補肺活血中藥對間質性肺病患者血清KL-6、CXCL13及預后的影響

田 琳，袁成波，姜 威，陳夢竹，劉 玥，王 檀*

（1.長春中醫藥大學附屬醫院，長春 130021；2.上海市嘉定區安亭醫院 上海 201805；3.長春中醫藥大學，長春 130117）

間質性肺病在臨床上較為常見，其主要特征為活動性呼吸困難、限制性通氣障礙、低血氧癥等，具有起病較隱性、病情發展緩慢等特點，但也存在急性期[1]。間質性肺病好發于中老年群體中，隨著人口老齡化趨勢的不斷加劇，間質性肺病發生率逐年上升，嚴重威脅人們的健康乃至生命安全[2]。西醫藥物治療是間質性肺病的常見治療手段，如乙酰半胱氨酸泡騰片、潑尼松片等是較為常見的藥物，雖有一定的效果，但并不是非常理想，還可引發較多的不良反應，存在局限性[3]。研究[4]發現，血清學標志物在診斷間質性肺病中有著較高的價值，其中血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）是非常重要的指標，二者與病情的發展相一致，若未能降低其表達，則可引起肺部炎癥，進一步加重病情。基于補肺活血的理念，實施中藥方劑治療，可有效促進肺部癥狀的改善[5]。目前，補肺活血中藥在間質性肺病的治療中并不多見，其對血清學指標（如KL-6 和CXCL13）的改善如何，仍有待進一步探究。為此，本研究觀察補肺活血中藥治療對間質性肺病患者血清涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）、趨化因子配體13（CXCL13）及預后的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年1 月－12 月在我院治療的間質性肺病患者80 例進行研究，經醫院倫理委員會批準。采用隨機數字表法，將患者分為對照組和觀察組，各40 例。對照組，男26 例，女14 例；年齡35～86歲，平均（57.41±3.20）歲；病程1～10 年，平均（5.03±0.45）年。觀察組，男28 例，女12 例；年齡37～89 歲，平均（57.68±3.21）歲；病程1～10 年，平均（5.10±0.47）年。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：1）符合間質性肺病的中西醫臨床診斷標準[6]；2）年齡≥18 周歲，精神正常，認知清晰，可配合完成各項調查；3）自愿參與，簽署知情同意書。排除標準：1）合并其他系統嚴重疾病或感染者；2）對本次研究使用藥物過敏者；3）患精神疾病，無自我表達意識者；4）妊娠期或哺乳期女性患者。

1.3 治療方法對照組，采用西醫藥物治療：乙酰半胱氨酸泡騰片（注冊證號H20140449，Zambon S.P.A.，規格：600 mg×2 片×2 板），溶于溫開水中口服，每次1片，每天1～2次。4周為1個療程，治療1個療程。觀察組，采用補肺活血中藥治療，方藥組成：黃芪30 g，炒白術30 g，黨參15 g，浙貝母15 g，桔梗10 g，麥門冬10 g，葶藶子15 g，杏仁10 g，地龍10 g，當歸10 g，陳皮10 g，桃仁10 g，沒藥10 g，豨蘞草30 g，蜂房5 g，甘草6 g。每劑水煎取 300 mL 藥汁，分早晚服用，每天1 劑。4 周為1 個療程，治療1 個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效 比較2組臨床療效（治療總有效率）。療效判定[6]：顯效，療程結束后，咳嗽、發熱、呼吸困難等癥狀或體征基本消失，胸部CT 檢查病灶顯著吸收（＞70%）；有效，相關癥狀或體征有所改善，病灶有所吸收（＞30%）；無效，治療前后癥狀、體征幾無變化，病灶吸收＜30%。總有效率為顯效率和有效率之和。

1.4.2 血清學指標 比較2 組血清學指標，如KL-6 和CXCL13。1）標本采集：于治療當前清晨和療程結束第2 天清晨，空腹狀態下抽取靜脈血5 mL，經低速臺式離心機3 000 r/min 處理10 min，之后分離血清，保存在-80℃冰箱中待檢。2）檢測操作：采用全自動生化分析儀（邁瑞 BS-280，廣東深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司），試劑盒購自上海朗頓生物公司，經酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測，嚴格遵循試劑盒要求。

1.4.3 預后指標 比較2組預后指標，如肺總量（TLC）、動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）。于治療前后采用肺功能儀（Gasboard-7020，武漢四方光電股份有限公司）對TLC 進行反復（3 次），取平均值作為最終數據。采用血氣分析儀（康立BG-800E，山東濟南來寶醫療器械有限公司）對PaO2進行反復（3次）檢測，取平均值作為最終數據。采用血氧飽和度檢測儀（邁瑞PM-60，南京貝登醫療股份有限公司）對SaO2進行反復（3 次）檢測，取平均值作為最終數據。

