(fēng)險。瑞舒伐他汀臨床用藥安全性較高，不良反應(yīng)偶有發(fā)生，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、皮疹、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)等，通常為暫時性不良反應(yīng)。為了提高保證臨床用藥的合理性，應(yīng)自小劑量開始用藥，根據(jù)血脂復(fù)查結(jié)果對用藥劑量做出針對性調(diào)整或者配合應(yīng)用其他降脂藥物。

此次研究中，治療組臨床治療總有效率97.37%，對比組總有效率85.53%，治療組臨床療效優(yōu)于對比組，P＜0.05。治療后治療組患者MT及LDL-C、TG、TC等血脂水平均較對比組低，P＜0.05。陳海萍和蔣金法[10]研究中，采用阿司匹林治療的患者治療后LDL-C為（3.21±1.11）mmol/L、TG為（2.31±0.23）mmol/L、TC（4.26±0.94）mmol/L、IMT（0.81±0.04）mm，采用瑞舒伐他汀治療的患者各觀察項目分別為（2.48±1.01）mmol/L、（1.71±0.12）mmol/L、（3.01±0.91）mmol/L、（0.56±0.03）mm，提示瑞舒伐他汀可使動脈粥樣硬化患者IMT及血脂水平得到有效改善，與本次研究結(jié)果一致。

綜上所述，瑞舒伐他汀降脂效果理想，具有逆轉(zhuǎn)以及穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊的功效，動脈粥樣硬化對抗效果理想，合理用藥可為提高臨床用藥安全性及藥效提供保障。用藥前必須嚴(yán)格掌握用藥禁忌證，了解與其他藥物聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的相互作用及不良反應(yīng)。