奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并上消化道出血的治療效果及臨床價值

武漢市普仁醫(yī)院（430080）鄒榮

Effect and clinical value of octreotide combined with thrombin in the treatment of liver cirrhosis complicated with upper gastrointestinal bleeding

上消化道出血是肝硬化患者中晚期高發(fā)并發(fā)癥，受肝硬化病程進展影響，患者可在門脈高壓影響下發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂，引發(fā)上消化道出血，或由門脈高壓發(fā)生門脈高壓性胃病影響?zhàn)つは卵芎笠l(fā)上消化道出血癥狀，且此類癥狀起病急、進展快，不易控制，可在失血量增加后引發(fā)休克癥狀，嚴重威脅患者生命安全，故實現(xiàn)對患者出血癥狀的有效控制，對其臨床風險性的降低具有積極意義。藥物治療是肝硬化合并上消化道出血的主要治療方案，以降低門脈高壓及促凝血為主要思路，以控制患者出血癥狀，但要達到上述治療的效果，需要在合理用藥基礎上才能實現(xiàn)[1]。對此，本次研究特選擇奧曲肽、凝血酶聯(lián)合治療方案為研究變量，評價其在肝硬化合并上消化道出血臨床治療中的臨床效果及應用價值，現(xiàn)將研究結果詳述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月～2019年6月我院收治的220例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對象，就奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療效果進行回顧性研究。220例患者中，男113例，女107例，年齡區(qū)間37～72歲，平均年齡（54.51±3.08）歲，肝硬化病程3～12年，平均（7.54±1.25）年，上消化道出血癥狀持續(xù)時間2～11小時，平均（6.52±1.51）小時。所有患者消化內(nèi)鏡和影像學檢查（CT、彩超或MRI）提示為肝硬化合并上消化道出血；患者均在明確治療用藥方案后確認參與研究。

1.2 方法 患者均在消化內(nèi)鏡和影像學檢查（CT、彩超或MRI）確診肝硬化合并上消化道出血后，接受臨床基礎治療，如血容量糾正、抑酸、輸血等，同時予以研究用藥治療。取2000U單位凝血酶經(jīng)20ml氯化鈉注射液稀釋后口服給藥，每4～6h給藥一次；取0.1g奧曲肽經(jīng)200ml氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注治療，每12h給藥一次，需連續(xù)給藥3日[2]。患者院內(nèi)治療期間如發(fā)生二次出血，則需在明確患者出血誘因后重復上述治療或采取內(nèi)鏡治療術式，有效止血。

附表1 治療前后凝血指標對比（±s）

附表1 治療前后凝血指標對比（±s）

時間 n PT（s） TT（s） APTT（s） FiB（g/L）治療前 220 14.58±3.15 21.94±2.68 41.65±6.39 1.82±0.54治療后 220 12.05±1.38 18.22±2.04 35.05±4.29 2.51±0.48 t 10.9118 16.3822 12.7193 14.1653 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

附表2 治療前后肝功能指標對比（±s）

附表2 治療前后肝功能指標對比（±s）

時間 n ALB（g/L） TBiL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L）治療前 220 32.25±1.21 33.25±18.24 114.89±16.89 125.57±28.15治療后 220 34.02±2.05 30.51±10.29 60.29±15.25 83.08±12.55 t 12.3841 2.5415 35.5884 20.4481 P 0.0000 0.0114 0.0000 0.0000

附表3 臨床治療情況分析

1.3 觀察指標 對比患者治療前后凝血指標（PT、TT、APTT、FiB）、肝功能（ALB、TBiL、ALT、AST）及臨床治療情況。凝血指標、肝功能指標及血氨檢查需分別在患者就診時及用藥24h后取其外周靜脈血3ml，經(jīng)實驗室處理后進行檢驗，其中凝血4項檢驗采用全自動凝血分析儀檢測，肝功能及血氨取全自動免疫分析儀檢驗。

