慢性腎功能衰竭患者經升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化及其與療效的關系

陶 丹，汪燕云，何 鑫，李燕平，袁漫秋

（1.蘭州大學第一臨床醫學院，蘭州 730000；2.蘭州大學第一醫院 檢驗科，蘭州 730000）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是由于多種原發性或繼發性慢性腎臟疾病引起的持續的、不可逆的腎臟損害[1-2]。同型半胱氨酸（Hcy）是與動脈粥樣硬化發生有關的重要因子，研究[3]表明，Hcy可能參與了腎臟組織的炎癥性損傷。成纖維細胞生長因子（FGF-23）已被證明是慢性腎臟疾病發生發展的重要標志物及治療靶點[4]。本研究通過檢測慢性腎功能衰竭患者經升清降濁膠囊治療前后血清Hcy、FGF-23 水平變化，旨在探究血清Hcy、FGF-23 水平對慢性腎功能衰竭治療效果的評價意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017 年1 月－2018 年12 月我院腎內科進行治療的122 例CRF 患者作為研究對象，男79 例，女43 例，平均年齡（55.27±8.74）歲。選擇同期本院50 名健康體檢者作為健康對照組，男32 例，女18 例，平均年齡（56.35 ±9.13）歲。慢性腎功能衰竭組和健康對照組的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準納入標準：1）符合慢性腎功能衰竭臨床診斷標準；2）年齡18～70 歲；3）尚未進行腎臟替代治療；4）自愿加入研究并簽署知情同意書。排除標準：1）合并嚴重心、腦、肝、肺相關疾病者；2）合并精神或神經性疾病者；3）妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法慢性腎功能衰竭患者在常規治療基礎上予升清降濁膠囊進行治療。常規治療包括低鹽、低脂、低蛋白飲食，積極控制高血壓，積極治療原發病，對水電解質及酸堿平衡絮亂進行糾正。口服升清降濁膠囊，每次4 粒，每天3 次，飯后0.5 h 內服用。連續治療3 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清FGF-23 水平檢測 采集健康對照者和治療前后的慢性腎功能衰竭患者的空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心15 min 后，取上清液，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測FGF-23 水平。

1.4.2 血清肌酐（SCr）、Hcy 檢測 采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU5831）對SCr、Hcy進行檢測。

1.4.3 療效判定 參考衛生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》進行療效評價[5]。顯效：臨床癥狀及體征明顯減輕或消失，SCr 水平降低超過30%；有效：臨床癥狀及體征減輕或消失，SCr 水平降低超過5%；無效：患者臨床癥狀及體征無明顯減輕或消失，SCr水平降低不足5%。顯效及有效均記為治療有效。

1.5 統計學方法應用SPSS 25.0 進行統計分析。計量資料以均數±標準差（）表示，慢性腎功能衰竭組治療前后資料的比較采用配對t檢驗，慢性腎功能衰竭組和健康對照組比較、慢性腎功能衰竭治療有效組和無效組比較采用兩獨立樣本t檢驗。采用Logistic 回歸對血清Hcy、FGF-23 水平與治療效果的關系進行分析。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后慢性腎功能衰竭組和健康對照組血清Hcy、FGF-23 水平比較見表1。

表1 治療前后慢性腎功能衰竭患者和健康對照者血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較見表2。

表2 慢性腎功能衰竭不同療效患者治療前后血清Hcy、FGF-23 水平比較

2.3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析Logistic 回歸分析結果顯示，血清Hcy、FGF-23 是慢性腎功能衰竭患者經升清降濁膠囊治療效果的獨立影響因素，高水平血清Hcy、FGF-23 與治療無效有關（P＜0.001）。見表3。

表3 血清Hcy、FGF-23 水平與慢性腎功能衰竭治療后療效的Logistic 回歸分析

3 討論

近年來，慢性腎功能衰竭的發病率逐漸上升，患者腎臟的代謝廢物排泄和促紅細胞生成素分泌減少，導致水電解質紊亂、酸堿平衡失調等，且慢性腎功能衰竭的病程長，病情遷延不愈，嚴重影響患者的健康和生活質量[6]。升清降濁膠囊具有健脾祛濕、化痰燥濕、補氣益氣、活血化瘀、扶正祛邪的功效[7]。研究[8-10]表明，使用升清降濁膠囊對慢性腎功能衰竭患者進行治療，療效顯著，能夠改善患者的臨床癥狀，顯著提高患者的腎功能水平。但在臨床中，部分慢性腎功能衰竭患者對治療不敏感，故早期有效評估治療效果對及時轉換其他治療方案以提高患者療效、改善預后具有重要的臨床意義。目前，Scr 水平被廣泛用于評估患者腎功能，但是，由于腎臟代償功能強大，只有當腎臟損傷程度占到整個腎臟的一半以上時才會導致Scr水平異常[11]，這不利于早期和輕度的腎功能下降的監測，因此進一步探索對腎功能損害敏感的新的標志物尤為重要。

Hcy 是一種含巰基的氨基酸，不參與蛋白質的合成，是蛋氨酸代謝的中間產物。Hcy 的代謝和排泄主要在腎臟內進行，因此腎臟功能直接影響Hcy 的血清含量。研究[11]表明Hcy 可以作為腎臟損害的生物學標志。FGF-23 來源于骨細胞，參與機體磷酸代謝，對于維持機體礦物穩態具有重要作用，FGF-23 在慢性腎臟病（CKD）中顯著增加，已被提議作為 CKD 發生的生物標志物[12]。目前，關于應用血清Hcy、FGF-23 用于評估慢性腎功能衰竭療效的報道較少。本研究發現血清Hcy、FGF-23 水平升高與慢性腎功能衰竭發生有關，治療有效的患者血清Hcy、FGF-23 水平顯著低于治療無效的患者，表明治療有效者經升清降濁膠囊治療后，病情得到了有效控制，腎功能得到了恢復，從而促進Hcy 排出體外，減少FGF-23 在體內的沉積。血清Hcy、FGF-23 水平可以作為評價慢性腎功能衰竭經升清降濁膠囊治療有效性的重要指標，當治療后患者血清Hcy、FGF-23 水平仍較高時，可考慮及時進行其他治療方案，以避免病情惡化。

綜上所述，慢性腎功能衰竭患者經升清降濁膠囊治療后血清Hcy、FGF-23 水平下降，檢測其水平變化可作為評估其治療有效性的重要指標。