幽門螺桿菌相關檢測對消化性潰瘍的診斷價值

黃 平，王 健，許瑋琦

（四川省阿壩州林業中心醫院醫學檢驗科，四川 成都 611830）

幽門螺桿菌（Helicobacterpylori，Hp）是消化性潰瘍（petic ulcer，PU）的主要致病菌，可致胃腸黏膜組織損傷，進而導致潰瘍的發生。Hp產生的細胞毒素相關蛋白（cytotoxinassociated protein，CagA）、空泡毒素A蛋白（vacuolar protein toxin A，VacA）、尿素酶A（urease A，UreA）和尿素酶B（urease B，UreB）等多種毒力因子是決定其感染臨床后果的重要因素，不同的毒力因子可產生不同程度的致病力[1]。臨床將Hp分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型Hp能產生CagA和/或VacA，Ⅱ型Hp僅產生UreA和UreB，不產生CagA和VacA，2種類型Hp的致病力存在著較大的差異[2]。本研究對214例PU患者進行回顧性分析，并與慢性淺表性胃炎（chronic superficial gastritis，CSG）患者和健康體檢者進行對比，旨在探討Hp抗體血清分型檢測對PU的診斷價值，以期為臨床診治提供參考依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年2月—2019年4月阿壩州林業中心醫院收治的PU患者214例（PU組），其中男125例、女89例，年齡（44.72±3.85）歲。納入標準：（1）經臨床癥狀、胃鏡檢查等確診為PU，診斷參照《消化性潰瘍診斷與治療規范（2016年，西安）》[3]中關于PU的診斷標準；（2）近1個月內未接受非甾體類抗炎藥、抗菌藥物、抑酸劑、質子泵抑制劑、鉍劑及激素等治療；（3）年齡18～70歲，性別不限；（4）無胃腸道手術史。排除標準：（1）復合性潰瘍；（2）合并其他消化道疾病，如胃食管反流、胃炎、惡性潰瘍等；（3）合并免疫系統疾病、血液系統疾病、心腦血管系統疾病、惡性腫瘤及肝、腎、肺等重要臟器功能不全；（4）有酗酒、暴飲暴食等不良生活習慣；（5）妊娠期、哺乳期婦女。另選取同期同院接受治療的146例CSG患者，其中男82例、女64例，年齡（45.02±4.02）歲，排除合并其他消化道疾病、臟器功能不全及有不良生活習慣者，作為CSG組。以同期同院118名健康體檢者[男67名、女51名，年齡（44.49±3.76）歲]作為對照組。本研究經阿壩州林業中心醫院醫學倫理委員會審批通過，并向所有研究對象告知本研究相關事項后獲得其知情同意。

1.2 方法

1.2.114C尿素酶呼氣試驗 所有研究對象均于空腹或禁食4 h后接受14C尿素酶呼氣試驗。

1.2.2 Hp抗體血清分型檢測 抽取所有研究對象清晨空腹狀態下靜脈血3 mL，離心后取血清置于2～8 ℃冰箱中保存待測。采用免疫印跡法檢測CagA抗體、VacA抗體、UreA抗體和UreB抗體，試劑購自深圳帕勞特生物制品有限公司，嚴格按照試劑盒說明書要求進行操作。CagA抗體和/或VacA抗體陽性為Ⅰ型Hp；僅UreA抗體和/或UreB抗體陽性，CagA抗體和VacA抗體陰性為Ⅱ型Hp。比較3組Hp陽性檢出率、Hp抗體血清分型、Ⅰ型Hp感染者CagA抗體及VacA抗體的表達情況。

1.3 質量控制

（1）制定明確的納入標準、排除標準，并嚴格按照標準納入研究對象，確保組間基線資料的可比性；（2）由經驗豐富的同一組檢驗醫師進行Hp抗體血清分型檢測；（3）認真核對所有研究數據，錄入員采用雙軌錄入法錄入數據資料后進行核對、補漏、校正，以確保所有數據的可靠性和真實性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象一般資料的比較

3組研究對象年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 3組14C尿素酶呼氣試驗結果

PU組、CSG組14C尿素酶呼氣試驗陽性率分別為85.51%（183/214）、76.03%（111/146），明顯高于對照組的42.37%（50/118），差異有統計學意義（P＜0.05）；PU組14C尿素酶呼氣試驗陽性率明顯高于CSG組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 3組Hp抗體血清分型的比較

