中醫藥治療輕型、普通型新型冠狀病毒肺炎療效和安全性的Meta分析*

歐陽嘉慧 江紫妍 張 淼 王 婭 王 哲 白瑞娜△ 李立志△

（1.北京中醫藥大學，北京 100029；2.中國中醫科學院西苑醫院，北京 100091；3.廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510405；4.廣東省中醫院，廣東 廣州 510120）

新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）是由感染新型冠狀病毒所致的呼吸道傳染病。臨床患者多見發熱、乏力、咳嗽，病情嚴重者可出現呼吸窘迫乃至多器官功能衰竭，屬中醫“疫病”范疇［1］。中醫藥在新冠肺炎的治療過程中具有明顯療效，其在緩解患者早期不適癥狀、減少重癥轉化率等方面也具有重要作用［2-5］。目前已有系統評價［5］也表明中西醫結合治療新冠肺炎能降低肺炎加重率、縮短退熱時間，但因其納入研究及結局指標較少，且納入的研究對象沒有具體區分輕癥或重癥，同時由于不同階段的新冠肺炎患者在疾病的治療、康復和預后存在一定區別，所以該系統評價結論是否完全適用于輕癥新冠肺炎患者尚不明確。因此，本文嘗試系統評價中醫藥在治療輕型或普通型新型冠狀病毒肺炎的療效和安全性，為日后研究中醫治療新冠肺炎方面提供更高的循證醫學證據支持。

1 資料與方法

1.1 文獻選擇

1）納入標準：（1）研究類型：臨床隨機對照試驗（RCT）或隊列研究；（2）研究對象：符合《新型冠狀病毒肺炎診療方案》診斷標準的輕型或普通型新冠肺炎患者（包含臨床診斷病例［6］）；（3）干預措施：對照組采用西醫常規治療或在此基礎上加用安慰劑，治療組在對照組的基礎上聯用口服中藥；（4）結局指標：①總有效率：療效判定標準分為顯效、有效、無效，總有效率=（顯效+有效）/例數×100%；②發熱持續時間；③肺炎吸收率；④病毒核酸轉陰率；⑤發熱消失率；⑥乏力消失率；⑦咳嗽消失率；⑧白細胞計數；⑨淋巴細胞計數；⑩淋巴細胞百分比；不良反應發生率；肺炎加重率。2）排除標準：重復發表的文獻；非RCT或隊列研究；正在進行的研究；研究對象包含重型或危重型新冠肺炎患者的研究。

1.2 檢索策略

計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、萬方、知網和維普數據庫。根據數據庫調整檢索策略。檢索時限均從建庫至2020年4月。同時結合手工檢索補充獲取相關文獻。檢索采用主題詞與自由詞相結合的方式。中文檢索詞包括：“新型冠狀病毒肺炎”“新 型冠 狀 病毒 ”“新冠 肺炎 ”“ 中醫 ”“ 中西 醫”“中藥”“中成藥”。英文檢索詞包括：“COVID-19”“novel coronavirus”“coronavirus pneumonia”“2019-nCoV”“SARS-CoV-2”“medicine，Chinese traditional”“Chinese Medicine”“Chinese Herbal”。

1.3 文獻篩選與資料提取

由2名研究者獨立進行文獻檢索、資料提取并交叉核對；如遇分歧，請第三方協助判斷。文獻篩選先閱讀文題和摘要進行初篩，排除明顯不相關或重復的文獻后，再閱讀全文以確定最終納入的文獻。資料提取內容包括：納入研究的基本信息、研究對象的基線特征、干預措施及對照措施、偏倚風險評價的關鍵要素、結局指標等。

1.4 文獻質量評價

納入的RCT采用Cochrane協作網偏倚風險評價工具進行偏倚風險評價，納入的隊列研究采用紐卡斯爾·渥太華量表進行偏倚風險評價。

1.5 統計學分析

采用Revman5.3軟件進行Meta分析。二分類變量效應量采用風險比（RR）及其95%的置信區間（95%Cl）進行分析，連續性變量效應量采用加權均數差（WMD）分析。采用χ2檢驗，I2定量檢驗各研究間異質性大小。當P＜0.10，I2＞50%時提示在研究間有異質性，選擇隨機效應模型行Meta分析；當P＞0.10，I2＜50%時提示無明顯異質性，選擇固定效應模型行Meta分析。異質性明顯時，采用亞組分析或敏感性分析進行處理，或只行描述性分析。對所納入的研究繪制漏斗圖檢測發表偏倚。

2 結果

2.1 文獻篩選流程及結果

初檢獲得文獻976篇，經篩選最終共納入10個研究，含6個RCT和4個隊列研究，均為中文文獻。文獻篩選流程圖見圖1。

圖1 文獻檢索流程圖

2.2 納入研究的基本特征及偏倚風險評價結果

共納入6個RCT研究、4個隊列研究，共計832例患者，包括治療組455例，對照組377例。納入研究的基本特征見表1，納入RCT的偏倚風險評價結果見表2，納入隊列研究的偏倚風險評價結果見表3。

2.3 Meta分析結果

2.3.1 總有效率 4個研究［9-11，14］報告了總有效率，固定效應模型結果提示：治療組的總有效率稍高于對照組，差異有統計學意義［RR=1.26，95%CI（1.14，1.40），P＜0.00001］，見圖2。

