14C-尿素呼氣試驗檢測值與幽門螺桿菌感染密度的關系

張少聰，陳衛剛，王凱莉，陳凱麗，鄭 勇

(1.石河子大學，新疆 石河子 832000；2.石河子大學第一附屬醫院，新疆 石河子 832000)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori， Hp)感染與多種胃腸道疾病密切相關，是慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌的重要致病因子[1]。國內Hp感染率為40%～90%，平均為59%[2]。目前Hp感染檢測方法有胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗、尿素酶試驗、血清學抗原或抗體檢測、糞便抗原試驗及細菌培養等[3]，其中部分檢測方法因耗時、準確率低、費用高昂或患者依從性差等問題，導致未能廣泛應用于臨床。現簡便、快捷、準確、操作性強的無創性檢測14C-尿素呼氣試驗已被世界衛生組織(WHO)確定為檢測幽門螺桿菌感染的“金標準”方法之一[4]。而目前14C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染僅應用于定性檢驗，14C-尿素呼氣試驗檢測值在定量檢驗中的應用研究較少，本研究探討14C-尿素呼氣試驗檢測值大小與幽門螺旋桿菌感染密度的關系，為臨床工作提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2015年1月～2018年12月就診于石河子大學第一附屬醫院同時行胃黏膜活組織檢查、14C-尿素呼氣試驗檢查的10 530例患者，其中男4 791例(45.5%)，女5 739例(54.5%)。年齡17 ～ 93歲，平均(52.83±12.13)歲。

1.2方法

1.2.1胃黏膜活組織檢查：每位患者行常規電子胃鏡檢查，在檢查中至少取2塊胃黏膜組織(胃竇、胃體)并標明部位，取出標本立即置于福爾馬林標本瓶中保存。

1.2.214C-尿素呼氣試驗檢查方法及判定：患者晨起空腹或餐后4～6 h，服用14C-尿素呼氣試驗微量膠囊1粒，靜坐20 min后向加有氫氧化胺(1 ml)、無水乙醇(1 ml)，1%酚酞1滴的閃爍瓶內液體(CO2吸收劑)吹氣。當吸收劑的紫紅色退盡變為無色時，提示CO2飽和停止吹氣。將5 ml閃爍液加入，每份標本在液閃計數儀作計數測定，測量每分鐘衰變數(DPM)，以14C-DPM≥100為陽性標準。檢查操作及結果判定由經過專業培訓的消化內科醫師進行。

1.2.3標本病理學檢測及判定：病理醫師對活檢組織行HE染色。有炎性反應的黏膜標本做出 Hp陰性診斷之前必須做 Hp特殊染色。Hp感染的細菌密度根據我國慢性胃炎診斷標準和新悉尼系統判定方式如下：①無(-)：特殊染色片上未見Hp；②輕度(+)：偶見或小于標本全長1/3有少量Hp；③中度(2+)：Hp分布超過標本全長1/3，而未在標本全長2/3或連續性，薄而稀疏地存在于上皮表面；④重度(3+)：Hp成堆存在，基本分布于標本全長。由3級病理醫師經雙盲法進行閱片診斷。

2 結果

2.114C-尿素呼氣試驗結果提示有6 431例Hp陰性(DPM<100)，陰性率61.07%，有4 099例Hp陽性(≥100)，陽性率39.93%。胃黏膜活組織檢查結果提示有6 416例Hp陰性(-)，陰性率60.93%,有4 114例Hp陽性，陽性率39.07%。不同Hp感染細菌密度患者的平均年齡比較，差異均有統計學意義(F=75.014，P<0.01),AgeHp(-)>AgeHp(1+)> AgeHp(2+)>AgeHp(3+)；性別比較，差異有統計學意義(χ2=35.719，P<0.01)，Hp(3+)組男性的比例高于其他組。見表1。

表1 不同組別一般資料比較

2.2胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗檢測各年齡段患者Hp感染陽性率，其中46～60歲的患者Hp感染率最高，約占50%，差異存在統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩種檢測Hp感染方法陽性率與年齡的關系[例(%)]

2.3不同Hp感染細菌密度患者的14C-尿素呼氣試驗檢測值(DPM)比較存在差異(H=925.796，P<0.01)，DPMHP(-)

