沙利度胺聯(lián)合白芍總苷膠囊治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效

陳 雪，張海龍

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院口腔內(nèi)科，河北 承德 067000）

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer）是臨床常見(jiàn)的口腔黏膜疾病，多發(fā)于唇、舌、頰等，具有反復(fù)性、周期性以及自限性的特點(diǎn)[1]。發(fā)病時(shí)潰瘍部位劇烈疼痛，且持續(xù)時(shí)間較差，容易反復(fù)，嚴(yán)重影響患者日常生活和工作。目前，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與維生素缺乏、細(xì)菌、免疫系統(tǒng)等因素相關(guān)[2]。臨床無(wú)特效治療藥物，主要以減輕癥狀，緩解疼痛，促進(jìn)潰瘍愈合，預(yù)防復(fù)發(fā)為治療原則[3]。但是隨著研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生與炎性指標(biāo)有密切關(guān)系[4]，建議臨床在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)給予抗炎治療。沙利度胺是臨床常規(guī)用藥，但是不良反應(yīng)多，且治療效果不理想。白芍總苷是一種糖苷類(lèi)藥物，不僅對(duì)免疫因子有雙向調(diào)節(jié)作用，而具有抗炎、止痛效果[5]。沙利度胺聯(lián)合白芍總苷膠囊治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，可發(fā)揮抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用，但治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的有效性和可靠性在尚未完全明確。本文結(jié)合2019 年1 月～2020 年5 月在我院診治的80 例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者臨床資料，旨在觀(guān)察沙利度胺聯(lián)合白芍總苷膠囊治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效、愈合時(shí)間的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年5 月在承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院診治的80 例復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各40 例。對(duì)照組男23 例，女17 例；年齡19～67 歲，平均年齡（42.67±2.51）歲；病程1～3 年，平均病程（1.01±0.64）年；輕型口瘡13 例，口瘡性口炎20例，腺周口瘡7 例。觀(guān)察組男21 例，女19 例；年齡20～68 歲，平均年齡（43.01±2.82）歲；病程1～3 年，平均病程（1.22±0.53）年；輕型口瘡15 例，口瘡性口炎20 例，腺周口瘡5 例。兩組年齡、性別、病程、疾病類(lèi)型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②病史＞1 年，復(fù)發(fā)頻率＞1次/月；③入組前2 個(gè)月內(nèi)未有免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫增強(qiáng)劑等相關(guān)藥物服用史；④依從性良好，能?chē)?yán)格遵醫(yī)囑用藥，接受定期隨訪(fǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病或嚴(yán)重造血、內(nèi)分泌、肝腎系統(tǒng)等原發(fā)性疾；②合并精神和認(rèn)知障礙；③本研究藥物過(guò)敏者；④隨訪(fǎng)資料不完善者。

1.3 方法 兩組均給予復(fù)合維生素B 片（廣東恒健制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021164，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，2 片/次，3 次/d。

1.3.1 對(duì)照組 采用沙利度胺片（常州制藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026129，規(guī)格：25 mg/片）治療，1次/d，50 mg/次，睡前口服，連續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055058，規(guī)格：0.3 g/粒）治療，2 次/d，0.6 g/次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀(guān)察指標(biāo) 比較兩組治療總有有效率、潰瘍愈合時(shí)間，治療前后疼痛度評(píng)分、血清炎癥指標(biāo)（TNF-α、IL-2、IL-8）水平變化，不良反應(yīng)（嗜睡、便秘、腹痛、腹瀉、頭暈）發(fā)生情況以及復(fù)發(fā)率（電話(huà)隨訪(fǎng)2 個(gè)月）。療效[7]：①顯效：疼痛顯著減輕，潰瘍基本愈合，隨訪(fǎng)2 個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；②有效：疼痛有所減輕，潰瘍面積減小，隨訪(fǎng)1 個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)；③無(wú)效：臨床疼痛、潰瘍面積無(wú)明顯變化，隨訪(fǎng)期間有反復(fù)發(fā)作。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。疼痛度評(píng)定[8]：采用視覺(jué)模擬量表（VAS）量表，依據(jù)疼痛程度評(píng)分范圍為0～10 分，10 分為劇烈疼痛，難以忍受，0 分表示無(wú)疼痛感，評(píng)分越高疼痛度越大。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（±s）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間兩兩比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的組間對(duì)比分析采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較 觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組潰瘍愈合時(shí)間比較 觀(guān)察組潰瘍愈合時(shí)間為（4.18±1.26）d，短于對(duì)照組的（6.38±1.10）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.351，P=0.001）。

