脊柱外科手術后感染患者NLR、DD、PLR、IL-35、PCT、IL-10表達水平及預后分析

鄭如庚，邸玉娜，朱 浩，薛宏偉，帖小佳，趙合意，馬國駒

（保定市第二中心醫院骨科，河北 涿州 072750）

隨著醫療技術的迅猛發展，外科手術水平日益提高，尤其是脊柱外科手術技能得到了大幅度提升。目前，脊柱外科手術能依據患者病灶階段進行針對性治療，最大程度消除病灶，緩解患者臨床癥狀[1]。雖然脊柱外科手術屬于脊柱疾病較為常見的治療方式，但其操作復雜、創口大，加之多需植入內固定物，術后感染發生率較高。有研究結果顯示，脊柱外科手術后感染的發生率為0.7%～11.9%，高感染率是導致手術失敗的主要原因[2]，一旦發生感染，會嚴重影響患者預后，顯著降低生活質量[3]。關于中性粒細胞/淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、D-二聚體（D-dimer，DD）、血小板/淋巴細胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）等在脊柱外科手術后感染發生、發展中的作用及意義目前尚未見報道。本研究旨在探討脊柱外科手術后感染NLR、DD、PLR、白細胞介素（interleukin，IL）-35水平變化及其對預后的影響，以期為臨床診治提供相應參考。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2016年9月—2018年8月保定市第二中心醫院360例行脊柱外科手術患者作為研究對象，依據術后有無感染分為感染組（35例）和非感染組（325例）。感染組男20例、女15例，年齡31～59歲，體質量指數（body mass index，BMI）為（26.31±2.06）kg/m2，其中患有糖尿病2例、高血壓5例、冠心病4例。非感染組男195例、女130例，年齡32～60歲，BMI為（26.22±2.04）kg/m2，其中患有糖尿病5例、高血壓11例，冠心病7例。2組患者主要臨床基本資料無顯著性差異（P＞0.05）。所有感染組患者均經病理診斷確診，并符合《醫院感染診斷標準（試行）》[4]中相關診斷標準。納入標準：符合相應診斷標準；意識清晰，可交流；年齡30～60歲，能配合研究；行脊柱外科手術治療；未出現嚴重內科疾病；無其他部位惡性腫瘤；臨床資料完整。排除標準：術前伴有心、肺、腎等嚴重器質性疾病；術前伴嚴重感染性疾病；中途退出研究；難以耐受手術；無法溝通；依從性較差；伴免疫缺陷。本研究由保定市第二中心醫院醫學倫理委員會審核并批準，且參與者本人及其家屬均知情同意。

1.2 方法

回顧性分析360例行脊柱外科手術治療患者的臨床資料，統計并記錄其手術時間、手術方式、術前麻醉方式、術中出血量、引流管放置時間、住院時間，記錄感染組患者術后抗菌藥物使用時間等臨床信息。采用VETIK-32自動微生物分析儀（法國生物梅里埃公司）測定感染組患者病原菌數量及種屬，所有操作嚴格按使用說明書進行。采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，1 007×g離心5 min分離血清，-20 ℃保存。采用CS-1500凝血儀及其配套試劑（日本Sysmex公司）測DD水平，采用XT-4000i血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測NLR、PLR水平。采用酶聯免疫吸附試驗測定2組患者IL-35、IL-10、降素鈣原（procalcitonin，PCT）水平，檢測試劑盒購自上海凱博生物公司，嚴格按使用說明書進行操作。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 感染組患者感染部位統計

360例患者術后發生感染者35例（9.72%），其中肺部感染所占比例最高（48.57%）。見表1。

表1 感染組患者感染部位統計

2.2 感染組患者病原菌分布情況

35例感染患者中共檢出病原菌38株，其中革蘭陽性菌占44.74%，革蘭陰性菌占52.63%。見表2。

表2 感染組患者病原菌分布情況

2.3 2組患者NLR、DD、PLR水平比較

感染組患者NLR、DD、PLR水平均高于非感染組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表3。

表3 2組患者NLR、DD、PLR水平比較 ±s

組別 例數 NLR DD/（ng/mL） PLR感染組 35 4.33±1.03 528.17±43.60 126.88±41.76非感染組 325 1.89±0.47 317.44±40.89 189.03±35.04 t值 25.013 28.782 9.777 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 2個組患者炎癥因子水平比較