2.3.2 發熱持續時間 5 個研究［7，10，13-15］報告了發熱持續時間情況，異質性檢驗結果顯示各研究間具有異質性（P=0.06，I2=55%），選用隨機效應模型進行分析，結果提示中醫藥治療能縮短患者發熱時間，差異有統計學意義［WMD=-1.21，95%CI（-1.71，-0.71），P＜0.00001］。按不同研究設計進行亞組分析，組間異質性可降低，各亞組分析結果與整體結果基本一致，見圖3。

表1 納入研究的基本特征

表2 納入RCT的偏倚風險評價結果

表3 納入隊列研究的偏倚風險評價結果

圖2 總有效率的森林圖

圖3 發熱持續時間的亞組分析森林圖

2.3.3 新冠肺炎相關癥狀消失率 6個研究［7-8，13-16］報道了發熱消失率情況，隨機效應模型分析結果提示：中醫藥治療能提高新冠肺炎患者的退熱率，差異無統計學意義［RR=1.25，95%CI（0.88，1.80），P=0.22］，見圖4。5個研究［8，13-16］報道了乏力消失率、咳嗽消失率情況，分析結果提示，治療組的乏力消失率、咳嗽消失率均高于對照組，差異無統計學意義，見表4。

圖4 發熱消失率的森林圖

2.3.4 肺炎吸收率 6 個研究［7，9-10，12，14-15］報道了肺部感染病灶好轉吸收情況，分析結果提示：治療組肺炎吸收率稍高于對照組，差異無統計學意義，見表4。

2.3.5 病毒核酸轉陰率 3個研究［7，14-15］報道了病毒核酸轉陰率，分析結果提示：治療組患者病毒核酸轉陰率高于對照組，差異有統計學意義，見表4。

2.3.6 實驗室檢查 2個研究［9-10］報道了白細胞計數、淋巴細胞百分比情況；2個研究［7，9］報道了淋巴細胞計數情況；分析結果提示，治療組白細胞計數、淋巴細胞計數、淋巴細胞百分比恢復均優于對照組，差異均有統計學意義見表4。

表4 各結局指標的Meta分析結果匯總

2.3.7 安全性 1）不良反應發生率：3個研究［7，9，16］報道在治療期間，兩組均未出現不良反應；另有3個研究［8，10，15］報道了治療的相關不良反應，包括腹痛腹瀉、惡心、藥物過敏等。分析結果提示：治療組的不良反應發生率稍高于對照組，差異無統計學意義，見表4。2）肺炎加重率：1個研究［7］報道，在治療期間兩組均未出現病情加重情況；4個研究［8-9，14，16］報道了患者肺炎加重情況，分析結果提示：治療組肺炎加重率低于治療組，差異有統計學意義，見表4。

2.3.8 敏感性分析 對肺炎吸收率、發熱消失率、乏力消失率、咳嗽消失率進行敏感性分析，在逐一剔除各研究進行Meta分析后，發現在剔除瞿香坤［15］的研究后，各研究間均無顯著異質性，說明瞿香坤［15］的研究結果可能為異質性的來源。

2.4 發表偏倚檢驗

采用Revman5.3對肺炎吸收率、發熱消失率繪制漏斗圖，漏斗圖結果顯示左右不完全對稱，提示可能存在文獻的發表偏倚，見圖5～圖6。

3 討 論

由于新冠肺炎的發病機制尚未十分明確，研發針對其特效藥物仍有相當大的難度。研究表明［17-18］，中藥在預防和治療新型呼吸道感染疾病、緩解其不適癥狀等方面有重要作用。新冠肺炎中醫證型以濕邪郁肺證、濕毒郁肺證、邪熱壅肺證、濕熱襲肺證等最常見［19］，主要病機為“濕、熱、毒”，輕型、普通型新冠肺炎多由邪犯肺衛，濕熱郁于上焦膜原所致［20］；在初期治療上，常用清熱解毒、解表、化濕類藥物，具有良好的療效［21］。中藥連花清瘟可以通過抑制病毒的復制、減少宿主細胞釋放細胞因子發揮抗新冠病毒的作用［22］。目前全球的醫療資源相當緊缺，中醫藥對新冠肺炎的補充治療可以成為抗擊疫情的一個重要武器。

圖5 肺炎吸收率漏斗圖

圖6 發熱消失率漏斗圖

本文納入的都是輕型及普通型患者，納入的文獻基線可比性較好；Meta分析結果顯示：治療組在提高總有效率、縮短發熱持續時間、提高病毒核酸轉陰率、調控免疫細胞等方面均優于對照組，提示中醫藥在新冠肺炎治療上有很大的優勢。在安全性方面：治療組能降低肺炎加重率、兩組的不良反應發生率差異無統計學意義，表明中醫藥治療新冠肺炎有一定的安全性；但對段璨等［8，10，15］研究報道的多例腹瀉、惡心、藥物過敏的不良反應，應引起重視。

本研究的局限性：1）個別研究質量不高、樣本量偏少，可能對Meta分析結果檢驗效能產生影響。2）納入的大部分RCT未描述具體的隨機方法、分配隱藏和盲法等；納入的隊列研究均為回顧性研究，因研究類型的局限，可能影響組間可比性。3）納入的研究均為中文文獻，囊括的省份較少，以中國的南方為主。4）繪制的漏斗圖提示可能存在發表偏倚。

綜上所述，中醫藥在治療輕型及普通型新冠肺炎的療效和安全性方面有較大的優勢，可進一步挖掘其治療的用藥規律。受納入研究質量和數量的限制，上述結論尚需更多中心、大樣本、隨機對照雙盲研究予以證實。

聲明：本文無任何利益沖突。