1.4.4 不良反應 比較2 組不良反應發生率。記錄不良反應類型，如惡心、嘔吐、胃腸不適、肝腎功能受損等，計算各類型發生率并匯總發生率。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0 分析數據，計量資料采用均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較見表2。

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

表2 2 組治療前后KL-6 和CXCL13 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

2.3 2組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較見表3。

2.4 2 組不良反應情況比較見表4。

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

表3 2 組治療前后TLC、PaO2、SaO2 水平比較（，n=40）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

表4 2 組不良反應發生情況比較（n =40） 例

3 討論

間質性肺病診斷主要根據臨床表現及影像學檢查[7]。從發病的特點來看，間質性肺病的起病較為隱匿，活動性呼吸困難、干咳等是其主要癥狀，隨著肺纖維化的發展，發作性干咳和氣促逐漸加重[8]。不同的間質性肺病患者，因為存在個體差異，進展的速度也存在較大的差異性，若未給予及時有效的治療，數月、數年之后可發展為肺源性心臟病和呼吸衰竭，進而嚴重威脅患者的生命安全[9]。西醫藥物是以往治療間質性肺病的重要手段，以糖皮質激素為代表（如潑尼松片）的治療方法可改善并緩解患者的臨床癥狀和病情，但是總體來看效果并不理想。乙酰半胱氨酸泡騰片是一種新型的黏痰溶解劑，具有較強的黏液溶解作用，可有效降低痰液的黏滯性，使得痰液更容易咳出，但是也存在著癥狀緩解慢、不良反應多等局限[10]。本研究結果中，對照組采用乙酰半胱氨酸泡騰片治療間質性肺病，療效不是非常理想，仍有較大的提升空間。

中醫學認為，間質性肺病屬“肺痹”“肺萎”等范疇[11-12]，其基本病機為肺氣虧虛、肺絡痹阻，肺氣虛損，動脈運行受阻，血液易瘀滯，與痰濁搏結成瘀痰，從而造成氣虛血瘀、痰瘀痹阻肺絡的病理改變[13]。故對于間質性肺病的治療，中醫學認為應堅持補肺活血的原則。本研究中，觀察組采用補肺活血中藥，方中黃芪、炒白術、黨參為君藥，益氣補肺、健脾益氣[14-15]；浙貝母、桔梗、葶藶子、杏仁為臣藥，可化痰止咳、瀉肺平喘[16]；地龍、桃仁、沒藥、當歸等為佐藥，具有通絡平喘、活血化瘀的功效[17]，諸藥合用，共湊補肺益氣、宣肺平喘、通絡祛瘀之功效[18]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明補肺活血中藥在臨床療效方面要優于傳統西醫藥物。至今，間質性肺病的發病機制并不明確，這也是國內外研究的熱點。研究[19]指出，肺泡上皮細胞反復微小損傷后導致其凋亡，異常激活的上皮細胞可產生多種生長因子及趨化因子固有誘導成纖維細胞聚集性增生。受此影響，一些細胞因子，如KL-6、CXCL13也會出現異常表達，水平不斷上升，最終可通過多種通路導致肺纖維化[20]。本研究結果中，觀察組治療后的血清KL-6、CXCL13 水平低于治療前和對照組（P＜0.05），表明補肺活血中藥在改善患者血清學指標異常增高現象方面效果更佳。分析原因可能是，黃芪可對受損的上皮細胞進行修復，減輕炎癥反應，相關血清學指標也因此改善；炒白術可調節胃腸激素及內環境，從而作用于疾病治療，通過提升有效性來改善血清學指標，降低其表達水平；當歸有補血活血、潤腸通便之功效，水溶性成分阿魏酸能抑制炎癥遞質TXA2 的釋放，改善炎癥所導致的肺損傷，并通過一系列抗凝血功能減緩肺纖維化的進展[21]。間質性肺病發生后，肺功能、學血氣分析指標等均會發生相應的改變，一旦未能夠及時改善，則會影響患者預后。本研究中，觀察組治療后TLC、PaO2、SaO2水平均高于治療前和對照組（P＜0.05），表明補肺活血中藥治療對相關預后指標的改善作用更好，其主要是應為中藥各方合用，可共奏肺益氣、宣肺平喘、祛瘀通絡之功。不良反應發生率，觀察組低于對照組（P＜0.05），提示補肺活血中藥的治療方式，在安全性方面更有保障，這也是中醫藥治療疾病的一個優勢所在。本研究納入研究的患者數量較少，可能會影響結果的準確性和可信度，因此還需在日后研究中加以改進。

綜上所述，間質性肺病的臨床治療中，補肺活血中藥的應用效果明顯，對血清KL-6 和CXCL13 水平具有降低作用，同時可通過改善肺功能、血氣分析指標等改善預后，不良反應少，安全性高，值得廣泛推廣應用。