感染組患者IL-35、IL-10水平顯著低于非感染組，PCT水平顯著高于對照組（P=0.000）。見表4。

表4 2組患者炎癥因子水平比較 ±s

表4 2組患者炎癥因子水平比較 ±s

組別 例數 IL-35/（pg/mL）IL-10/（μg/L）PCT/（μg/L）感染組 35 41.69±10.47 12.10±3.68 4.79±0.40非感染組 325 78.10±10.88 31.14±7.26 0.36±0.11 t值 18.878 15.291 154.001 P值 0.000 0.000 0.000

2.5 2組患者預后比較

35例感染患者均未出現死亡情況，其中3例（8.57%）患者再次進行手術，5例（14.29%）患者后期行保守治療，2例（5.71%）患者術后出現肌肉萎縮癥狀。

3 討論

感染是脊柱外科手術術后最嚴重的并發癥之一，會大大延長患者住院時間，嚴重影響患者身心狀態，不利于術后康復[5]。病原菌直接侵襲是術后感染的主要原因，加之患者自身免疫狀態不佳、圍術期護理不當等均會使術后感染率進一步提高，故明確病原學分布對提升患者預后意義重大[6]。有研究結果顯示，1 000例脊柱外科手術患者術后感染發生率為7.60%，且主要致病菌為革蘭陰性桿菌，以大腸埃希菌最多；同時由于術后患者需長期靜養，使肺部液體流動不暢，導致肺部感染比例最高[7]。本研究結果顯示，360例脊柱外科手術治療患者術后感染發生率為9.72%，其中肺部感染所占比例最高，共檢出病原菌38株，其中革蘭陰性菌占52.63%，與相關報道[7]結果相似。

有研究結果表明，NLR和PLR有較高穩定度，與食管癌、肺癌、卵巢癌、結直腸癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的預后密切相關[8-10]。NLR可反映機體炎癥反應與免疫反應平衡狀態，且與感染程度呈正相關，且NLR經臨床驗證是先天免疫反應表達上調的靈敏指標；PLR能促進機體血小板過度增生，削弱機體免疫功能，進而影響患者預后；DD是臨床常用于評估機體纖溶系統的特異指標，是機體高凝狀態的重要標志物[11]。本研究結果表明，感染組患者NLR、DD、PLR水平均顯著高于非感染組（P＜0.05），這可能是因為在抗感染治療期間，上述指標水平能迅速變化以抵抗感染。術后感染不僅與機體免疫系統狀態有關，還和炎癥反應程度相關。IL-10、PCT是臨床應用較為廣泛的炎癥因子，IL-10屬于抗炎因子，由單核和T淋巴細胞分泌釋放，對抑制炎癥反應進展、改善機體局部微循環效果顯著[12]；PCT對細菌感染引發的疾病有較高敏感性，在多種疾病的診斷、預后評估中被廣泛應用[13]。IL-35是近年新發現的一種新型免疫抑制抗炎因子，在炎癥早期尤其是急性感染期能通過增加Treg細胞清除病原體，并可抑制輔助性T細胞17（T helper cell 17，Th17）分化穩定自身免疫功能[14]。本研究結果顯示，感染組患者IL-35、IL-10水平顯著低于非感染組，PCT水平顯著高于非感染組，同時35例術后感染患者均未出現死亡情況，其中3例患者再次進行手術，5例患者后期行保守治療，2例患者術后出現肌肉萎縮癥狀，這可能是因為手術操作本身就屬于一種應激反應，而術后感染可導致機體進一步損傷，使炎癥反應加劇，導致多種細胞非正常死亡，進而使炎癥因子水平異常變化。本研究尚未對NLR、DD、PLR在脊柱外科手術后感染中的確切發病機制做出明確闡述，有待后續進行更大樣本量、多中心的深入研究。

綜上所述，脊柱外科手術后感染可進一步影響患者NLR、DD和PLR水平，并導致機體免疫功能紊亂，及時發現術后感染原因和發病機制對提高患者預后有重要意義。