疏風(fēng)解毒膠囊聯(lián)合常規(guī)療法治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）的臨床觀察*

田圖磊 唐 超 瞿香坤

（安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續(xù)的氣流受限為特點(diǎn)，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽、咯痰、喘息等呼吸道癥狀，肺功能呈進(jìn)行性下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。細(xì)菌引起的氣管-支氣管感染是引發(fā)COPD急性加重的最常見誘因。COPD反復(fù)急性發(fā)作不僅加重了患者的臨床癥狀，而且還可導(dǎo)致各種心肺并發(fā)癥，進(jìn)而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降甚至死亡。因此，有效控制COPD急性發(fā)作是減輕肺功能損害及延長(zhǎng)COPD患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵。而中醫(yī)藥作為COPD急性加重（AECOPD）重要的輔助療法，在AECOPD的治療中具有不可替代的優(yōu)勢(shì)。研究表明，疏風(fēng)解毒膠囊可疏肝解郁、清熱解毒，同時(shí)能夠抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能及降低炎癥因子［2］。本研究通過西醫(yī)常規(guī)聯(lián)合疏風(fēng)解毒膠囊治療AECOPD患者，收到良好的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定［3］；中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中喘證痰熱郁肺證的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證屬痰熱郁肺證；選擇急性加重期患者；年齡40～85歲；性別不限；自愿簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他肺部疾病者；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；昏迷、煩躁、智力低下者；癲癇及精神病患者；不合作者。

1.2 臨床資料 所有納入病例為2018年8月至2019年6月亳州市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的AECOPD（痰熱郁肺證）患者100例，將患者隨機(jī)分為兩組，每組50例。其中觀察組男性41例，女性9例；年齡40～85歲，平均（67.82±8.41）歲；病程 10～30年，平均（11.75±7.85）年。對(duì)照組男性39例，女性11例；年齡38～85歲，平均（69.55±6.74）歲；病程9～32年，平均（10.28±8.53）年。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017年更新版）》［5］推薦的西醫(yī)治療方案給予具體用藥，包括控制性氧療（氧流量控制1～2 L/min）、哌拉西林他唑巴坦抗感染、多索茶堿擴(kuò)張支氣管、氨溴索祛痰、沙丁胺醇霧化吸入溶液加布地奈德霧化吸入溶液超聲霧化解痙平喘、維持液體和電解質(zhì)平衡，進(jìn)行必要的營(yíng)養(yǎng)支持治療，病情嚴(yán)重者給予甲潑尼龍琥珀酸鈉靜推或者醋酸潑尼松片口服以抗炎平喘。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加服疏風(fēng)解毒膠囊（安徽濟(jì)人藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20090047），每次4粒，每日3次，連續(xù)服用8 d為1個(gè)療程。

1.4 觀察方法 1）比較兩組患者臨床治療效果。2）中醫(yī)證候積分［6-7］，主癥：咳嗽、咯痰、喘息等癥狀以無、輕、中、重分別記0、2、4、6分；次癥：胸悶痛、發(fā)熱、口渴、便秘、濕啰音按輕重程度分別賦值0、1、2、3分。3）肺功能檢查，使用德國(guó)耶格肺功能儀檢測(cè)第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/預(yù)計(jì)值）等肺功能指標(biāo)。4）感染指標(biāo)檢測(cè)，分別在入院時(shí)及治療1周后檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及降鈣素原等感染指標(biāo)；分別抽取治療前及治療后1周的空腹血標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附方法檢測(cè)血清肝素結(jié)合蛋白（HBP）及白介素-6（IL-6）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［6］臨床控制：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音完全消失，治療前后總積分減少≥95%。顯效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音均有明顯減輕，治療前后總積分減少≥70%，且＜95%。有效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音均有好轉(zhuǎn)，治療前后總積分減少≥30%，且＜70%。無效：咳嗽、咯痰、喘息及肺部干濕啰音無改變甚至加重，治療前后總積分減少＜30%或無改變。證候積分減少率=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.01）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后中醫(yī)證候總積分及各單項(xiàng)癥狀積分（咳嗽、咯痰、喘息）較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時(shí)間 咳嗽 咯痰 喘息 總積分治療前治療后治療前治療后觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）4.45±1.37 1.53±0.72*△4.38±1.53 2.82±0.54*4.78±1.61 1.37±0.39*△4.82±1.52 2.43±0.05*5.97±1.82 1.83±1.46*△6.06±1.05 2.98±1.06*15.23±0.33 4.74±1.29*△15.26±0.30 8.24±1.06*

2.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表3。治療后肺功能指標(biāo)較治療前均增高（P＜0.05），且觀察組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.4 兩組治療前后感染及炎癥指標(biāo)比較 見表4。治療后WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6較治療前均下降（P＜0.05），且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后FEV1%預(yù)計(jì)值50.96±5.91 75.86±9.42*△51.87±4.38 64.43±8.95*FEV1/FVC 57.03±6.70 68.32±2.08*△55.87±8.64 59.82±8.54*

