“老藥”法匹拉韋抗新冠病毒機制獲揭示

馮麗妃

近日，在發表于《創新》期刊的研究中，中國科學院微生物研究所施一、齊建勛等人，首次闡明了法匹拉韋與新冠病毒聚合酶相互作用的方式，為新型的廣譜抗病毒藥物開發提供了結構基礎。

“老藥新用”是一種快速高效的篩選策略。截至目前，已經有多種藥物開展了臨床試驗，其中瑞德西韋和法匹拉韋最受關注。現有的初步臨床數據表明，相比于瑞德西韋，法匹拉韋的治療效果更好，副作用更小，可以口服，是更有潛力的治療藥物。

研究人員通過冷凍電鏡技術解析了法匹拉韋與新冠聚合酶復合物的高分辨率結構，揭示了法匹拉韋和嘧啶殘基之間意想不到的堿基配對模式，解釋了其模仿腺嘌呤和鳥嘌呤核苷酸的能力。研究還發現，法匹拉韋處于催化前構象，聚合酶識別法匹拉韋的氨基酸殘基在不同病毒中都相對保守。研究人員表示，這一結構有助于進一步了解新冠病毒聚合酶的催化過程，同時也為基于聚合酶催化機制來開發廣譜抗病毒藥物提供了結構基礎。