臨床治療情況包括治愈率、死亡率、止血時間、輸血量、再出血發(fā)生率及并發(fā)癥發(fā)生率。①治愈標準：即患者在經(jīng)用藥后出血癥狀緩解明顯，且在經(jīng)臨床基礎治療后生命體征糾正至正常水平，患者病情穩(wěn)定。②止血時間：即從用藥即可開始計算直至患者上消化道出血癥狀消失用時。③再出血發(fā)生率：即患者出血癥狀緩解后院內(nèi)治療期間受病情影響后，二次上消化道出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 觀察指標所得數(shù)據(jù)資料中凝血指標（PT、TT、APTT、FiB）、肝功能（ALB、TBiL、ALT、AST）、出血時間、輸血量均為連續(xù)性變量資料，用（±s）表示，t檢驗，治愈率、死亡率、再出血發(fā)生率、并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應率為定性資料，用[n(%)]表示、卡方檢驗，采用SPSS23.0分析數(shù)據(jù)，組間對比結果差異顯著且P＜0.05，則具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 凝血指標對比 經(jīng)臨床用藥后，患者凝血指標較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見附表1。

2.2 肝功能指標對比 經(jīng)臨床用藥后，患者肝功能指標較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見附表2。

2.3 臨床治療情況分析 220例患者經(jīng)治療后，死亡2例，死亡率為0.91%，治愈率為99.09%。見附表3。

2.4 不良反應分析 患者用藥期間共出現(xiàn)藥物不良反應患者11例，其中惡心嘔吐5例、血壓異常3例、心律失常3例，總發(fā)生率為5.00%（11/220）。

3 討論

隨著肝實質(zhì)硬化進展，可導致患者出現(xiàn)門脈高壓癥狀，增加上消化道出血并發(fā)癥風險。此類癥狀發(fā)病后，相較原發(fā)性上消化道出血癥狀，受門脈高壓影響，患者出血量較大，可在嘔血癥狀同時伴發(fā)血便、潛血等出血癥狀，且由于失血量較大患者出血并發(fā)癥風險明顯，易引發(fā)患者失血性休克風險，故及時止血對于患者病情的治療緩解具有積極意義。藥物治療是現(xiàn)階段上消化道出血的主要治療方案，以促凝血為主要治療目的，從而積極減少患者失血；但僅實施促凝血治療，對患者凝血功能糾正改善效果有限，且無法對門脈高壓進行緩解，或難以在短時間內(nèi)實現(xiàn)有效止血，降低臨床治療效果[3]。

本次研究結果表明：經(jīng)臨床用藥后，患者凝血指標及肝功能指標較治療前存在顯著差異，具有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；220例患者經(jīng)治療后，死亡2例，死亡率為0.91%，治愈率為99.09%。分析原因：凝血酶是臨床常用促凝血治療藥物，可溶解口服后積極緩解消化系統(tǒng)出血患者的出血癥狀，且可根據(jù)實際治療需求針對性調(diào)整治療劑量，提升治療實施效果。在臨床治療研究中指出，凝血酶用藥后雖可改善患者凝血指標、促進凝血，起到一定的緩解效果；但受門脈高壓影響，凝血功能有限，易導致二次出血，威脅患者生命安全及治療穩(wěn)定性，故還需在凝血功能改善基礎上，緩解患者門脈高壓，確保治療有效性。奧曲肽為人工合成類生長抑素藥物，對于消化系統(tǒng)分泌功能具有積極抑制作用，且可有效抑制胃腸蠕動功能，在降低胃運動及膽囊排空水平基礎上緩解門脈高壓癥狀，且藥物半衰期較長，可在聯(lián)合用藥后積極緩解患者門脈高壓癥狀，并在促凝血治療基礎上，實現(xiàn)對患者上消化道出血癥狀的綜合性緩解，實現(xiàn)有效治療，且可積極降低發(fā)病后因生理應激所致凝血功能異常癥狀，實現(xiàn)對患者病情的有效治療[4][5]。綜上所述，奧曲肽和凝血酶在肝硬化合并上消化道出血治療中的聯(lián)合應用，可在調(diào)節(jié)患者凝血及肝臟功能基礎上實現(xiàn)對出血癥狀的有效緩解，并可在短時間內(nèi)控制失血癥狀，減少大量失血所致并發(fā)癥風險，提升患者臨床治愈效果，應用價值顯著。