2.3 兩組疼痛評(píng)分比較 治療前兩組疼痛度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組疼痛度評(píng)分均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組疼痛評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組疼痛評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組炎性指標(biāo)水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-8、IL-2 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組TNF-α、IL-8 水平均低于治療前，IL-2高于治療前，且觀(guān)察組TNF-α、IL-8 水平低于對(duì)照組，IL-2 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表3 兩組炎性指標(biāo)水平比較（±s，ng/L）

表3 兩組炎性指標(biāo)水平比較（±s，ng/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

表4 兩組臨床不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.6 兩組復(fù)發(fā)情況比較 隨訪(fǎng)2 個(gè)月，觀(guān)察組復(fù)發(fā)率為2.50%（1/40），低于對(duì)照組的15.00%（5/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.193，P=0.016）。

3 討論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍病因復(fù)雜，與多種因素相關(guān)。研究顯示[9]，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍與B 族維生素缺乏有著密切的關(guān)系。常規(guī)給予維生素B 聯(lián)合局部給藥治療，可發(fā)揮具一定治療效果。但是復(fù)發(fā)率較高，遠(yuǎn)期治療效果不理想。采用沙利度胺聯(lián)合維生素B、維生素A 進(jìn)行治療，總治療有效率不高，且容易出現(xiàn)頭暈、便秘、腹痛等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響治療耐受性和效果[10]。隨著臨床深入研究，發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中起到了關(guān)鍵性的作用[11]。

白芍總苷膠囊是一種糖苷類(lèi)藥物，具有誘導(dǎo)、增殖以及活化免疫細(xì)胞的作用，且對(duì)免疫因子具有雙向調(diào)節(jié)的效果，可發(fā)有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、止痛等作用[12]。通過(guò)降低血清TNF-α 水平，促進(jìn)T 細(xì)胞免疫應(yīng)答反應(yīng)，有減輕炎癥反應(yīng)。而白芍總苷可增強(qiáng)沙利度胺的免疫調(diào)節(jié)效果，激活T 細(xì)胞，增加IL-2 合成，抑制炎性因子的表達(dá)，進(jìn)一步減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[13]。兩者應(yīng)用可增強(qiáng)臨床抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，但治療口腔復(fù)發(fā)性潰瘍具體的療效尚存在差異，有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組臨床治療總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的87.50%（P＜0.05），提示沙利度胺聯(lián)合白芍總苷膠囊可互相協(xié)同，提高臨床治療療效，該結(jié)論與高郁等[14]研究結(jié)果基本相似。同時(shí)觀(guān)察組潰瘍愈合時(shí)間短于對(duì)照組、且治療后疼痛度評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明兩者藥物聯(lián)合治療可加快潰瘍愈合，縮短愈合時(shí)間，減輕疼痛，進(jìn)一步減輕患者的痛苦。治療后觀(guān)察組TNF-α、IL-8 水平低于對(duì)照組，IL-2 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可促進(jìn)炎癥因子吸收，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥因子吸收，進(jìn)一步促進(jìn)潰瘍愈合。此外，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，低于對(duì)照組的12.50%（P＜0.05），顯示兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性可靠，不良反應(yīng)減少。可能與白芍總苷膠囊具有軟便作用，可減少應(yīng)用沙利度胺引起的便秘不良反應(yīng)有關(guān)，故兩者聯(lián)合應(yīng)用可減少不良反應(yīng)。此外，隨訪(fǎng)2 個(gè)月，觀(guān)察組復(fù)發(fā)率為2.50%，低于對(duì)照組的15.00%（P＜0.05），提示沙利度胺和白芍總苷膠囊聯(lián)合應(yīng)用可降低復(fù)發(fā)率，一定程度提高臨床治療遠(yuǎn)期效果，該結(jié)論與周宏等[15]研究結(jié)果一致。

綜上所述，沙利度胺聯(lián)合白芍總苷膠囊治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效確切，可縮短潰瘍愈合時(shí)間，減輕患者疼痛，促進(jìn)炎癥因子吸收，且可降低不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)率，促進(jìn)復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者的康復(fù)。