3組Hp抗體血清分型比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。PU組、CSG組Ⅰ型Hp感染率明顯高于對照組，Ⅱ型Hp感染率低于對照組（P＜0.05）；PU組Ⅰ型Hp感染率明顯高于CSG組，Ⅱ型Hp感染率低于CSG組（P＜0.05）。見表1。

表1 3組Hp抗體血清分型比較 例（%）

2.4 3組Ⅰ型Hp抗體檢測結果比較

3組Ⅰ型Hp感染者CagA+VacA抗體和單一CagA/VacA抗體陽性率比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。PU組、CSG組CagA+VacA抗體陽性率均明顯高于對照組，而PU組CagA+VacA抗體陽性率明顯高于CSG組（P＜0.05）。PU組、CSG組CagA+VacA抗體陽性率均顯著高于單一CagA/VacA抗體陽性率（P＜0.05）。見表2。

表2 3組Ⅰ型Hp CagA抗體、VacA抗體表達情況比較例（%）

3 討論

我國Hp感染率為40%～65%，其中大部分Hp感染者發生慢性活動性胃炎，部分Hp感染者由胃黏膜炎癥進一步發展為潰瘍，甚至出現癌變[4]。Hp定植于胃黏膜上皮表面，可通過產生CagA、VacA和UreA、UreB等毒力因子，誘導胃黏膜發生免疫應答，釋放各種炎性介質，導致胃黏膜細胞損傷[5]。在病變處黏膜受損時，Hp產生的黏液酶可降解黏液，促進H+反彌散，尿素酶水解黏膜上皮表面的尿素產生的氨使局部黏膜pH值升高，增加胃泌素釋放，刺激胃酸分泌增加，過高的胃酸可加劇胃黏膜損傷，引起胃黏膜上皮炎性改變，最終形成潰瘍[6]。本研究結果顯示，PU組14C尿素酶呼氣試驗陽性率高達85.51%，CSG組14C尿素酶呼氣試驗陽性率也高達76.03%，均明顯高于對照組的42.37%（P＜0.05），進一步證明了Hp感染在胃黏膜病變和消化性潰瘍發生中的作用。

臨床實踐發現，Hp感染后產生的病理變化、臨床后果并不一樣，這與Hp菌株的基因多態性有關[7]。Hp的毒力因子較多，其中以CagA、VacA為主，是決定Hp致病力高低的重要毒力因子。CagA進入胃黏膜上皮細胞后，可誘導白細胞介素-8產生，引起中性粒細胞浸潤，造成胃黏膜炎癥損傷，同時可引起細胞信號轉導通路改變，促進胃上皮細胞有絲分裂，誘導細胞骨架結構重排而致癌變[8]。VacA進入胃黏膜上皮細胞后可引起空泡樣變性，并誘導細胞凋亡，使細胞間的緊密連接蛋白表達減少，削弱胃黏膜的屏障功能和修復功能，易形成潰瘍，誘發癌變[9]。Ⅰ型Hp菌株分泌CagA和/或VacA，這類菌株毒性較大，可引起較嚴重的胃黏膜病變，長期Hp感染可使胃黏膜病變發生進展，甚至誘發癌變[10]。而Ⅱ型Hp菌株不表達CagA、VacA，為低毒力菌株，不會對胃黏膜造成實質性損害，大多只會導致胃黏膜淺表的炎癥，長期Hp感染也可無明顯臨床癥狀。本研究結果顯示，PU、CSG患者均以Ⅰ型Hp感染為主，且PU患者Ⅰ型Hp感染率明顯高于CSG患者，提示Ⅰ型Hp菌株毒性更強，可導致較嚴重的胃黏膜損傷，與相關研究結果基本一致[11]。此外，本研究結果顯示，PU、CSGⅠ型Hp感染者均以CagA抗體、VacA抗體同時表達為主，CagA+VacA抗體陽性率均顯著高于單一CagA/VacA抗體陽性率，提示同時分泌CagA、VacA的I型Hp菌株為高毒力菌株，是消化性潰瘍的主要致病菌。

綜上所述，PU患者以CagA抗體、VacA抗體均陽性表達為主，Hp抗體血清分型檢測增加了PU診斷結果的準確性。此外，對于PU Hp感染者應進行抗體血清分型檢測，建議對于表達CagA抗體、VacA抗體的I型Hp感染者應及時、嚴格地行Hp根除治療，其他患者可先行臨床觀察，以提高醫療資源有效利用率，同時可避免耐藥菌株的產生。