表4 兩組治療前后感染指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后感染指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=50）對(duì)照組（n=50）時(shí)間治療前治療后治療前治療后WBC（×109/L）12.95±2.56 6.82±1.14*△13.27±2.23 8.51±1.08*hs-CRP（mg/L）82.89±12.25 8.35±2.79*△84.17±10.12 15.58±5.21*PCT（ng/mL）1.19±0.61 0.47±0.16*△1.22±0.43 0.72±0.26*HBP（ng/mL）33.96±6.32 13.87±4.16*△32.16±5.63 28.49±5.86*IL-6（ng/mL）46.95±15.02 21.35±6.18*△48.5±13.71 33.19±8.56*

2.5 不良反應(yīng) 見表5。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組藥物不良反應(yīng)比較（n）

3 討 論

COPD是一種常見的呼吸道疾病，而多次的呼吸道感染以及由此加重的氣道炎癥是引發(fā)COPD急性加重的關(guān)鍵原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，引起急性加重的病原體約50%為細(xì)菌感染［8］。AECOPD患者的炎癥反應(yīng)不僅加重患者呼吸道癥狀，更可導(dǎo)致患者肺功能進(jìn)一步惡化及增加各種心肺合并癥的風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致死亡率增加。因此經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用抗生素顯得特別重要，AECOPD時(shí)感染指標(biāo)均有不同程度的升高。CRP是一種急性期蛋白，其敏感性高，但缺乏特異性，是反映炎癥的早期指標(biāo)。PCT是診斷細(xì)菌感染的重要指標(biāo)，其不僅具有較高的敏感性，同時(shí)特異性也較強(qiáng)，可作為判斷AECOPD患者細(xì)菌感染的重要輔助診斷指標(biāo)。聯(lián)合檢測(cè)CRP和PCT，可以評(píng)估AECOPD患者的病情及治療效果［9］。IL-6是一種重要的炎癥因子，與CRP因子共同介入COPD的氣道炎癥，當(dāng)AECOPD時(shí)其顯著升高。HBP是由中性粒細(xì)胞釋放的一種顆粒蛋白，當(dāng)機(jī)體感染時(shí)會(huì)大量入血，具有殺菌、趨化白細(xì)胞、炎性調(diào)節(jié)等重要功能。研究結(jié)果表明HBP可作為細(xì)菌感染早期敏感診斷指標(biāo)［10］，其診斷感染的特異性及敏感性均較強(qiáng)。PCT、HBP及CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于鑒別非感染與局部感染具有意義，同時(shí)上述指標(biāo)均可作為檢測(cè)COPD患者疾病改善的指標(biāo)。因此，本研究選擇上述感染及炎癥指標(biāo)來觀察疏風(fēng)解毒膠囊對(duì)AECOPD的治療作用，為中醫(yī)藥治療AECOPD尋找新的手段。

COPD相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)“喘證”“肺脹”等范疇，病位在肺。中醫(yī)認(rèn)為主要是由于肺受外邪，久病遷延失治而成虛，衛(wèi)外不固，痰瘀阻滯，肺氣不利，由肺及腎，致使根本不固，元?dú)馐軗p，久之傷脾，邪氣則反復(fù)乘襲，而最終演化為本病［11-12］。AECOPD多由外感風(fēng)寒或風(fēng)熱引發(fā)肺部急癥，多與感染有關(guān)，臨床表現(xiàn)為痰濁為患，喘咳氣逆息粗，腹脹便秘，辨證分型以痰熱郁肺型多見。因AECOPD多偏重于邪實(shí)（痰、熱、瘀、毒），且久病入絡(luò)，氣虛血瘀而發(fā)肺脹［13］，故治以清肺化痰、平喘逐瘀等為主。

疏風(fēng)解毒膠囊以虎杖為君藥，功能鎮(zhèn)咳平喘，清熱解毒［14］。連翹和板藍(lán)根二者共為臣藥，具有清熱解毒、消腫散結(jié)等功效；其中連翹具有抗菌抗炎等多種作用。柴胡主要用于解表退熱、疏肝；敗醬草功能清熱、解毒、活血散結(jié)；馬鞭草可清熱解毒，活血散瘀；蘆根能清熱除煩、生津止渴，4藥共為佐藥。甘草止咳祛痰、調(diào)和諸藥，為使藥［15］。全方配伍，具有清熱解毒、祛風(fēng)清熱，活血散瘀排毒之功效。試驗(yàn)表明，疏風(fēng)解毒膠囊具有抗菌、抑制炎癥因子等作用，對(duì)多種病原菌包括金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等均有抑制作用［14，16］，其抗炎的物質(zhì)基礎(chǔ)主要與虎杖苷、白藜蘆醇等相關(guān)成分有關(guān)［17］。本研究結(jié)果顯示：觀察組 WBC、hs-CRP、PCT、HBP及IL-6水平經(jīng)治療后均明顯降低，說明疏風(fēng)解毒膠囊具有清除病原菌、有效控制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，從而控制感染的功效，這可能與疏風(fēng)解毒膠囊所具有的抗菌、抗炎有關(guān)，同時(shí)也提示中西醫(yī)聯(lián)合治療提高了患者的抗感染能力。另外，本研究觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，其臨床癥狀減輕及肺功能改善均優(yōu)于對(duì)照組，說明疏風(fēng)解毒膠囊能夠顯著緩解患者臨床癥狀及肺功能，同時(shí)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯增加，表明服用疏風(fēng)解毒膠囊的安全性良好。

綜上所述，在AECOPD常用治療方案上加用疏風(fēng)解毒膠囊能明顯提高治療效果，改善肺功能，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。