表3 Hp感染密度與14C-尿素呼氣試驗檢測值DPM比較

表4 DPM的多重比較

為了調整性別、年齡的影響，進一步探究DPM值與Hp感染細菌密度的關系，將Hp感染細菌密度作為因變量，年齡、性別、檢查結果、DPM去自然對數作為自變量進行多元Logistics回歸。不同Hp感染細菌密度分別進行兩兩比較得知，DPM為危險因素，OR>1，說明隨著DPM值越大，Hp感染密度隨之增加；年齡為保護因素，OR<1，年齡越大，Hp感染密度隨之降低。HP(3+)和HP(2+)對比，尚不能認為年齡為保護因素，DPM為危險因素。見表5。

表5 多元Logistics回歸分析

3 討論

大量證據顯示幽門螺桿菌感染是慢性活動性胃炎的主要病因，幽門螺桿菌感染密度與慢性胃炎活動性呈正相關[5]。胃黏膜活組織檢查則是侵入性檢查，存在患者依從性差、醫療費用大和基礎病的限制等局限性，且每處活組織檢查部位后期可有潰瘍、出血等可能，因此能在確保準確、快速的同時要滿足無創、費用低、患者依從性好的Hp感染密度檢測方法對于患者來說，更為迫切。14C-尿素呼氣試驗為非侵入性方法，該檢查不依賴內鏡，患者依從性好，準確性較高，為Hp檢測的“金標準”方法之一，目前被廣泛應用。而Hp感染密度和Hp產生尿素酶多少有關[6]，則14C-尿素呼氣試驗檢測值大小可能與Hp感染細菌密度有關。

本文通過對10 530例患者行一般資料、14C-尿素呼氣試驗檢測值及不同Hp感染細菌密度進行統計學分析，結果顯示在46～60歲Hp感染陽性率最高，約占全體Hp感染患者一半。有相關研究報道此年齡階段人群是工作、生活、家庭、情感壓力最大的階段，聚餐、應酬等相對于其他年齡階段的人群相比較多，故而Hp感染率較高，其中男性更為明顯[7]。Hp感染密度隨著年齡增加而降低，暗示了年齡可能為Hp感染細菌密度的保護因素。這可能與Hp感染機制相關，隨著年齡的增長胃黏膜常見黏膜小血管扭曲，小動脈壁玻璃樣變性，管腔狹窄。這種胃局部血管因素可使黏膜營養不良、分泌功能下降和屏障功能降低，可視為胃黏膜退行性改變，從而使Hp感染細菌密度較年齡小的人相對較低，但同時也與Hp毒株及毒力、宿主個體差異和胃內微生態環境等多因素密不可分。

胃黏膜活組織檢查與14C-尿素呼氣試驗檢測Hp感染陽性率大致相同，但仍有部分存在差異。胃黏膜活組織檢查因存在取材部位、大小、深度及不同病理醫生或同一醫生在不同時間對分級的尺度掌握有一定程度的區別 ,其結果也可能相差較大[8]。根據 2012 年“第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告”中 Hp 感染的診斷標準，DPM值結果陽性即可診斷 Hp 現癥感染[9]，然而14C-尿素呼氣試驗同樣存在假陰性結果，胃內膽汁反流、胃大部切除術史、Ⅱ型 Hp 感染、上消化道出血、因腹部不適或其他身體不適自行于藥店或其他途徑服用質子泵抑制劑、消炎藥等，可造成14C-呼氣試驗假陰性結果[10]，如果存在幽門梗阻及胃輕癱，則可能出現尿素呼氣試驗假陽性而影響結論[11]。不同Hp感染細菌密度與14C-尿素呼氣試驗檢測值(DPM)，比較存在差異(H=925.796，P<0.01)，DPMHp(-)1，說明隨著DPM越大，Hp感染密度也隨之增加。14C-呼氣試驗不僅是定性指標，其檢測值的大小可在一定程度反映胃內Hp細菌感染的密度[12]。

即使目前消化道黏膜病變的確診以內鏡病理活檢為主，但由于胃鏡為侵入性檢查，存在患者依從性差、醫療費用大和基礎病的限制等局限性，導致部分患者無法進行內鏡檢查，14C-尿素呼氣試驗檢查具有無創、準確、簡便、快捷、安全、衛生、價廉、無交叉感染等優點，患者更易于接受，且大量證據顯示Hp感染密度與胃黏膜病理炎性反應活動度密切相關，根據本研究可了解14C-尿素呼氣試驗檢測值大小與Hp感染密度有關，在一定程度上可間接反映胃內幽門螺桿菌感染的細菌密度，為臨床診斷及治療提供依據[13]。